COLON-IM: Microbiota en immuuninfiltraat in normaal, dysplastisch en neoplastisch colorectaal weefsel

Colorectale kankers (CRC) zijn de meest voorkomende gastro-intestinale kankers in westerse landen (zowel Europa als de VS); ze zijn beide geassocieerd met significante morbiditeit en mortaliteit. De 5-jaarsoverleving is ongeveer 63,5% (inclusief alle stadia). Sporadische colonkankers vormen 85% van alle colorectale adenocarcinomen. Preneoplastische laesies accumuleren veranderingen in genen die de celgroei reguleren.

Patiënten met CRC hebben een gewijzigde darmflora in vergelijking met gezonde mensen. Een gespecificeerde microbiota geprofileerd gecombineerd met genetische en immunologische kenmerken zou betrokken moeten zijn bij colorectale carcinogenese. Recente gegevens hebben aangetoond dat reacties op immunotherapieën verband houden met de aanwezigheid van bepaalde bacteriën in de darmflora die mogelijk de immuun-antitumorrespons versterken.

Immunotherapie is zeer efficiënt bij tumoren met een hoge mutatiebelasting en Microsatellite Instability-High (MSI-H). MSI-H-tumoren vertegenwoordigen 15% van de lokale colorectale tumoren. Tegenwoordig is het belangrijk om alle rollen van immuunagentia in colorectale carcinogenese te begrijpen om nieuwe interessante immuuncheckpoints te beschrijven die kunnen worden aangepakt.

Tumorcellen en -weefsels kunnen door verschillende mechanismen aan immuunbewaking en immuunafweer ontsnappen. Alle subtypes van immuuncellen die aanwezig zijn in de tumor, aan het invasieve tumorfront en/of in tertiaire lymfoïde structuren vormen de "immuuncontext". Het is aangetoond dat de micro-omgeving van het immuunsysteem een ​​cruciale rol speelt bij ziekteprogressie, instandhouding en weerstand tegen therapie. Alle immuuncellen kunnen een pro-tumor of een anti-tumor rol spelen. Lymfocytinfiltraat wordt bijvoorbeeld beschreven als een prognostische factor bij colorectale kanker: een tool (Immunoscore) is gevalideerd als prognostische tool en biedt een onafhankelijke en superieure prognostische waarde voor de TNM-classificatie. Deze immuunclassificatie meet de immuunrespons van de gastheer op de tumorplaats en helpt bij het begeleiden van behandelingsstrategieën.

Adaptieve immuniteit is algemeen bekend; aangeboren immuniteit zou echter ook een vroege rol moeten spelen tijdens de carcinogenese. De rol van neutrofielen in de micro-omgeving van de tumor blijft controversieel, met bewijs voor zowel pro- als antitumorrollen. Tumor-geassocieerde neutrofielen (TANS) hebben een antitumorverwekkende werking in het vroege stadium van carcinogenese of een protumorverwekkende functie in het metastatische stadium. Er zijn aanwijzingen dat neutrofielen functionele plasticiteit vertonen tijdens het oncogene proces. De verhouding neutrofielen tot lymfocyten wordt in verband gebracht met de prognose van de patiënt; een hoge ratio lijkt geassocieerd te zijn met een slechte prognose.

Intestinale microbiota en immuuninfiltraat spelen een sleutelrol in de colorectale micro-omgeving. Hun onderling afhankelijke interactie en hun impact op colorectale neoplasie en behandelingen zijn niet goed bekend. Het primaire doel van COLON-IM is het beschrijven van de micro-omgeving van colorectaal weefsel van patiënten met een goedaardige of kwaadaardige colorectale laesie (van stadium I tot III volgens de TNM/UICC-classificatie).