COLON-IM : Microbiota e Infiltrado Inmune en Tejido Colorrectal Normal, Displásico y Neoplásico

Los cánceres colorrectales (CCR) son los cánceres gastrointestinales más comunes en los países occidentales (tanto en Europa como en los EE. UU.); ambos están asociados con una morbilidad y mortalidad significativas. La supervivencia a los 5 años es de alrededor del 63,5% (incluyendo todos los estadios). Los cánceres de colon esporádicos constituyen el 85% de todos los adenocarcinomas colorrectales. Las lesiones preneoplásicas acumulan alteraciones en los genes que regulan el crecimiento celular.

Los pacientes que padecen CCR tienen una flora intestinal modificada en comparación con las personas sanas. Una microbiota específica perfilada combinada con características genéticas e inmunológicas debería estar involucrada en la carcinogénesis colorrectal. Datos recientes han demostrado que las respuestas a las inmunoterapias están asociadas con la presencia de ciertas bacterias en la flora intestinal que potencialmente aumentan la respuesta inmunológica antitumoral.

La inmunoterapia es altamente eficaz en tumores con alta carga mutacional e inestabilidad de microsatélites-alta (MSI-H). Los tumores MSI-H representan el 15% de los tumores colorrectales locales. Hoy en día, es importante comprender todas las funciones de los agentes inmunitarios en la carcinogénesis colorrectal para poder describir nuevos puntos de control inmunitarios interesantes a los que apuntar.

Las células y los tejidos tumorales pueden escapar a la vigilancia inmunitaria ya la defensa inmunitaria mediante varios mecanismos. Todos los subtipos de células inmunitarias presentes en el tumor, en el frente tumoral invasivo y/o en las estructuras linfoides terciarias constituyen el "contexto inmunitario". Se ha demostrado que el microambiente inmunológico juega un papel crucial en la progresión de la enfermedad, el mantenimiento y la resistencia a la terapia. Todas las células inmunitarias podrían desempeñar un papel protumoral o antitumoral. Por ejemplo, el infiltrado de linfocitos se describe como un factor pronóstico en el cáncer colorrectal: una herramienta (Immunoscore) ha sido validada como herramienta pronóstica y proporciona un valor pronóstico independiente y superior a la clasificación TNM. Esta clasificación inmunitaria mide la respuesta inmunitaria del huésped en el sitio del tumor y ayuda a guiar las estrategias de tratamiento.

La inmunidad adaptativa es bien conocida; sin embargo, la inmunidad innata también debería desempeñar un papel temprano durante la carcinogénesis. El papel de los neutrófilos en el microambiente tumoral sigue siendo controvertido, con evidencia de funciones tanto protumorales como antitumorales. Los neutrófilos asociados a tumores (TANS) tienen funciones antitumorales en la etapa temprana de la carcinogénesis o protumorigénicas en la etapa metastásica. Las evidencias indican que los neutrófilos manifiestan plasticidad funcional durante el proceso oncogénico. La proporción de neutrófilos a linfocitos se asocia con el pronóstico del paciente; una proporción alta parece estar asociada con un mal pronóstico.

La microbiota intestinal y el infiltrado inmunitario juegan un papel clave en el microambiente colorrectal. Su interacción interdependiente y sus impactos sobre la neoplasia colorrectal y los tratamientos no se conocen bien. El objetivo principal de COLON-IM es describir el microambiente del tejido colorrectal de pacientes con lesión colorrectal benigna o maligna (del estadio I al III según la clasificación TNM/UICC).