COLON-IM: микробиота и иммунный инфильтрат в нормальных, диспластических и неопластических колоректальных тканях

Колоректальный рак (CRC) является наиболее распространенным раком желудочно-кишечного тракта в западных странах (как в Европе, так и в США); они оба связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. Пятилетняя выживаемость составляет около 63,5% (включая все стадии). Спорадические формы рака толстой кишки составляют 85% всех колоректальных аденокарцином. Предраковые поражения накапливают изменения в генах, которые регулируют рост клеток.

У пациентов, страдающих КРР, кишечная флора изменена по сравнению со здоровыми людьми. Определенный профиль микробиоты в сочетании с генетическими и иммунологическими характеристиками должен быть вовлечен в колоректальный канцерогенез. Недавние данные показали, что ответы на иммунотерапию связаны с присутствием определенных бактерий в кишечной флоре, которые потенциально усиливают иммунный противоопухолевый ответ.

Иммунотерапия высокоэффективна при опухолях с высокой мутационной нагрузкой и высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). Опухоли MSI-H составляют 15% местных колоректальных опухолей. Сегодня важно понять роль всех иммунных агентов в колоректальном канцерогенезе, чтобы описать новые интересные иммунные контрольные точки.

Опухолевые клетки и ткани могут избежать иммунного надзора и иммунной защиты с помощью нескольких механизмов. Все подтипы иммунных клеток, присутствующие в опухоли, на переднем плане инвазивной опухоли и/или в третичных лимфоидных структурах, составляют «иммунный контекст». Было показано, что иммунное микроокружение играет решающую роль в прогрессировании заболевания, его поддержании и резистентности к терапии. Все иммунные клетки могут играть проопухолевую или противоопухолевую роль. Например, лимфоцитарная инфильтрация описывается как прогностический фактор при колоректальном раке: инструмент (Immunoscore) был утвержден в качестве прогностического инструмента и обеспечивает независимую и более высокую прогностическую ценность по сравнению с классификацией TNM. Эта иммунная классификация измеряет иммунный ответ хозяина в месте опухоли и помогает определить стратегию лечения.

Адаптационный иммунитет хорошо известен; однако врожденный иммунитет также должен играть раннюю роль в канцерогенезе. Роль нейтрофилов в микроокружении опухоли остается спорной, с доказательствами как про-, так и противоопухолевой роли. Опухолеассоциированные нейтрофилы (TANS) обладают противоопухолевыми функциями на ранней стадии канцерогенеза или протуморогенными функциями на стадии метастазирования. Данные свидетельствуют о том, что нейтрофилы проявляют функциональную пластичность при онкогенном процессе. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам связано с прогнозом пациента; высокий коэффициент, по-видимому, связан с плохим прогностическим фактором.

Кишечная микробиота и иммунный инфильтрат играют ключевую роль в колоректальном микроокружении. Их взаимозависимое взаимодействие и их влияние на колоректальную неоплазию и лечение недостаточно хорошо известны. Основной задачей COLON-IM является описание микроокружения колоректальной ткани у пациентов с доброкачественными или злокачественными колоректальными поражениями (от I до III стадии по классификации TNM/UICC).