COLON-IM: Mikrobiota og immuninfiltrat i normalt, dysplastisk og neoplastisk kolorektalt vev

Kolorektale kreftformer (CRC) er de vanligste gastrointestinale kreftformene i vestlige land (både Europa og USA); de er begge assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. 5-års overlevelse er rundt 63,5 % (inkludert alle stadier). Sporadiske tykktarmskreft utgjør 85 % av alle kolorektale adenokarsinomer. Preneoplastiske lesjoner akkumulerer endringer i gener som regulerer cellevekst.

Pasienter som lider av CRC har en modifisert tarmflora sammenlignet med friske mennesker. En spesifisert mikrobiota profilert kombinert med genetiske og immunologiske egenskaper bør være involvert i kolorektal karsinogenese. Nyere data har vist at responser på immunterapier er assosiert med tilstedeværelse av visse bakterier i tarmfloraen som potensielt øker immun antitumorrespons.

Immunterapi er svært effektiv i svulster med høy mutasjonsbelastning og Microsatelite Instability-High (MSI-H). MSI-H-svulster representerer 15 % av lokale kolorektale svulster. I dag er det viktig å forstå alle immunmidlers roller i kolorektal karsinogenese for å beskrive nye interessante immunkontrollpunkter å målrette.

Tumorceller og vev kan unnslippe immunovervåking og immunforsvar ved hjelp av flere mekanismer. Alle undertyper av immunceller som er tilstede i svulsten, ved den invasive tumorfronten og/eller i tertiære lymfoide strukturer utgjør den "immune konteksten". Immunmikromiljøet har vist seg å spille en avgjørende rolle i sykdomsprogresjon, vedlikehold og motstand mot terapi. Alle immunceller kan spille en pro-tumor eller en anti-tumor rolle. For eksempel beskrives lymfocyttinfiltrat som en prognostisk faktor i tykktarmskreft: et verktøy (Immunoscore) har blitt validert som prognostisk verktøy og det gir uavhengig og overlegen prognostisk verdi til TNM-klassifisering. Denne immunklassifiseringen måler vertens immunrespons på tumorstedet og hjelper til med å veilede behandlingsstrategier.

Adaptiv immunitet er velkjent; Men medfødt immunitet bør også spille en tidlig rolle under karsinogenesen. Rollen til nøytrofiler i tumormikromiljøet er fortsatt kontroversiell, med bevis for både pro- og antitumorroller. Tumorassosierte nøytrofiler (TANS) har en antitumorogen i tidlig stadium av karsinogenese eller en protumorigen funksjon i metastatisk stadium. Bevis indikerer at nøytrofiler manifesterer funksjonell plastisitet under onkogen prosess. Nøytrofil-til-lymfocytt-forhold er assosiert med pasientens prognose; et høyt forhold ser ut til å være assosiert med dårlig prognose.

Intestinal mikrobiota og immuninfiltrat spiller nøkkelroller i kolorektalt mikromiljø. Deres gjensidig avhengige interaksjon og deres innvirkning på kolorektal neoplasi og behandlinger er ikke godt kjent. Det primære formålet med COLON-IM er å beskrive kolorektalt vevs mikromiljø hos pasienter med benign eller ondartet kolorektal lesjon (fra stadium I til III i henhold til TNM/UICC-klassifisering).