COLON-IM: Mikrobiota a imunitní infiltrát v normální, dysplastické a neoplastické kolorektální tkáni

Kolorektální karcinomy (CRC) jsou nejčastějšími gastrointestinálními karcinomy v západních zemích (jak v Evropě, tak v USA); oba jsou spojeny s významnou morbiditou a mortalitou. Pětileté přežití se pohybuje kolem 63,5 % (včetně všech stádií). Sporadické karcinomy tlustého střeva tvoří 85 % všech kolorektálních adenokarcinomů. Preneoplastické léze akumulují změny v genech, které regulují buněčný růst.

Pacienti trpící KRK mají ve srovnání se zdravými lidmi upravenou střevní flóru. Na kolorektální karcinogenezi by se měla podílet specifická mikroflóra profilovaná v kombinaci s genetickými a imunologickými charakteristikami. Nedávné údaje ukázaly, že reakce na imunoterapii jsou spojeny s přítomností určitých bakterií ve střevní flóře, které potenciálně posilují imunitní protinádorovou odpověď.

Imunoterapie je vysoce účinná u nádorů s vysokou mutační zátěží a vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H). Nádory MSI-H představují 15 % lokálních kolorektálních nádorů. Dnes je důležité porozumět roli všech imunitních činitelů v kolorektální karcinogenezi, abychom mohli popsat nové zajímavé imunitní kontrolní body, na které se zaměřit.

Nádorové buňky a tkáně mohou uniknout imunitnímu dohledu a imunitní obraně několika mechanismy. Všechny podtypy imunitních buněk přítomné v nádoru, v přední části invazivního nádoru a/nebo v terciárních lymfoidních strukturách tvoří "imunitní kontext". Bylo prokázáno, že imunitní mikroprostředí hraje klíčovou roli v progresi onemocnění, udržování a odolnosti vůči terapii. Všechny imunitní buňky by mohly hrát pronádorovou nebo protinádorovou roli. Například lymfocytární infiltrát je popsán jako prognostický faktor u kolorektálního karcinomu: nástroj (Immunoscore) byl validován jako prognostický nástroj a poskytuje nezávislou a lepší prognostickou hodnotu TNM klasifikaci. Tato imunitní klasifikace měří imunitní odpověď hostitele v místě nádoru a pomáhá řídit léčebné strategie.

Adaptační imunita je dobře známá; vrozená imunita by však měla také hrát ranou roli během karcinogeneze. Role neutrofilů v mikroprostředí nádoru zůstává kontroverzní, s důkazy pro pro- i protinádorovou roli. Neutrofily spojené s nádorem (TANS) mají protinádorové funkce v časném stádiu karcinogeneze nebo protumorogenní funkce v metastatickém stádiu. Důkazy naznačují, že neutrofily projevují funkční plasticitu během onkogenního procesu. Poměr neutrofilů k lymfocytům je spojen s prognózou pacienta; zdá se, že vysoký poměr je spojen se špatnou prognózou.

Střevní mikrobiota a imunitní infiltrát hrají klíčovou roli v kolorektálním mikroprostředí. Jejich vzájemná interakce a jejich dopady na kolorektální neoplazii a léčbu nejsou dobře známy. Primárním cílem COLON-IM je popsat mikroprostředí kolorektální tkáně pacientů s benigní nebo maligní kolorektální lézí (od stadia I až III podle klasifikace TNM/UICC).