COLON-IM: mikrobiota ja immuuni-infiltraatti normaalissa, dysplastisessa ja neoplastisessa paksusuolen kudoksessa

Kolorektaalisyöpä (CRC) on yleisin maha-suolikanavan syöpiä länsimaissa (sekä Euroopassa että Yhdysvalloissa); ne molemmat liittyvät merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 63,5 % (kaikki vaiheet mukaan lukien). Satunnaiset paksusuolensyövät muodostavat 85 % kaikista kolorektaalisista adenokarsinoomista. Preneoplastiset vauriot keräävät muutoksia geeneissä, jotka säätelevät solujen kasvua.

CRC:tä sairastavien potilaiden suolistofloora on muuttunut terveisiin ihmisiin verrattuna. Tietyn mikrobiotan, joka on profiloitu geneettisten ja immunologisten ominaisuuksien mukaan, tulisi osallistua kolorektaalisen karsinogeneesiin. Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että vasteet immuunihoitoihin liittyvät tiettyjen bakteerien esiintymiseen suolistofloorassa, mikä mahdollisesti voimistaa immuunisyöpävastetta.

Immunoterapia on erittäin tehokas kasvaimissa, joissa on korkea mutaatiokuormitus ja korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H). MSI-H-kasvaimet edustavat 15 % paikallisista kolorektaalisista kasvaimista. Nykyään on tärkeää ymmärtää kaikki immuuniaineiden roolit kolorektaalisessa karsinogeneesissä, jotta voidaan kuvata uusia mielenkiintoisia immuunijärjestelmän tarkistuspisteitä.

Kasvainsolut ja -kudokset voivat välttyä immuunivalvonnalta ja immuunipuolustukselta useiden mekanismien avulla. Kaikki kasvaimessa, invasiivisessa kasvaimen etuosassa ja/tai tertiaarisissa lymfoidirakenteissa esiintyvät immuunisolualatyypit muodostavat "immuunikontekstin". Immuunimikroympäristöllä on osoitettu olevan ratkaiseva rooli taudin etenemisessä, ylläpidossa ja hoidon vastustuskyvyssä. Kaikilla immuunisoluilla voi olla kasvainta edistävä tai kasvainten vastainen rooli. Esimerkiksi lymfosyyttiinfiltraattia kuvataan paksusuolensyövän ennustetekijäksi: työkalu (Immunoscore) on validoitu ennustetyökaluksi ja se tarjoaa riippumattoman ja ylivoimaisen ennustearvon TNM-luokittelulle. Tämä immuuniluokitus mittaa isännän immuunivastetta kasvainkohdassa ja auttaa ohjaamaan hoitostrategioita.

Adaptiivinen immuniteetti tunnetaan hyvin; synnynnäisellä immuniteetilla pitäisi kuitenkin olla myös varhainen rooli karsinogeneesin aikana. Neutrofiilien rooli kasvaimen mikroympäristössä on edelleen kiistanalainen, ja näyttöä on sekä kasvaimia edistävistä että antituumorirooleista. Kasvaimeen liittyvillä neutrofiileillä (TANS) on kasvaimia ehkäisevä vaikutus karsinogeneesin alkuvaiheessa tai protumorogeeninen vaikutus metastaattisessa vaiheessa. Todisteet osoittavat, että neutrofiilit osoittavat toiminnallista plastisuutta onkogeenisen prosessin aikana. Neutrofiilien ja lymfosyyttien välinen suhde liittyy potilaan ennusteeseen; korkea suhde näyttää liittyvän huonoon ennusteeseen.

Suoliston mikrobiotalla ja immuuni-infiltraatilla on keskeinen rooli kolorektaalisessa mikroympäristössä. Niiden keskinäistä vuorovaikutusta ja vaikutuksia kolorektaaliseen neoplasiaan ja hoitoihin ei tunneta hyvin. COLON-IM:n ensisijaisena tavoitteena on kuvata kolorektaalisen kudoksen mikroympäristöä potilailla, joilla on hyvänlaatuinen tai pahanlaatuinen paksusuolen vaurio (vaiheesta I - III TNM/UICC-luokituksen mukaan).