COLON-IM: Mikrobiota und Immuninfiltrat in normalem, dysplastischem und neoplastischem kolorektalen Gewebe

Darmkrebs (CRC) ist der häufigste Magen-Darm-Krebs in den westlichen Ländern (sowohl in Europa als auch in den USA); sie sind beide mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden. Das 5-Jahres-Überleben liegt bei etwa 63,5 % (inklusive aller Stadien). Sporadische Dickdarmkrebsarten machen 85 % aller kolorektalen Adenokarzinome aus. Präneoplastische Läsionen akkumulieren Veränderungen in Genen, die das Zellwachstum regulieren.

Patienten mit CRC haben im Vergleich zu Gesunden eine veränderte Darmflora. An der kolorektalen Karzinogenese sollte eine spezifische Mikrobiota beteiligt sein, die in Kombination mit genetischen und immunologischen Merkmalen profiliert ist. Jüngste Daten haben gezeigt, dass das Ansprechen auf Immuntherapien mit dem Vorhandensein bestimmter Bakterien in der Darmflora verbunden ist, die möglicherweise die Antitumorantwort des Immunsystems verstärken.

Die Immuntherapie ist hocheffizient bei Tumoren mit hoher Mutationslast und Microsatellite Instability-High (MSI-H). MSI-H-Tumoren machen 15 % der lokalen kolorektalen Tumoren aus. Heutzutage ist es wichtig, alle Rollen von Immunagenten bei der kolorektalen Karzinogenese zu verstehen, um neue interessante Immunkontrollpunkte zu beschreiben, die angegriffen werden können.

Tumorzellen und -gewebe können sich der Immunüberwachung und Immunabwehr durch mehrere Mechanismen entziehen. Alle Subtypen von Immunzellen, die im Tumor, an der invasiven Tumorfront und/oder in tertiären lymphoiden Strukturen vorhanden sind, bilden den "Immunkontext". Es hat sich gezeigt, dass die Mikroumgebung des Immunsystems eine entscheidende Rolle bei der Krankheitsprogression, Aufrechterhaltung und Therapieresistenz spielt. Alle Immunzellen könnten eine Pro-Tumor- oder eine Anti-Tumor-Rolle spielen. Beispielsweise wird das Lymphozyteninfiltrat als prognostischer Faktor bei Darmkrebs beschrieben: ein Instrument (Immunoscore) wurde als prognostisches Instrument validiert und bietet einen unabhängigen und überlegenen prognostischen Wert für die TNM-Klassifizierung. Diese Immunklassifizierung misst die Immunantwort des Wirts am Ort des Tumors und hilft bei der Ausrichtung von Behandlungsstrategien.

Die adaptive Immunität ist bekannt; Die angeborene Immunität sollte jedoch auch während der Karzinogenese eine frühe Rolle spielen. Die Rolle von Neutrophilen in der Mikroumgebung des Tumors bleibt umstritten, mit Hinweisen auf eine pro- und antitumorale Rolle. Tumorassoziierte Neutrophile (TANS) haben im frühen Stadium der Karzinogenese eine antitumorigene oder im metastasierten Stadium eine protumorigene Funktion. Es gibt Hinweise darauf, dass Neutrophile während des onkogenen Prozesses eine funktionelle Plastizität aufweisen. Das Verhältnis von Neutrophilen zu Lymphozyten ist mit der Prognose des Patienten verbunden; ein hohes Verhältnis scheint mit einer schlechten Prognose verbunden zu sein.

Darmmikrobiota und Immuninfiltrat spielen eine Schlüsselrolle in der kolorektalen Mikroumgebung. Ihre gegenseitige Wechselwirkung und ihre Auswirkungen auf kolorektale Neoplasien und Behandlungen sind nicht gut bekannt. Das primäre Ziel von COLON-IM ist die Beschreibung der kolorektalen Gewebemikroumgebung von Patienten mit gutartigen oder bösartigen kolorektalen Läsionen (von Stadium I bis III gemäß TNM/UICC-Klassifikation).