COLON-IM: Microbiota e Infiltrado Imune em Tecido Colorretal Normal, Displásico e Neoplásico

Os cânceres colorretais (CRC) são os cânceres gastrointestinais mais comuns nos países ocidentais (na Europa e nos EUA); ambos estão associados a morbidade e mortalidade significativas. A sobrevida em 5 anos é de cerca de 63,5% (incluindo todos os estágios). Os cânceres de cólon esporádicos representam 85% de todos os adenocarcinomas colorretais. As lesões pré-neoplásicas acumulam alterações em genes que regulam o crescimento celular.

Os pacientes que sofrem de CCR têm uma flora intestinal modificada em comparação com pessoas saudáveis. Uma microbiota específica perfilada combinada com características genéticas e imunológicas deve estar envolvida na carcinogênese colorretal. Dados recentes mostraram que as respostas às imunoterapias estão associadas à presença de certas bactérias na flora intestinal que potencialmente aumentam a resposta imune antitumoral.

A imunoterapia é altamente eficiente em tumores com alta carga de mutação e Instabilidade de Microssatélites-Alta (MSI-H). Os tumores MSI-H representam 15% dos tumores colorretais locais. Hoje, é importante entender todos os papéis dos agentes imunológicos na carcinogênese colorretal, a fim de descrever novos pontos de controle imunológicos interessantes para atingir.

Células e tecidos tumorais podem escapar da vigilância imunológica e da defesa imunológica por vários mecanismos. Todos os subtipos de células imunes presentes no tumor, na frente tumoral invasiva e/ou nas estruturas linfóides terciárias constituem o "contexto imunológico". O microambiente imunológico demonstrou desempenhar um papel crucial na progressão da doença, manutenção e resistência à terapia. Todas as células imunes podem desempenhar um papel pró-tumoral ou antitumoral. Por exemplo, o infiltrado de linfócitos é descrito como um fator prognóstico no câncer colorretal: uma ferramenta (Immunoscore) foi validada como ferramenta prognóstica e fornece valor prognóstico independente e superior à classificação TNM. Essa classificação imune mede a resposta imune do hospedeiro no local do tumor e ajuda a orientar as estratégias de tratamento.

A imunidade adaptativa é bem conhecida; no entanto, a imunidade inata também deve desempenhar um papel inicial durante a carcinogênese. O papel dos neutrófilos no microambiente tumoral permanece controverso, com evidências de papéis pró e antitumor. Evidências indicam que os neutrófilos manifestam plasticidade funcional durante o processo oncogênico. A proporção de neutrófilos para linfócitos está associada ao prognóstico do paciente; uma proporção alta parece estar associada a mau prognóstico.

A microbiota intestinal e o infiltrado imunológico desempenham papéis fundamentais no microambiente colorretal. Sua interação interdependente e seus impactos na neoplasia colorretal e tratamentos não são bem conhecidos. O objetivo primário do COLON-IM é descrever o microambiente do tecido colorretal de pacientes com lesão colorretal benigna ou maligna (do estágio I ao III de acordo com a classificação TNM/UICC).