COLON-IM: microbiota e infiltrato immunitario nel tessuto colorettale normale, displastico e neoplastico

I tumori colorettali (CRC) sono i tumori gastrointestinali più comuni nei paesi occidentali (sia Europa che Stati Uniti); sono entrambi associati a morbilità e mortalità significative. La sopravvivenza a 5 anni è di circa il 63,5% (comprese tutte le fasi). I tumori del colon sporadici costituiscono l'85% di tutti gli adenocarcinomi colorettali. Le lesioni preneoplastiche accumulano alterazioni nei geni che regolano la crescita cellulare.

I pazienti affetti da CRC hanno una flora intestinale modificata rispetto alle persone sane. Un microbiota specifico profilato combinato con caratteristiche genetiche e immunologiche dovrebbe essere coinvolto nella carcinogenesi del colon-retto. Dati recenti hanno dimostrato che le risposte alle immunoterapie sono associate alla presenza di alcuni batteri nella flora intestinale che potenzialmente potenziano la risposta immunitaria antitumorale.

L'immunoterapia è altamente efficiente nei tumori con alto carico di mutazione e instabilità dei microsatelliti-alta (MSI-H). I tumori MSI-H rappresentano il 15% dei tumori colorettali locali. Oggi è importante comprendere tutti i ruoli degli agenti immunitari nella carcinogenesi colorettale al fine di descrivere nuovi interessanti checkpoint immunitari da colpire.

Le cellule e i tessuti tumorali possono sfuggire alla sorveglianza immunitaria e alla difesa immunitaria attraverso diversi meccanismi. Tutti i sottotipi di cellule immunitarie presenti nel tumore, sul fronte tumorale invasivo e/o nelle strutture linfoidi terziarie costituiscono il "contesto immunitario". Il microambiente immunitario ha dimostrato di svolgere un ruolo cruciale nella progressione della malattia, nel mantenimento e nella resistenza alla terapia. Tutte le cellule immunitarie potrebbero svolgere un ruolo pro-tumorale o antitumorale. Ad esempio, l'infiltrato linfocitario è descritto come un fattore prognostico nel cancro del colon-retto: uno strumento (Immunoscore) è stato validato come strumento prognostico e fornisce un valore prognostico indipendente e superiore alla classificazione TNM. Questa classificazione immunitaria misura la risposta immunitaria dell'ospite nel sito del tumore e aiuta a guidare le strategie di trattamento.

L'immunità adattativa è ben nota; tuttavia, anche l'immunità innata dovrebbe svolgere un ruolo precoce durante la carcinogenesi. Il ruolo dei neutrofili nel microambiente tumorale rimane controverso, con evidenza di ruoli pro e antitumorali. I neutrofili associati al tumore (TANS) hanno una funzione antitumorigena nella fase iniziale della carcinogenesi o una funzione protumorigena nella fase metastatica. Le prove indicano che i neutrofili manifestano plasticità funzionale durante il processo oncogenico. Il rapporto tra neutrofili e linfociti è associato alla prognosi del paziente; un rapporto elevato sembra essere associato a una prognosi sfavorevole.

Il microbiota intestinale e l'infiltrato immunitario svolgono un ruolo chiave nel microambiente colorettale. La loro interazione interdipendente e il loro impatto sulla neoplasia colorettale e sui trattamenti non sono ben noti. L'obiettivo primario di COLON-IM è descrivere il microambiente del tessuto colorettale di pazienti con lesioni colorettali benigne o maligne (dallo stadio I a III secondo la classificazione TNM/UICC).