COLON-IM: Mikrobiota i nacieki immunologiczne w normalnej, dysplastycznej i nowotworowej tkance jelita grubego

Raki jelita grubego (CRC) są najczęstszymi nowotworami przewodu pokarmowego w krajach zachodnich (zarówno w Europie, jak iw USA); oba są związane ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Pięcioletnie przeżycie wynosi około 63,5% (włączając wszystkie stadia). Sporadyczne raki okrężnicy stanowią 85% wszystkich gruczolakoraków jelita grubego. Zmiany przednowotworowe kumulują zmiany w genach regulujących wzrost komórek.

Pacjenci cierpiący na CRC mają zmodyfikowaną florę jelitową w porównaniu do osób zdrowych. Określona mikrobiota profilowana w połączeniu z cechami genetycznymi i immunologicznymi powinna być zaangażowana w karcynogenezę jelita grubego. Ostatnie dane wykazały, że odpowiedzi na immunoterapie są związane z obecnością pewnych bakterii we florze jelitowej, które potencjalnie wzmacniają odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową.

Immunoterapia jest wysoce skuteczna w nowotworach z dużym ładunkiem mutacji i wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H). Guzy MSI-H stanowią 15% miejscowych guzów jelita grubego. Obecnie ważne jest, aby zrozumieć wszystkie role czynników immunologicznych w powstawaniu raka jelita grubego, aby opisać nowe interesujące punkty kontrolne układu odpornościowego.

Komórki i tkanki nowotworowe mogą uniknąć nadzoru immunologicznego i obrony immunologicznej za pomocą kilku mechanizmów. Wszystkie podtypy komórek odpornościowych obecne w guzie, na inwazyjnym froncie guza i/lub w trzeciorzędowych strukturach limfatycznych stanowią „kontekst immunologiczny”. Wykazano, że mikrośrodowisko immunologiczne odgrywa kluczową rolę w postępie choroby, utrzymywaniu się i odporności na terapię. Wszystkie komórki odpornościowe mogą odgrywać rolę pronowotworową lub przeciwnowotworową. Na przykład naciek limfocytów jest opisany jako czynnik prognostyczny w raku jelita grubego: narzędzie (Immunoscore) zostało zatwierdzone jako narzędzie prognostyczne i zapewnia niezależną i lepszą wartość prognostyczną niż klasyfikacja TNM. Ta klasyfikacja immunologiczna mierzy odpowiedź immunologiczną gospodarza w miejscu guza i pomaga kierować strategiami leczenia.

Odporność adaptacyjna jest dobrze znana; jednak wrodzona odporność powinna również odgrywać wczesną rolę podczas karcynogenezy. Rola neutrofili w mikrośrodowisku guza pozostaje kontrowersyjna, istnieją dowody na rolę zarówno pro-, jak i przeciwnowotworową. Neutrofile związane z nowotworem (TANS) pełnią funkcje przeciwnowotworowe we wczesnym stadium kancerogenezy lub protumorogenne w stadium przerzutowym. Dowody wskazują, że neutrofile wykazują funkcjonalną plastyczność podczas procesu onkogennego. Stosunek liczby neutrofili do limfocytów jest związany z rokowaniem dla pacjenta; wysoki wskaźnik wydaje się wiązać ze złym rokowaniem.

Mikrobiota jelitowa i naciek immunologiczny odgrywają kluczową rolę w mikrośrodowisku jelita grubego. Ich współzależne interakcje i ich wpływ na nowotwory jelita grubego i leczenie nie są dobrze znane. Podstawowym celem COLON-IM jest opisanie mikrośrodowiska tkanki jelita grubego pacjentów z łagodną lub złośliwą zmianą jelita grubego (od I do III stopnia zaawansowania według klasyfikacji TNM/UICC).