マイボーム腺機能不全による眼表面疾患に対するサーマルパルセーションシステム（Lipiflow）治療の効果

理由:

マイボーム腺は、下まぶたと上まぶたの瞼板にある一種の皮脂腺であり、その機能は脂質を涙液層に表現することです。 各腺は、中央の導管を取り囲み、導管によってそれに接続されているいくつかの腺房で構成されています。 腺の内側は見えませんが、外側の腺は、脂質を涙液膜に発現させる粘膜皮膚接合部の前のまぶたの縁に位置しています。 下まぶたのマイボーム腺は、上まぶたよりも厚い。

マイボーム腺で生成される極性および無極性の脂質の分泌は、マイバムと呼ばれ、涙液膜の外層を形成します。 その厚さは 15 から 200 nm まで変化し、涙膜の安定性と涙膜の蒸発に関連しています。 脂質層は、無極性の外部部分と極性の内部部分の 2 つのサブ層に分かれています。 この内部部分は、涙液膜の粘膜水性層と脂質の無極性層の間に相​​間を形成し、その安定性に寄与します。 無極性脂質は、涙液層の水性成分の蒸発を遅らせ、蒸発によって生じる炎症を抑制します。

マイバム組成は参加者によって異なり、特にマイボーム腺の機能不全やドライアイ疾患に苦しむ人々ではそうです。

マイボーム腺機能不全は、眼表面疾患の主な原因です。 その定義とその症状の起源に関して、かなりの混乱がありました。 この不確実性のために、この病気の有病率は不明であり、数値は非常に多様です。 米国で実施された調査では、眼科医と検眼医によってそれぞれ報告された 37 パーセントと 47 パーセントの有病率が推定されました。

マイボーム腺機能障害の管理は、その重症度によって異なりますが、マイボーム腺の加温と圧出を含むまぶたの衛生管理が臨床ステージ 1 から推奨されており、その有効性が証明されています。 ただし、この治療法が処方されている場合、参加者のコンプライアンスの欠如が問題になる可能性があります。 ここ数年で、この療法の有効性を改善するためにいくつかのデバイスが開発されました。たとえば、Lipiflow デバイスを使用した Vectored Thermal Pulsesation の適用です。

Lipiflow は、短期間 (3 か月) でその有効性が証明されていますが、長期的な効果の持続性に関する情報はほとんどありません。 私たちの知る限りでは、マイボーム腺機能とドライアイ症状に対するプラスの効果が 12 か月と 3 年間の追跡調査後に報告された長期研究は 2 つしかありません。 人々は、特に屋内 (エアコン完備のオフィス、交通機関など) にいる場合、低湿度や気流の存在などの悪環境に常にさらされています。 相対湿度の値が低いと、ドライアイの参加者と健康な参加者の両方で蒸発速度が上昇することが報告されています。 同様に、相対湿度が高くなると涙液分解時間 (TBUT) 値が増加します。これは、おそらく蒸発の減少による涙液層の安定性の向上を反映しています。 また、私たちのグループは、健康な参加者とドライアイ参加者の両方で、涙液の安定性、ドライアイ症状、角膜染色などの臨床変数における悪環境（管理環境研究所（CELab）内）の悪影響を広く証明しています。

仮説：

Lipiflow デバイスを使用して熱と圧力を加えることでマイボーム腺の分泌を改善することにより、マイボーム腺機能不全の参加者のマイバム組成が変化し、制御された環境チャンバーでシミュレートされた不利な環境条件による影響が少なくなります。

目的：

マイバム組成物に対するリピフロー適用の効果を評価し、悪環境条件にさらされているマイボーム腺機能不全による眼表面疾患の参加者の症状と歌声に変化があるかどうかを評価します。

研究計画：

参加者は、合計 10 回の訪問 (6 日間) を実行します: 包含訪問 (V0)、2 回の基礎訪問 (V1a、V1b)、1 回の治療訪問 (V2)、および 6 回のフォローアップ訪問: 3 (V3a、V3b) 、それぞれ治療後 6 か月 (V4a、V4b) および 12 か月 (V5a、V5b)。 V0および治療後の訪問（V3-V5）からのデータを比較し、統計的に評価します。

V0: 募集訪問。 マイボーム腺機能障害による眼表面疾患を有する眼免疫ユニット（IOBA）に参加する参加者は、包含および除外基準を確認した後に募集されます。 資格がある場合、参加者はインフォームド コンセントに署名し、次の 14 日以内に V1 のスケジュールが設定されます。

V1: ベースライン訪問 (V1a - V1b)。 参加者は、訪問の 4 時間前に人工涙液を使用せずにクリニックに来ます。 参加者は CELab の環境チャンバーに入り、摂氏 23 度、相対湿度 50% で構成される通常の制御環境に 30 分間さらされます。その後、テストは通常​​の管理された環境下で実施されます (訪問 1a)。

次に、参加者は、摂氏 23 度、相対湿度 10% で構成される不利に制御された環境に 2 時間さらされ、上記と同じテストが実行されます (訪問 1b)。

2 ～ 7 日後に、次回の訪問が予定されます。 V2: 治療訪問。 参加者は、訪問の 4 時間前に人工涙液を使用せずにクリニックに来ます。 Lipiflow 治療は、メーカーのプロトコルに従って適用されます。

V3-V5 (a および b): 治療後 3、6、および 12 か月の評価。 参加者は、訪問の 4 時間前に人工涙液を使用せずにクリニックに来ます。 参加者は、CELab の通常の管理された環境に 30 分間さらされた後に評価されます。 その直後、参加者は 2 時間の有害な管理された環境にさらされ、以前と同じテストが実行されます。

臨床評価とサンプルの採取:

• 眼症状アンケート。
• 視力測定。
• まぶたのマージン評価。
• マイボーム腺の評価。
• 蓋層の厚さ測定 (干渉法)。
• 結膜充血評価。
• 非侵襲的ブレークアップ時間 (NIBUT)。
• フルオレセイン（TBUT）による涙液分解時間。
• フルオレセインによる角膜染色。
• リサミングリーンによる結膜染色。
• マイボーム腺の形態評価（マイボグラフィー）。
• マイバムサンプルの収集と分析。
• リピフロー アプリケーション。

データ解析：

平均値と 95% 信頼区間 (95% CI) を使用して量的変数を記述し、中央値と四分位範囲を順序変数に使用します。 主要な有効性エンドポイントについては、V1a と V3a の間の TBUT 比較が、2 つのペアのサンプルの t-Student 検定によって実行されます。

さらに、線形混合効果モデルを使用して、臨床変数に対する時間の影響を評価し、最小二乗平均とそれらの差を推定して効果の定量化を行います。 Tukey の方法を使用して、多重比較用に調整された p 値を計算します。 順序スケール変数は、時間の経過に伴う変化を評価するための混合効果を持つ累積ロジット順序モデルを使用してモデル化されます。