Effekt av termisk pulseringssystem (Lipiflow) behandling for øyeoverflatesykdom på grunn av meibomisk kjerteldysfunksjon

Berettigelse:

Meibomske kjertler er en slags talgkjertel som ligger i tarsus av nedre og øvre lokk og deres funksjon er å uttrykke lipider til tårefilmen. Hver kjertel består av flere acini som omgir en sentral ledning og er forbundet med den med ledninger. Den indre siden av kjertelen er ikke synlig, mens den ytre er plassert i lokkkanten, før muco-cutaneous junction, hvor de uttrykker lipidene til tårefilmen. Meibomske kjertler fra nedre lokk er tykkere enn kjertler fra øvre lokk.

Sekresjonen av lipider, polare og ikke-polare, produsert i Meibomske kjertler er betegnet som meibum og danner det ytre laget av tårefilmen. Tykkelsen varierer fra 15 til 200 nm, og det er relatert til tårefilmstabiliteten og fordampningen av tårefilmen. Lipidlaget er delt i to underlag: den ikke-polare ytre delen og den polare indre delen. Denne indre delen skaper og interfaser mellom det vannholdige tårefilmlaget og det ikke-polare lipidlaget, noe som bidrar til stabiliteten. De ikke-polare lipidene forsinker fordampningen av den vandige komponenten i tårefilmen, slik at de hemmer betennelsen som produseres av fordampningen.

Meibumsammensetningen varierer blant deltakerne, spesielt hos de som lider av meibomisk kjerteldysfunksjon eller tørre øyesykdom.

Meibomian kjerteldysfunksjon er den ledende årsaken til okulær overflatesykdom. Det har vært betydelig forvirring angående definisjonen og opprinnelsen til symptomene. Delvis på grunn av denne usikkerheten, er forekomsten av denne sykdommen ukjent, og tallene er svært varierende. En undersøkelse utført i USA estimerte en prevalens på 37 prosent og 47 prosent rapportert av henholdsvis øyeleger og optometrister.

Behandling av dysfunksjon i Meibomian kjertel avhenger av alvorlighetsgraden, men øyelokkhygiene, inkludert oppvarming og ekspresjon av Meibomian kjertel, anbefales fra klinisk stadium 1 og det har bevist sin effekt. Imidlertid kan mangel på deltakers etterlevelse være et problem når denne terapien er foreskrevet. I løpet av de siste årene har noen enheter blitt utviklet for å forbedre effekten av denne behandlingen, som for eksempel bruken av Vectored Thermal Pulsation med Lipiflow-enheten.

Lipiflow har bevist sin effekt på kort sikt (3 måneder), men det er lite informasjon om dens vedvarende effekt i langvarig temperatur. Så vidt vi vet er det kun to langtidsstudier, hvor det er rapportert positiv effekt på funksjonen av kjertler i Meibomske kjertler og symptomer på tørre øyne etter 12 måneder og 3 års oppfølging. Folk er konstant utsatt for ugunstige miljøer, for eksempel lav luftfuktighet eller tilstedeværelse av luftstrøm, spesielt når de er innendørs (kontorer med klimaanlegg, transportmidler ...). Det er rapportert at lave relative fuktighetsverdier øker fordampningshastigheten hos både deltakere med tørre øyne og friske deltakere. På samme måte øker høyere relativ fuktighet verdiene for rivebruddstid (TBUT), en refleksjon av forbedret tårefilmstabilitet, antagelig gjennom redusert fordampning. I tillegg har gruppen vår omfattende bevist den negative effekten av ugunstige miljøer (i Controlled Environment Laboratory (CELab)) i kliniske variabler som tårestabilitet, symptomer på tørre øyne og hornhinnefarging både hos friske og tørre øyne.

Hypotese:

Ved å forbedre Sekresjonen av Meibomian kjertel gjennom påføring av varme og trykk med Lipiflow-enhet, vil meiboms sammensetning endres hos deltakere med Meibomian-kjerteldysfunksjon, og de vil bli mindre påvirket av ugunstige miljøforhold simulert i et kontrollert miljøkammer.

Objektiv:

For å evaluere effekten av Lipiflow-påføring på meibumsammensetningen og om det er en variasjon på symptomer og synger hos deltakere med okulær overflatesykdom på grunn av meibomisk kjerteldysfunksjon som er utsatt for ugunstige miljøforhold.

Studieplan:

Deltakerne vil gjennomføre totalt 10 besøk (på 6 dager): et inklusjonsbesøk (V0), to basale besøk (V1a, V1b), ett behandlingsbesøk (V2) og seks oppfølgingsbesøk: ved 3 (V3a, V3b) , 6 (V4a, V4b) og 12 måneder (V5a, V5b) etter behandling, henholdsvis. Data fra V0 og besøk etter behandling (V3-V5) vil bli sammenlignet og statistisk evaluert.

V0: Rekrutteringsbesøk. Deltakere som går på Ocular Immunology Unit (IOBA) med okulær overflatesykdom på grunn av meibomisk kjerteldysfunksjon vil bli rekruttert etter å ha kontrollert inklusjons- og eksklusjonskriterier. Hvis de er kvalifisert, vil deltakerne signere det informerte samtykket og vil bli planlagt for V1 innen de neste 14 dagene.

V1: Grunnlinjebesøk (V1a - V1b). Deltakerne vil komme til klinikken uten bruk av kunstig tåre fire timer før besøket. Deltakerne vil gå inn i miljøkammeret på CELab, hvor de vil bli eksponert i 30 minutter for et normalt kontrollert miljø som består av 23 grader Celsius og 50 prosent relativ fuktighet; deretter vil tester fortsatt utføres under normalt kontrollert miljø (besøk 1a).

Deretter vil deltakerne bli eksponert i 2 timer for et ugunstig kontrollert miljø bestående av 23 grader Celsius og 10 prosent relativ fuktighet, og de samme testene som ovenfor vil bli utført (Besøk 1b).

Mellom 2-7 dager etter vil de planlegges for neste besøk. V2: Behandlingsbesøk. Deltakerne vil komme til klinikken uten bruk av kunstig tåre fire timer før besøket. Lipiflow-behandling vil bli brukt i henhold til produsentens protokoll.

V3-V5 (a og b): 3, 6 og 12 måneder etter behandlingsevalueringer. Deltakerne vil komme til klinikken uten bruk av kunstig tåre fire timer før besøket. Deltakerne vil bli evaluert etter 30 minutters eksponering for normalt kontrollert miljø i CELab. Rett etter vil deltakerne bli utsatt for 2 timers uønsket kontrollert miljøeksponering og de samme testene som før vil bli utført.

Klinisk evaluering og prøvetaking:

• Spørreskjemaer for okulære symptomer.
• Mål for synsskarphet.
• Evaluering av lokkmargin.
• Meibomian kjertelvurdering.
• Mål for lokktykkelse (interferometri).
• Konjunktiva hyperemi evaluering.
• Ikke-invasiv oppbruddstid (NIBUT).
• Tear Break Up Time med fluorescein (TBUT).
• Hornhinnefarging med fluorescein.
• Konjunktiva-farging med lissamingrønn.
• Morfologisk evaluering av meibomisk kjertel (meibografi).
• Innsamling og analyse av meibumprøver.
• Lipiflow-påføring.

Dataanalyse:

Gjennomsnittsverdier og 95 prosent konfidensintervall (95 prosent KI) vil bli brukt for å beskrive kvantitative variabler, mens medianverdier og interkvartilområde vil bli brukt for ordinale. For primært effektendepunkt vil TBUT-sammenligninger mellom V1a og V3a bli utført ved t-Student-test for to parede prøver.

I tillegg vil en lineær mixed effects-modell bli brukt for å evaluere effekten av tid på kliniske variabler og Least Squares Means og deres forskjeller vil bli estimert for effektkvantifisering. Tukeys metode vil bli brukt til å beregne de justerte p-verdiene for flere sammenligninger. Ordinalskalavariabler vil bli modellert ved å bruke kumulative logit-ordinalmodeller med en blandet effekt for å evaluere endringer over tid.