Efeito do Tratamento do Sistema de Pulsação Térmica (Lipiflow) para a Doença da Superfície Ocular Devido à Disfunção da Glândula Meibomiana

Justificação:

As glândulas meibomianas são um tipo de glândula sebácea localizada no tarso das pálpebras inferiores e superiores e sua função é expressar lipídios para o filme lacrimal. Cada glândula consiste em vários ácinos envolvendo um conduto central e conectados a ele por condutos. A face interna da glândula não é visível, enquanto a externa está localizada na margem palpebral, antes da junção mucocutânea, onde expressam os lipídios para o filme lacrimal. As glândulas meibomianas das pálpebras inferiores são mais espessas do que as da pálpebra superior.

A secreção de lipídios, polares e não polares, produzida nas glândulas meibomianas é denominada de meibum e forma a camada externa do filme lacrimal. Sua espessura varia de 15 a 200 nm e está relacionada com a estabilidade do filme lacrimal e a evaporação do filme lacrimal. A camada lipídica é dividida em duas subcamadas: a parte externa não polar e a parte interna polar. Essa parte interna cria uma interfase entre a camada muco-aquosa do filme lacrimal e a camada lipídica apolar, contribuindo para sua estabilidade. Os lipídios não polares retardam a evaporação do componente aquoso do filme lacrimal e, portanto, inibem a inflamação produzida pela evaporação.

A composição do meibum é variável entre os participantes, especialmente naqueles que sofrem de disfunção da glândula meibomiana ou doença do olho seco.

A disfunção da glândula meibomiana é a principal causa de doença da superfície ocular. Tem havido confusão substancial sobre sua definição e a origem de seus sintomas. Em parte por causa dessa incerteza, a prevalência dessa doença é desconhecida e os números são altamente variáveis. Uma pesquisa realizada nos EUA estimou uma prevalência de 37% e 47% conforme relatado por oftalmologistas e optometristas, respectivamente.

O manejo da disfunção da glândula meibomiana depende de sua gravidade, mas a higiene palpebral, incluindo aquecimento e expressão da glândula meibomiana, é recomendada desde o estágio clínico 1 e tem eficácia comprovada. No entanto, a falta de adesão do participante pode ser um problema quando esta terapia é prescrita. Nos últimos anos, alguns dispositivos foram desenvolvidos para melhorar a eficácia desta terapia, como por exemplo a aplicação de Vectored Thermal Pulsation com o dispositivo Lipiflow.

O Lipiflow tem eficácia comprovada a curto prazo (3 meses), porém são escassas as informações sobre seu efeito sustentado a longo prazo. Até onde sabemos, existem apenas dois estudos de longo prazo, onde um efeito positivo na função das glândulas meibomianas e sintomas de olho seco foi relatado após 12 meses e 3 anos de acompanhamento. As pessoas estão constantemente expostas a ambientes adversos, como baixa umidade ou presença de fluxo de ar, principalmente quando estão em ambientes fechados (escritórios climatizados, meios de transporte…). Foi relatado que baixos valores de umidade relativa aumentam as taxas de evaporação tanto em participantes com olho seco quanto em participantes saudáveis. Da mesma forma, a umidade relativa mais alta aumenta os valores do tempo de ruptura da lágrima (TBUT), um reflexo da melhor estabilidade do filme lacrimal, presumivelmente por meio da diminuição da evaporação. Além disso, nosso grupo comprovou extensivamente o efeito negativo de ambientes adversos (no Laboratório de Ambiente Controlado (CELab)) em variáveis ​​clínicas, como estabilidade lacrimal, sintomas de olho seco e coloração da córnea, tanto em participantes saudáveis ​​quanto em olhos secos.

Hipótese:

Ao melhorar a secreção da glândula meibomiana através da aplicação de calor e pressão com o dispositivo Lipiflow, a composição do meibum mudaria em participantes com disfunção da glândula meibomiana e eles seriam menos afetados por condições ambientais adversas simuladas em uma câmara ambiental controlada.

Objetivo:

Avaliar o efeito da aplicação de Lipiflow na composição do meibum e se há variação nos sintomas e sinais em participantes com doença da superfície ocular devido à disfunção da glândula meibomiana que são expostos a condições ambientais adversas.

Plano de estudo:

Os participantes realizarão um total de 10 visitas (em 6 dias): uma visita de inclusão (V0), duas visitas basais (V1a, V1b), uma visita de tratamento (V2) e seis visitas de acompanhamento: às 3 (V3a, V3b) , 6 (V4a, V4b) e 12 meses (V5a, V5b) após o tratamento, respectivamente. Os dados das visitas V0 e pós-tratamento (V3-V5) serão comparados e avaliados estatisticamente.

V0: Visita de recrutamento. Os participantes atendidos na Unidade de Imunologia Ocular (IOBA) com doença da superfície ocular devido à disfunção da glândula meibomiana serão recrutados após a verificação dos critérios de inclusão e exclusão. Se elegíveis, os participantes assinarão o consentimento informado e serão agendados para V1 nos próximos 14 dias.

V1: Visita inicial (V1a - V1b). Os participantes chegarão à clínica sem qualquer uso de lágrima artificial quatro horas antes da visita. Os participantes entrarão na câmara ambiental do CELab, onde serão expostos por 30 minutos a um ambiente normal controlado que consiste em 23 graus Celsius e 50% de umidade relativa; em seguida, os testes serão realizados ainda em ambiente normal controlado (Visita 1a).

Em seguida, os participantes serão expostos por 2 horas a um ambiente controlado adverso que consiste em 23 graus Celsius e 10% de umidade relativa, e os mesmos testes acima serão realizados (Visita 1b).

Entre 2-7 dias depois, eles serão agendados para a próxima visita. V2: Visita de Tratamento. Os participantes chegarão à clínica sem qualquer uso de lágrima artificial quatro horas antes da visita. O tratamento Lipiflow será aplicado seguindo o protocolo do fabricante.

V3-V5 (aeb): avaliações pós-tratamento de 3, 6 e 12 meses. Os participantes chegarão à clínica sem qualquer uso de lágrima artificial quatro horas antes da visita. Os participantes serão avaliados após 30 minutos de exposição ao ambiente normal controlado no CELab. Logo após, os participantes serão expostos a 2 horas de exposição ao ambiente adverso controlado e os mesmos testes anteriores serão realizados.

Avaliação clínica e coleta de amostras:

• Questionários de sintomas oculares.
• Medida de Acuidade Visual.
• Avaliação da margem palpebral.
• Avaliação da glândula meibomiana.
• Medição da espessura da camada palpebral (interferometria).
• Avaliação da hiperemia conjuntival.
• Tempo de Interrupção Não Invasiva (NIBUT).
• Tear Break Up Time com fluoresceína (TBUT).
• Coloração da córnea com fluoresceína.
• Coloração da conjuntiva com verde de lissamina.
• Avaliação da morfologia da glândula meibomiana (meibografia).
• Coleta e análise de amostras de meibum.
• Aplicação de Lipiflow.

Análise de dados:

Valores médios e intervalos de confiança de 95 por cento (IC de 95 por cento) serão usados ​​para descrever variáveis ​​quantitativas, enquanto valores medianos e intervalos interquartis serão usados ​​para ordinais. Para o endpoint primário de eficácia, as comparações de TBUT entre V1a e V3a serão realizadas pelo teste t-Student para duas amostras pareadas.

Além disso, um modelo linear de efeitos mistos será utilizado para avaliar o efeito do tempo sobre as variáveis ​​clínicas e as médias dos mínimos quadrados e suas diferenças serão estimadas para quantificação do efeito. O método de Tukey será usado para calcular os valores de p ajustados para comparações múltiplas. As variáveis ​​de escala ordinal serão modeladas usando modelos logit ordinais cumulativos com um efeito misto para avaliar mudanças ao longo do tempo.