Účinek léčby termálním pulzačním systémem (Lipiflow) na povrchové onemocnění oka v důsledku dysfunkce Meibomovy žlázy

Odůvodnění:

Meibomské žlázy jsou druh mazové žlázy umístěné v tarzu dolního a horního víčka a jejich funkcí je exprimovat lipidy do slzného filmu. Každá žláza se skládá z několika acini obklopujících centrální vedení a spojených s ním vedením. Vnitřní strana žlázy není viditelná, zatímco vnější je umístěna v okraji víčka před muko-kutánním spojením, kde exprimují lipidy do slzného filmu. Meibomské žlázy z dolních víček jsou tlustší než ty z horního víčka.

Sekrece lipidů, polárních a nepolárních, produkovaná v Meibomských žlázách je označována jako meibum a tvoří vnější vrstvu slzného filmu. Jeho tloušťka se pohybuje od 15 do 200 nm a souvisí se stabilitou slzného filmu a odpařováním slzného filmu. Lipidová vrstva je rozdělena na dvě podvrstvy: nepolární vnější část a polární vnitřní část. Tato vnitřní část tvoří a mezifázi mezi slzným filmem a muko-vodnou vrstvou a lipidovou nepolární vrstvou přispívá k její stabilitě. Nepolární lipidy zpomalují odpařování vodné složky slzného filmu, takže inhibují zánět způsobený odpařováním.

Složení meibum se mezi účastníky liší, zejména u těch, kteří trpí dysfunkcí meibomických žláz nebo onemocněním suchého oka.

Dysfunkce Meibomské žlázy je hlavní příčinou onemocnění očního povrchu. Došlo k podstatným nejasnostem ohledně jeho definice a původu jeho symptomů. Částečně kvůli této nejistotě je prevalence tohoto onemocnění neznámá a čísla jsou velmi variabilní. Průzkum provedený v USA odhadl prevalenci na 37 procent a 47 procent, jak uvádějí oftalmologové a optometristi.

Léčba dysfunkce Meibomské žlázy závisí na její závažnosti, ale hygiena očních víček, včetně zahřívání a exprese Meibomské žlázy, se doporučuje od klinického stadia 1 a prokázala svou účinnost. Nedostatečná compliance účastníků však může být problémem, když je tato terapie předepsána. V posledních letech byla vyvinuta některá zařízení ke zlepšení účinnosti této terapie, jako například aplikace vektorové tepelné pulzace pomocí zařízení Lipiflow.

Lipiflow prokázal svou účinnost krátkodobě (3 měsíce), avšak o jeho dlouhodobém účinku je málo informací. Pokud je nám známo, existují pouze dvě dlouhodobé studie, kde byl po 12 měsících a 3 letech sledování zaznamenán pozitivní účinek na funkci Meibomských žláz a příznaky suchého oka. Lidé jsou neustále vystavováni nepříznivým vlivům prostředí, jako je nízká vlhkost nebo proudění vzduchu, zejména když jsou uvnitř (klimatizované kanceláře, dopravní prostředky…). Bylo hlášeno, že nízké hodnoty relativní vlhkosti zvyšují rychlost odpařování jak u účastníků suchého oka, tak u zdravých účastníků. Podobně vyšší relativní vlhkost zvyšuje hodnoty doby rozpadu slz (TBUT), což je odrazem zlepšené stability slzného filmu, pravděpodobně prostřednictvím sníženého odpařování. Naše skupina také rozsáhle prokázala negativní vliv nepříznivého prostředí (v Laboratoři kontrolovaného prostředí (CELab)) v klinických proměnných, jako je stabilita slz, příznaky suchého oka a barvení rohovky jak u zdravých, tak u účastníků suchého oka.

Hypotéza:

Zlepšením sekrece Meibomské žlázy pomocí aplikace tepla a tlaku pomocí zařízení Lipiflow by se složení meibu změnilo u účastníků s dysfunkcí Meibomské žlázy a byli by méně ovlivněni nepříznivými podmínkami prostředí simulovanými v kontrolované komoře prostředí.

Objektivní:

Vyhodnotit účinek aplikace Lipiflow na složení meibum a zda existují rozdíly v příznacích a zpěvech u účastníků s onemocněním očního povrchu v důsledku dysfunkce Meibomovy žlázy, kteří jsou vystaveni nepříznivým podmínkám prostředí.

Studijní plán:

Účastníci provedou celkem 10 návštěv (za 6 dní): inkluzní návštěvu (V0), dvě bazální návštěvy (V1a, V1b), jednu léčebnou návštěvu (V2) a šest následných návštěv: ve 3 (V3a, V3b) 6 (V4a, V4b) a 12 měsíců (V5a, V5b) po léčbě, v daném pořadí. Data z VO a návštěv po léčbě (V3-V5) budou porovnána a statisticky vyhodnocena.

V0: Náborová návštěva. Účastníci navštěvující oddělení oční imunologie (IOBA) s onemocněním očního povrchu v důsledku dysfunkce Meibomovy žlázy budou přijati po kontrole kritérií pro zařazení a vyloučení. Pokud jsou způsobilí, účastníci podepíší informovaný souhlas a během následujících 14 dnů budou naplánováni na V1.

V1: Základní návštěva (V1a - V1b). Účastníci přijdou na kliniku bez použití umělých slz čtyři hodiny před návštěvou. Účastníci vstoupí do environmentální komory v CELab, kde budou po dobu 30 minut vystaveni normálnímu kontrolovanému prostředí, které se skládá z 23 stupňů Celsia a 50 procent relativní vlhkosti; poté budou testy prováděny stále v normálním kontrolovaném prostředí (návštěva 1a).

Poté budou účastníci vystaveni na 2 hodiny nepříznivě kontrolovanému prostředí skládajícím se z 23 stupňů Celsia a 10 procent relativní vlhkosti a budou provedeny stejné testy jako výše (návštěva 1b).

Za 2–7 dní poté budou naplánováni na další návštěvu. V2: Léčebná návštěva. Účastníci přijdou na kliniku bez použití umělých slz čtyři hodiny před návštěvou. Ošetření Lipiflow bude aplikováno podle protokolu výrobce.

V3-V5 (aab): Hodnocení 3, 6 a 12 měsíců po léčbě. Účastníci přijdou na kliniku bez použití umělých slz čtyři hodiny před návštěvou. Účastníci budou vyhodnoceni po 30 minutách vystavení normálnímu kontrolovanému prostředí v CELab. Hned poté budou účastníci vystaveni 2 hodinám nepříznivého kontrolovaného prostředí a budou provedeny stejné testy jako dříve.

Klinické hodnocení a odběr vzorků:

• Dotazníky očních příznaků.
• Měření zrakové ostrosti.
• Vyhodnocení okraje víka.
• Hodnocení Meibomské žlázy.
• Měření tloušťky vrstvy víka (interferometrie).
• Hodnocení spojivkové hyperémie.
• Neinvazivní doba rozpadu (NIBUT).
• Tear Break Up Time s fluoresceinem (TBUT).
• Barvení rohovky fluoresceinem.
• Barvení spojivek lissaminovou zelení.
• Hodnocení morfologie Meibomské žlázy (meibografie).
• Odběr a analýza vzorků meibu.
• Aplikace Lipiflow.

Analýza dat:

K popisu kvantitativních proměnných budou použity střední hodnoty a 95procentní intervaly spolehlivosti (95procentní CI), zatímco pro ordinální hodnoty budou použity střední hodnoty a interkvartilní rozmezí. Pro primární cílový bod účinnosti bude srovnání TBUT mezi V1a a V3a provedeno pomocí t-Student testu pro dva párové vzorky.

Kromě toho bude použit lineární model smíšených účinků k vyhodnocení vlivu času na klinické proměnné a průměry nejmenších čtverců a jejich rozdíly budou odhadnuty pro kvantifikaci účinku. Pro výpočet upravených p-hodnot pro vícenásobná srovnání bude použita Tukeyova metoda. Proměnné v ordinálním měřítku budou modelovány pomocí kumulativních logit ordinálních modelů se smíšeným efektem pro hodnocení změn v čase.