Влияние системы тепловых пульсаций (Lipiflow) на заболевание поверхности глаза, вызванное дисфункцией мейбомиевых желез

Обоснование:

Мейбомиевы железы представляют собой разновидность сальных желез, расположенных в предплюсне нижних и верхних век, и их функция заключается в доставке липидов в слезную пленку. Каждая железа состоит из нескольких ацинусов, окружающих центральный проводник и связанных с ним проводниками. Внутренняя сторона железы не видна, а внешняя расположена в крае века, перед слизисто-кожным переходом, где они выделяют липиды в слезную пленку. Мейбомиевы железы нижних век толще, чем верхних.

Секреция липидов, полярных и неполярных, вырабатываемых мейбомиевыми железами, называется мейбумом и образует внешний слой слезной пленки. Его толщина варьирует от 15 до 200 нм и связана со стабильностью слезной пленки и испарением слезной пленки. Липидный слой делится на два подслоя: неполярную внешнюю часть и полярную внутреннюю часть. Эта внутренняя часть создает интерфазу между слизисто-водным слоем слезной пленки и неполярным липидным слоем, способствуя ее стабильности. Неполярные липиды задерживают испарение водного компонента слезной пленки, а значит, подавляют воспаление, вызванное испарением.

Состав мейбума варьирует среди участников, особенно у тех, кто страдает дисфункцией мейбомиевых желез или синдромом сухого глаза.

Дисфункция мейбомиевых желез является основной причиной заболеваний глазной поверхности. Существует значительная путаница в отношении его определения и происхождения его симптомов. Отчасти из-за этой неопределенности распространенность этого заболевания неизвестна, а цифры сильно различаются. Опрос, проведенный в США, показал, что распространенность составляет 37% и 47% по данным офтальмологов и оптометристов соответственно.

Лечение дисфункции мейбомиевых желез зависит от ее тяжести, но гигиена век, включая прогревание и выражение мейбомиевых желез, рекомендуется с клинической стадии 1, и она доказала свою эффективность. Тем не менее, несоблюдение пациентом режима лечения может стать проблемой при назначении этой терапии. За последние несколько лет были разработаны некоторые устройства для повышения эффективности этой терапии, например, применение векторной тепловой пульсации с устройством Lipiflow.

Lipiflow доказал свою эффективность в краткосрочной перспективе (3 месяца), однако мало информации о его устойчивом эффекте в долгосрочной перспективе. Насколько нам известно, есть только два долгосрочных исследования, в которых сообщалось о положительном влиянии на функцию мейбомиевых желез и симптомы сухости глаз через 12 месяцев и 3 года наблюдения. Люди постоянно подвергаются воздействию неблагоприятных сред, таких как низкая влажность или наличие воздушного потока, особенно в помещении (кондиционированные офисы, транспортные средства…). Сообщалось, что низкие значения относительной влажности увеличивают скорость испарения как у участников с синдромом сухого глаза, так и у здоровых участников. Аналогичным образом, более высокая относительная влажность увеличивает значения времени разрыва слезы (TBUT), что отражает улучшенную стабильность слезной пленки, предположительно за счет уменьшения испарения. Кроме того, наша группа подробно доказала негативное влияние неблагоприятных условий (в Лаборатории контролируемой среды (CELab)) на клинические показатели, такие как стабильность слезы, симптомы сухости глаз и окрашивание роговицы как у здоровых участников, так и у участников с синдромом сухого глаза.

Гипотеза:

Улучшая секрецию мейбомиевых желез за счет применения тепла и давления с помощью устройства Lipiflow, состав мейбомиевых желез изменится у участников с дисфункцией мейбомиевых желез, и они будут меньше подвержены влиянию неблагоприятных условий окружающей среды, смоделированных в камере с контролируемой средой.

Задача:

Оценить влияние применения Lipiflow на состав мейбума и наличие вариаций симптомов и признаков у участников с заболеванием глазной поверхности из-за дисфункции мейбомиевых желез, подвергающихся воздействию неблагоприятных условий окружающей среды.

Учебный план:

Участники проведут в общей сложности 10 визитов (за 6 дней): визит для включения (V0), два базальных визита (V1a, V1b), один лечебный визит (V2) и шесть контрольных визитов: в 3 (V3a, V3b) , 6 (V4a, V4b) и 12 месяцев (V5a, V5b) после лечения соответственно. Данные V0 и визитов после лечения (V3-V5) будут сравниваться и подвергаться статистической оценке.

V0: Вербовочный визит. Участники, посещающие отделение глазной иммунологии (IOBA) с заболеванием поверхности глаза из-за дисфункции мейбомиевых желез, будут набраны после проверки критериев включения и исключения. Если они соответствуют требованиям, участники подпишут информированное согласие и будут назначены на V1 в течение следующих 14 дней.

V1: Базовый визит (V1a - V1b). Участники придут в клинику без использования искусственной слезы за четыре часа до визита. Участники войдут в климатическую камеру в CELab, где они будут подвергаться воздействию в течение 30 минут нормальной контролируемой среды, которая состоит из 23 градусов по Цельсию и 50-процентной относительной влажности; затем испытания будут проводиться еще в нормальной контролируемой среде (посещение 1а).

Затем участники будут подвергаться воздействию неблагоприятной контролируемой среды в течение 2 часов, состоящей из 23 градусов Цельсия и 10-процентной относительной влажности, и будут проводиться те же тесты, что и выше (посещение 1b).

Через 2-7 дней после этого им будет назначено следующее посещение. V2: лечебный визит. Участники придут в клинику без использования искусственной слезы за четыре часа до визита. Лечение Lipiflow будет применяться в соответствии с протоколом производителя.

V3-V5 (a и b): оценка через 3, 6 и 12 месяцев после лечения. Участники придут в клинику без использования искусственной слезы за четыре часа до визита. Участники будут оцениваться после 30 минут пребывания в нормальной контролируемой среде в CELab. Сразу после этого участники будут подвергаться воздействию неблагоприятной контролируемой среды в течение 2 часов, и будут проводиться те же тесты, что и раньше.

Клиническая оценка и взятие образцов:

• Анкеты глазных симптомов.
• Измерение остроты зрения.
• Оценка края крышки.
• Оценка мейбомиевых желез.
• Измерение толщины покровного слоя (интерферометрия).
• Оценка гиперемии конъюнктивы.
• Неинвазивное время разрыва (NIBUT).
• Время разрыва слезы с флуоресцеином (TBUT).
• Окрашивание роговицы флуоресцеином.
• Окраска конъюнктивы лиссаминовым зеленым.
• Оценка морфологии мейбомиевых желез (мейбография).
• Сбор и анализ образцов мейбума.
• Приложение Липифлоу.

Анализ данных:

Средние значения и 95-процентные доверительные интервалы (95-процентный доверительный интервал) будут использоваться для описания количественных переменных, тогда как медианные значения и межквартильный диапазон будут использоваться для порядковых. Для первичной конечной точки эффективности сравнения TBUT между V1a и V3a будут выполняться с помощью t-критерия Стьюдента для двух парных образцов.

Кроме того, линейная модель смешанных эффектов будет использоваться для оценки влияния времени на клинические переменные и средние значения методом наименьших квадратов, а их различия будут оцениваться для количественной оценки эффекта. Метод Тьюки будет использоваться для вычисления скорректированных p-значений для множественных сравнений. Переменные порядкового масштаба будут моделироваться с использованием кумулятивных логит-порядковых моделей со смешанным эффектом для оценки изменений с течением времени.