마이봄샘 기능 부전으로 인한 안구 표면 질환에 대한 열맥동계(Lipiflow) 치료의 효과

정당화:

마이봄샘은 아래 눈꺼풀과 위 눈꺼풀의 부절에 위치한 피지선의 일종으로 눈물막에 지질을 발현시키는 역할을 합니다. 각 분비선은 중앙 도체를 둘러싸고 있고 도체에 의해 연결되는 여러 개의 세방으로 구성됩니다. 분비샘의 내부는 보이지 않는 반면, 외부는 눈꺼풀 가장자리, 점막-피부 접합부 앞, 눈물막에 대한 지질을 표현합니다. 아래 눈꺼풀의 마이 봄샘은 위 눈꺼풀보다 두껍습니다.

Meibomian 땀샘에서 생성되는 극성 및 무극성 지질의 분비물은 meibum으로 명명되며 눈물막의 외부 층을 형성합니다. 그 두께는 15~200nm로 다양하며 눈물막의 안정성 및 증발과 관련이 있습니다. 지질층은 무극성 외부 부분과 극성 내부 부분의 두 하위층으로 나뉩니다. 이 내부 부분은 눈물막 점막 수성층과 지질 무극성층 사이에 위상을 만들어 안정성에 기여합니다. 무극성 지질은 눈물막의 수성 성분의 증발을 지연시켜 증발로 인한 염증을 억제합니다.

meibum 구성은 참가자, 특히 meibomian 글 랜드 기능 장애 또는 안구 건조증을 앓고있는 사람들 사이에서 다양합니다.

Meibomian Gland Dysfunction은 안구 표면 질환의 주요 원인입니다. 그 정의와 그 증상의 기원에 대해 상당한 혼란이 있었습니다. 부분적으로 이러한 불확실성 때문에 이 질병의 유병률은 알려져 있지 않으며 숫자는 매우 가변적입니다. 미국에서 수행된 설문 조사에서는 안과 의사와 검안사가 각각 보고한 유병률이 37%와 47%로 추정되었습니다.

마이봄샘 기능장애 관리는 중증도에 따라 다르지만 임상 1단계부터 마이봄샘을 따뜻하게 하고 발현시키는 등의 눈꺼풀 위생관리가 권장되며 그 효과가 입증되었습니다. 그러나 참가자 순응도 부족은 이 요법이 처방될 때 문제가 될 수 있습니다. 지난 몇 년 동안, 예를 들어 Lipiflow 장치와 함께 Vectored Thermal Pulsation을 적용하는 것과 같이 이 요법의 효능을 개선하기 위해 일부 장치가 개발되었습니다.

Lipiflow는 단기(3개월)에서 그 효능이 입증되었지만 장기간 지속되는 효과에 대한 정보는 거의 없습니다. 우리가 아는 한, 12개월 및 3년의 추적 관찰 후에 마이봄샘 기능 및 안구 건조 증상에 긍정적인 효과가 보고된 장기 연구는 2건뿐입니다. 사람들은 특히 실내(에어컨이 설치된 사무실, 이동 수단…)에 있을 때 낮은 습도 또는 기류 존재와 같은 불리한 환경에 지속적으로 노출됩니다. 낮은 상대 습도 값은 안구 건조 참가자와 건강한 참가자 모두에서 증발 속도를 증가시키는 것으로 보고되었습니다. 마찬가지로, 상대 습도가 높을수록 눈물 분해 시간(TBUT) 값이 증가하는데, 이는 아마도 감소된 증발을 통해 개선된 눈물막 안정성을 반영하는 것입니다. 또한 우리 그룹은 건강한 참가자와 안구 건조 참가자 모두에서 눈물 안정성, 안구 건조 증상 및 각막 착색과 같은 임상 변수에서 불리한 환경(CELab)의 부정적인 영향을 광범위하게 입증했습니다.

가설:

Lipiflow 장치로 열과 압력을 가하여 마이봄샘 분비를 개선함으로써 마이봄샘 기능 장애가 있는 참가자의 메이봄 구성이 변경되고 제어된 환경 챔버에서 시뮬레이션된 불리한 환경 조건의 영향을 덜 받습니다.

객관적인:

Meibom 구성에 대한 Lipiflow 적용의 효과를 평가하고 불리한 환경 조건에 노출된 Meibomian 샘 기능 장애로 인한 안구 표면 질환이 있는 참가자의 증상 및 노래에 변화가 있는지 평가합니다.

공부 계획:

참가자는 총 10회의 방문(6일)을 수행합니다: 포함 방문(V0), 기본 방문 2회(V1a, V1b), 치료 방문 1회(V2) 및 후속 방문 6회: 3시(V3a, V3b) , 치료 후 각각 6(V4a, V4b) 및 12개월(V5a, V5b). V0 및 치료 후 방문(V3-V5)의 데이터를 비교하고 통계적으로 평가합니다.

V0: 채용 방문. 마이 봄샘 기능 장애로 인한 안구 표면 질환으로 IOBA (Ocular Immunology Unit)에 참석하는 참가자는 포함 및 제외 기준을 확인한 후 모집됩니다. 자격이 있는 경우 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 향후 14일 이내에 V1 일정을 잡게 됩니다.

V1: 기준선 방문(V1a - V1b). 참가자는 방문 4시간 전에 인공 눈물을 사용하지 않고 진료소에 올 것입니다. 참가자는 CELab의 환경 챔버에 입장하여 섭씨 23도 및 상대 습도 50%로 구성된 정상 제어 환경에 30분 동안 노출됩니다. 그런 다음 정상 제어 환경에서 테스트를 계속 수행합니다(방문 1a).

그런 다음 참가자는 섭씨 23도 및 상대 습도 10%로 구성된 불리한 제어 환경에 2시간 동안 노출되고 위와 동일한 테스트가 수행됩니다(방문 1b).

2-7일 후, 다음 방문 일정이 잡힙니다. V2: 치료 방문. 참가자는 방문 4시간 전에 인공 눈물을 사용하지 않고 진료소에 올 것입니다. 제조업체 프로토콜에 따라 Lipiflow 처리가 적용됩니다.

V3-V5(a 및 b): 치료 후 3, 6 및 12개월 평가. 참가자는 방문 4시간 전에 인공 눈물을 사용하지 않고 진료소에 올 것입니다. 참가자는 CELab에서 정상적으로 제어된 환경에 30분 노출된 후 평가됩니다. 그 직후, 참가자들은 2시간 동안 불리하게 통제된 환경에 노출되고 이전과 동일한 테스트가 수행됩니다.

임상 평가 및 샘플 채취:

• 안구 증상 설문지.
• 시력 측정.
• 뚜껑 여백 평가.
• 마이 봄샘 평가.
• 뚜껑층 두께 측정(간섭법).
• 결막 충혈 평가.
• 비침습적 해체 시간(NIBUT).
• 플루오레세인을 사용한 눈물 분해 시간(TBUT).
• 플루오레세인으로 각막 염색.
• 리사민 그린으로 결막 염색.
• 마이봄선 형태 평가(meibography).
• meibum 샘플의 수집 및 분석.
• 리피플로 적용.

데이터 분석:

정량적 변수를 설명하기 위해 평균값과 95% 신뢰 구간(95% CI)을 사용하고 서수 변수에는 중앙값과 사분위수 범위를 사용합니다. 1차 효능 종점의 경우, V1a와 V3a 사이의 TBUT 비교는 두 쌍의 샘플에 대한 t-Student 테스트로 수행됩니다.

또한 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 임상 변수 및 Least Squares Means에 대한 시간의 영향을 평가하고 그 차이를 정량화하기 위해 추정합니다. Tukey의 방법은 다중 비교를 위해 조정된 p-값을 계산하는 데 사용됩니다. 순서 척도 변수는 시간 경과에 따른 변화를 평가하기 위해 혼합 효과가 있는 누적 로짓 순서 모델을 사용하여 모델링됩니다.