Efecto del tratamiento del sistema de pulsación térmica (Lipiflow) para la enfermedad de la superficie ocular debida a la disfunción de las glándulas de Meibomio

Justificación:

Las glándulas de Meibomio son una especie de glándulas sebáceas ubicadas en el tarso de los párpados superior e inferior y su función es exprimir lípidos a la película lagrimal. Cada glándula consta de varios acinos que rodean un conducto central y están conectados a él por conductos. La cara interna de la glándula no es visible, mientras que la externa se ubica en el margen palpebral, antes de la unión mucocutánea, donde expresan los lípidos a la película lagrimal. Las glándulas de Meibomio de los párpados inferiores son más gruesas que las del párpado superior.

La secreción de lípidos, polares y no polares, que se produce en las glándulas de Meibomio se denomina meibum y forma la capa externa de la película lagrimal. Su espesor varía de 15 a 200 nm y está relacionado con la estabilidad de la película lagrimal y la evaporación de la misma. La capa lipídica se divide en dos subcapas: la parte externa no polar y la parte interna polar. Esta parte interna crea una interfase entre la capa mucoacuosa de la película lagrimal y la capa lipídica no polar, lo que contribuye a su estabilidad. Los lípidos no polares retardan la evaporación del componente acuoso de la película lagrimal por lo que inhiben la inflamación producida por la evaporación.

La composición del meibum es variable entre los participantes, especialmente en aquellos que padecen disfunción de las glándulas de Meibomio u ojo seco.

La disfunción de las glándulas de Meibomio es la principal causa de enfermedad de la superficie ocular. Ha habido una confusión sustancial en cuanto a su definición y el origen de sus síntomas. En parte debido a esta incertidumbre, se desconoce la prevalencia de esta enfermedad y los números son muy variables. Una encuesta realizada en los EE. UU. estimó una prevalencia del 37% y 47% según lo informado por oftalmólogos y optometristas, respectivamente.

El manejo de la disfunción de las glándulas de Meibomio depende de su gravedad, pero la higiene de los párpados, incluyendo el calentamiento y la expresión de las glándulas de Meibomio, se recomienda desde el estadio clínico 1 y ha demostrado su eficacia. Sin embargo, la falta de cumplimiento de los participantes puede ser un problema cuando se prescribe esta terapia. En los últimos años se han desarrollado algunos dispositivos para mejorar la eficacia de esta terapia, como por ejemplo la aplicación de Vectored Thermal Pulsation con el dispositivo Lipiflow.

Lipiflow ha demostrado su eficacia a corto plazo (3 meses), sin embargo existe escasa información sobre su efecto sostenido a largo plazo. Hasta donde sabemos, solo hay dos estudios a largo plazo en los que se informó un efecto positivo en la función de las glándulas de Meibomio y los síntomas del ojo seco después de 12 meses y 3 años de seguimiento. Las personas están constantemente expuestas a entornos adversos, como la baja humedad o la presencia de corrientes de aire, especialmente cuando se encuentran en espacios cerrados (oficinas climatizadas, medios de transporte…). Se ha informado que los valores bajos de humedad relativa aumentan las tasas de evaporación tanto en participantes con ojo seco como en participantes sanos. Del mismo modo, una humedad relativa más alta aumenta los valores del tiempo de ruptura lagrimal (TBUT), un reflejo de una mejor estabilidad de la película lagrimal, presumiblemente a través de una menor evaporación. Además, nuestro grupo ha demostrado ampliamente el efecto negativo de los ambientes adversos (en el Laboratorio de Ambiente Controlado (CELab)) en variables clínicas como la estabilidad lagrimal, los síntomas del ojo seco y la tinción corneal tanto en participantes sanos como con ojo seco.

Hipótesis:

Al mejorar la secreción de las glándulas de Meibomio mediante la aplicación de calor y presión con el dispositivo Lipiflow, la composición del meibum cambiaría en los participantes con disfunción de las glándulas de Meibomio y se verían menos afectados por las condiciones ambientales adversas simuladas en una cámara ambiental controlada.

Objetivo:

Evaluar el efecto de la aplicación de Lipiflow en la composición del meibum y si hay variación en los síntomas y signos en participantes con enfermedad de la superficie ocular por disfunción de las glándulas de Meibomio que están expuestos a condiciones ambientales adversas.

Plan de estudios:

Los participantes realizarán un total de 10 visitas (en 6 días): una visita de inclusión (V0), dos visitas basales (V1a, V1b), una visita de tratamiento (V2) y seis visitas de seguimiento: a las 3 (V3a, V3b) , 6 (V4a, V4b) y 12 meses (V5a, V5b) después del tratamiento, respectivamente. Los datos de V0 y las visitas posteriores al tratamiento (V3-V5) se compararán y evaluarán estadísticamente.

V0: Visita de reclutamiento. Los participantes que acudan a la Unidad de Inmunología Ocular (IOBA) con enfermedad de la superficie ocular por disfunción de las glándulas de Meibomio serán reclutados tras comprobar los criterios de inclusión y exclusión. Si son elegibles, los participantes firmarán el consentimiento informado y serán programados para V1 dentro de los próximos 14 días.

V1: Visita de referencia (V1a - V1b). Los participantes acudirán a la clínica sin ningún uso de lágrimas artificiales cuatro horas antes de la visita. Los participantes ingresarán a la cámara ambiental del CELab, donde estarán expuestos durante 30 minutos a un ambiente normal controlado que consta de 23 grados centígrados y 50 por ciento de humedad relativa; luego, las pruebas se realizarán aún en un ambiente controlado normal (Visita 1a).

Luego, los participantes estarán expuestos durante 2 horas a un ambiente adverso controlado que consiste en 23 grados centígrados y 10 por ciento de humedad relativa, y se realizarán las mismas pruebas anteriores (Visita 1b).

Entre 2-7 días después, se programarán para la próxima visita. V2: Visita de tratamiento. Los participantes acudirán a la clínica sin ningún uso de lágrimas artificiales cuatro horas antes de la visita. El tratamiento Lipiflow se aplicará siguiendo el protocolo del fabricante.

V3-V5 (a y b): evaluaciones postratamiento a los 3, 6 y 12 meses. Los participantes acudirán a la clínica sin ningún uso de lágrimas artificiales cuatro horas antes de la visita. Los participantes serán evaluados después de 30 minutos de exposición a un ambiente controlado normal en CELab. Inmediatamente después, los participantes estarán expuestos a 2 horas de exposición ambiental controlada adversa y se realizarán las mismas pruebas que antes.

Evaluación clínica y toma de muestras:

• Cuestionarios de síntomas oculares.
• Medida de Agudeza Visual.
• Evaluación del margen del párpado.
• Evaluación de las glándulas de Meibomio.
• Medida del espesor de la capa del párpado (interferometría).
• Evaluación de hiperemia conjuntival.
• Tiempo de ruptura no invasivo (NIBUT).
• Tiempo de ruptura lagrimal con fluoresceína (TBUT).
• Tinción corneal con fluoresceína.
• Tinción de conjuntiva con verde lisamina.
• Evaluación de la morfología de las glándulas de Meibomio (meibografía).
• Recogida y análisis de muestras de meibum.
• Aplicación de Lipiflow.

Análisis de los datos:

Se utilizarán valores medios e intervalos de confianza de 95 por ciento (IC 95 por ciento) para describir variables cuantitativas, mientras que para las ordinales se utilizarán valores de mediana y rango intercuartílico. Para el criterio principal de valoración de la eficacia, las comparaciones de TBUT entre V1a y V3a se realizarán mediante la prueba t-Student para dos muestras pareadas.

Además, se utilizará un modelo lineal de efectos mixtos para evaluar el efecto del tiempo sobre las variables clínicas y las medias de mínimos cuadrados y se estimarán sus diferencias para la cuantificación del efecto. Se utilizará el método de Tukey para calcular los valores de p ajustados para comparaciones múltiples. Las variables de escala ordinal se modelarán utilizando modelos ordinales logit acumulativos con un efecto mixto para evaluar los cambios a lo largo del tiempo.