Effetto del trattamento del sistema di pulsazione termica (Lipiflow) per la malattia della superficie oculare dovuta alla disfunzione della ghiandola di Meibomio

Giustificazione:

Le ghiandole di Meibomio sono una sorta di ghiandola sebacea situata nel tarso delle palpebre inferiore e superiore e la loro funzione è quella di esprimere i lipidi al film lacrimale. Ogni ghiandola è costituita da diversi acini che circondano un condotto centrale e collegati ad esso da condotti. Il lato interno della ghiandola non è visibile, mentre quello esterno si trova nel margine palpebrale, prima della giunzione muco-cutanea, dove esprimono i lipidi al film lacrimale. Le ghiandole di Meibomio delle palpebre inferiori sono più spesse di quelle della palpebra superiore.

La secrezione di lipidi, polari e apolari, prodotta nelle ghiandole di Meibomio è denominata meibum e forma lo strato esterno del film lacrimale. Il suo spessore varia da 15 a 200 nm ed è correlato alla stabilità del film lacrimale e all'evaporazione del film lacrimale. Lo strato lipidico è diviso in due sottostrati: la parte esterna no-polare e la parte interna polare. Questa parte interna crea un'interfase tra lo strato muco-acquoso del film lacrimale e lo strato lipidico no-polare, contribuendo alla sua stabilità. I lipidi apolari ritardano l'evaporazione della componente acquosa del film lacrimale quindi, inibiscono l'infiammazione prodotta dall'evaporazione.

La composizione del meibum è variabile tra i partecipanti, specialmente in coloro che soffrono di disfunzione della ghiandola di Meibomio o malattia dell'occhio secco.

La disfunzione della ghiandola di Meibomio è la principale causa di malattia della superficie oculare. C'è stata una sostanziale confusione riguardo alla sua definizione e all'origine dei suoi sintomi. In parte a causa di questa incertezza, la prevalenza di questa malattia è sconosciuta e i numeri sono molto variabili. Un'indagine condotta negli Stati Uniti ha stimato una prevalenza del 37% e del 47% come riportato rispettivamente da oftalmologi e optometristi.

La gestione della disfunzione della ghiandola di Meibomio dipende dalla sua gravità, ma l'igiene delle palpebre, compreso il riscaldamento e l'espressione della ghiandola di Meibomio, è raccomandata dalla fase clinica 1 e ha dimostrato la sua efficacia. Tuttavia, la mancanza di compliance dei partecipanti può essere un problema quando viene prescritta questa terapia. Negli ultimi anni sono stati sviluppati alcuni dispositivi per migliorare l'efficacia di questa terapia, come ad esempio l'applicazione della Vectored Thermal Pulsation con il dispositivo Lipiflow.

Lipiflow ha dimostrato la sua efficacia a breve termine (3 mesi), tuttavia ci sono scarse informazioni sul suo effetto prolungato a lungo termine. Per quanto ne sappiamo, ci sono solo due studi a lungo termine, in cui è stato riportato un effetto positivo sulla funzione delle ghiandole di Meibomio e sui sintomi dell'occhio secco dopo 12 mesi e 3 anni di follow-up. Le persone sono costantemente esposte ad ambienti avversi, come bassa umidità o presenza di flusso d'aria, soprattutto quando sono al chiuso (uffici climatizzati, mezzi di trasporto…). È stato riportato che bassi valori di umidità relativa aumentano i tassi di evaporazione sia nei partecipanti con occhio secco che nei partecipanti sani. Allo stesso modo, un'umidità relativa più elevata aumenta i valori del tempo di rottura lacrimale (TBUT), un riflesso di una migliore stabilità del film lacrimale, presumibilmente attraverso una minore evaporazione. Inoltre, il nostro gruppo ha ampiamente dimostrato l'effetto negativo degli ambienti avversi (nel Controlled Environment Laboratory (CELab)) in variabili cliniche come la stabilità lacrimale, i sintomi dell'occhio secco e la colorazione corneale sia nei partecipanti sani che in quelli con occhio secco.

Ipotesi:

Migliorando la secrezione della ghiandola di Meibomio attraverso l'applicazione di calore e pressione con il dispositivo Lipiflow, la composizione del meibum cambierebbe nei partecipanti con disfunzione della ghiandola di Meibomio e sarebbero meno influenzati da condizioni ambientali avverse simulate in una camera ambientale controllata.

Obbiettivo:

Valutare l'effetto dell'applicazione di Lipiflow sulla composizione del meibum e se c'è una variazione sui sintomi e canta nei partecipanti con malattia della superficie oculare a causa della disfunzione della ghiandola di Meibomio che sono esposti a condizioni ambientali avverse.

Piano di studio:

I partecipanti eseguiranno un totale di 10 visite (in 6 giorni): una visita di inclusione (V0), due visite basali (V1a, V1b), una visita di trattamento (V2) e sei visite di follow-up: a 3 (V3a, V3b) , 6 (V4a, V4b) e 12 mesi (V5a, V5b) dopo il trattamento, rispettivamente. I dati delle visite V0 e post trattamento (V3-V5) saranno confrontati e valutati statisticamente.

V0: Visita di reclutamento. I partecipanti che frequentano l'Unità di immunologia oculare (IOBA) con malattia della superficie oculare dovuta a disfunzione della ghiandola di Meibomio verranno reclutati dopo aver verificato i criteri di inclusione ed esclusione. Se idonei, i partecipanti firmeranno il consenso informato e saranno programmati per V1 entro i prossimi 14 giorni.

V1: visita di riferimento (V1a - V1b). I partecipanti verranno in clinica senza alcun uso di lacrime artificiali quattro ore prima della visita. I partecipanti entreranno nella camera ambientale del CELab, dove saranno esposti per 30 minuti a un normale ambiente controllato composto da 23 gradi Celsius e 50% di umidità relativa; quindi, i test verranno eseguiti sempre in ambiente normale controllato (Visita 1a).

Quindi, i partecipanti saranno esposti per 2 ore a un ambiente controllato avverso costituito da 23 gradi Celsius e 10% di umidità relativa, e verranno eseguiti gli stessi test di cui sopra (Visita 1b).

Tra 2 e 7 giorni dopo, saranno programmati per la visita successiva. V2: Visita terapeutica. I partecipanti verranno in clinica senza alcun uso di lacrime artificiali quattro ore prima della visita. Il trattamento Lipiflow verrà applicato seguendo il protocollo del produttore.

V3-V5 (a e b): valutazioni post-trattamento a 3, 6 e 12 mesi. I partecipanti verranno in clinica senza alcun uso di lacrime artificiali quattro ore prima della visita. I partecipanti saranno valutati dopo 30 minuti di esposizione al normale ambiente controllato in CELab. Subito dopo, i partecipanti saranno esposti a 2 ore di esposizione in un ambiente controllato avverso e verranno eseguiti gli stessi test di prima.

Valutazione clinica e prelievo di campioni:

• Questionari sui sintomi oculari.
• Misura dell'acuità visiva.
• Valutazione del margine palpebrale.
• Valutazione della ghiandola di Meibomio.
• Misura dello spessore dello strato palpebrale (interferometria).
• Valutazione dell'iperemia della congiuntiva.
• Tempo di rottura non invasivo (NIBUT).
• Tear Break Up Time con fluoresceina (TBUT).
• Colorazione corneale con fluoresceina.
• Colorazione della congiuntiva con verde di lissamina.
• Valutazione della morfologia della ghiandola di Meibomio (meibografia).
• Raccolta e analisi di campioni di meibum.
• Applicazione Lipiflow.

Analisi dei dati:

I valori medi e gli intervalli di confidenza al 95% (IC al 95%) saranno usati per descrivere le variabili quantitative, mentre i valori mediani e l'intervallo interquartile saranno usati per quelli ordinali. Per l'endpoint primario di efficacia, i confronti TBUT tra V1a e V3a saranno eseguiti mediante il test t-Student per due campioni appaiati.

Inoltre, verrà utilizzato un modello lineare a effetti misti per valutare l'effetto del tempo sulle variabili cliniche e le medie dei minimi quadrati e le loro differenze saranno stimate per la quantificazione dell'effetto. Il metodo di Tukey verrà utilizzato per calcolare i p-value aggiustati per confronti multipli. Le variabili di scala ordinale saranno modellate utilizzando modelli ordinali logit cumulativi con un effetto misto per valutare i cambiamenti nel tempo.