Effect van behandeling met thermisch pulsatiesysteem (Lipiflow) voor aandoeningen van het oogoppervlak als gevolg van disfunctie van de klier van Meibom

Rechtvaardiging:

De klieren van Meibom zijn een soort talgklier die zich in de tarsus van de onderste en bovenste oogleden bevindt en hun functie is om lipiden naar de traanfilm te brengen. Elke klier bestaat uit verschillende acini die een centrale geleider omringen en daarmee verbonden zijn door geleiders. De binnenkant van de klier is niet zichtbaar, terwijl de buitenkant zich in de rand van het ooglid bevindt, vóór de muco-cutane overgang, waar ze de lipiden naar de traanfilm uitdrukken. De klieren van Meibom van de onderste oogleden zijn dikker dan die van het bovenste ooglid.

De uitscheiding van lipiden, polair en niet-polair, geproduceerd in de klieren van Meibom wordt meibum genoemd en vormt de buitenste laag van de traanfilm. De dikte varieert van 15 tot 200 nm en is gerelateerd aan de traanfilmstabiliteit en de verdamping van de traanfilm. De lipidelaag is verdeeld in twee sublagen: het niet-polaire externe deel en het polaire interne deel. Dit interne deel creëert een interfase tussen de muco-waterige laag van de traanfilm en de no-polaire lipidelaag, wat bijdraagt ​​aan de stabiliteit ervan. De niet-polaire lipiden vertragen de verdamping van de waterige component van de traanfilm en remmen zo de ontsteking die door de verdamping wordt veroorzaakt.

De samenstelling van de meibum varieert tussen deelnemers, vooral bij degenen die lijden aan disfunctie van de meibomklier of droge ogen.

Meibomklierdisfunctie is de belangrijkste oorzaak van oogoppervlakziekte. Er is aanzienlijke verwarring over de definitie en de oorsprong van de symptomen. Mede door deze onzekerheid is de prevalentie van deze ziekte onbekend en zijn de aantallen zeer variabel. Een onderzoek uitgevoerd in de VS schatte een prevalentie van respectievelijk 37 procent en 47 procent zoals gerapporteerd door oogartsen en optometristen.

De behandeling van disfunctie van de Meibom-klier hangt af van de ernst ervan, maar ooglidhygiëne, inclusief opwarming en expressie van de Meibom-klier, wordt aanbevolen vanaf klinisch stadium 1 en heeft zijn doeltreffendheid bewezen. Gebrek aan therapietrouw door deelnemers kan echter een probleem zijn wanneer deze therapie wordt voorgeschreven. In de afgelopen jaren zijn er enkele apparaten ontwikkeld om de effectiviteit van deze therapie te verbeteren, zoals bijvoorbeeld de toepassing van Vectored Thermal Pulsation met het Lipiflow-apparaat.

Lipiflow heeft zijn werkzaamheid op korte termijn (3 maanden) bewezen, maar er is weinig informatie over het aanhoudende effect op de lange termijn. Voor zover ons bekend zijn er slechts twee langetermijnonderzoeken waarin na 12 maanden en 3 jaar follow-up een positief effect op de werking van de klieren van Meibom en symptomen van droge ogen is gemeld. Mensen worden constant blootgesteld aan ongunstige omgevingen, zoals een lage luchtvochtigheid of de aanwezigheid van luchtstromen, vooral wanneer ze binnenshuis zijn (kantoren met airconditioning, transportmiddelen...). Er is gemeld dat lage relatieve vochtigheidswaarden de verdampingssnelheid verhogen bij zowel deelnemers met droge ogen als gezonde deelnemers. Evenzo verhoogt een hogere relatieve vochtigheid de waarden van de traanbreektijd (TBUT), een weerspiegeling van verbeterde traanfilmstabiliteit, vermoedelijk door verminderde verdamping. Ook heeft onze groep het negatieve effect van ongunstige omgevingen uitgebreid bewezen (in het Controlled Environment Laboratory (CELab)) in klinische variabelen zoals traanstabiliteit, symptomen van droge ogen en verkleuring van het hoornvlies, zowel bij gezonde als bij deelnemers met droge ogen.

Hypothese:

Door de secretie van de klieren van Meibom te verbeteren door het toepassen van warmte en druk met het Lipiflow-apparaat, zou de samenstelling van meibum veranderen bij deelnemers met een disfunctie van de klieren van Meibom en zouden ze minder worden beïnvloed door ongunstige omgevingsomstandigheden die worden gesimuleerd in een gecontroleerde omgevingskamer.

Doelstelling:

Evalueren van het effect van Lipiflow-toepassing op de meibum-samenstelling en of er een variatie is in symptomen en zang bij deelnemers met oogoppervlakziekte als gevolg van een disfunctie van de Meibom-klier die worden blootgesteld aan ongunstige omgevingsomstandigheden.

Studie plan:

Deelnemers zullen in totaal 10 bezoeken afleggen (in 6 dagen): een opnamebezoek (V0), twee basale bezoeken (V1a, V1b), één behandelingsbezoek (V2) en zes vervolgbezoeken: op 3 (V3a, V3b) respectievelijk , 6 (V4a, V4b) en 12 maanden (V5a, V5b) na de behandeling. Gegevens van V0 en postbehandelingsbezoeken (V3-V5) zullen worden vergeleken en statistisch geëvalueerd.

V0: Wervingsbezoek. Deelnemers aan de Ocular Immunology Unit (IOBA) met oogoppervlakziekte als gevolg van een disfunctie van de Meibom-klier worden gerekruteerd na controle van de in- en uitsluitingscriteria. Als ze in aanmerking komen, ondertekenen deelnemers de geïnformeerde toestemming en worden ze binnen de komende 14 dagen ingepland voor V1.

V1: Baselinebezoek (V1a - V1b). Vier uur voor het bezoek komen de deelnemers zonder kunsttranen naar de kliniek. Deelnemers gaan de klimaatkamer van CELab binnen, waar ze gedurende 30 minuten worden blootgesteld aan een normale gecontroleerde omgeving die bestaat uit 23 graden Celsius en 50 procent relatieve vochtigheid; daarna worden de tests nog steeds uitgevoerd in een normale gecontroleerde omgeving (bezoek 1a).

Daarna worden de deelnemers gedurende 2 uur blootgesteld aan een ongunstige gecontroleerde omgeving bestaande uit 23 graden Celsius en 10 procent relatieve vochtigheid, en dezelfde tests als hierboven zullen worden uitgevoerd (Bezoek 1b).

Tussen 2-7 dagen daarna worden ze ingepland voor het volgende bezoek. V2: Behandelbezoek. Vier uur voor het bezoek komen de deelnemers zonder kunsttranen naar de kliniek. Lipiflow-behandeling wordt toegepast volgens het protocol van de fabrikant.

V3-V5 (a en b): evaluaties na 3, 6 en 12 maanden na de behandeling. Vier uur voor het bezoek komen de deelnemers zonder kunsttranen naar de kliniek. Deelnemers worden geëvalueerd na 30 minuten blootstelling aan een normale gecontroleerde omgeving in CELab. Meteen daarna worden de deelnemers blootgesteld aan een blootstelling van 2 uur aan een ongunstig gecontroleerde omgeving en worden dezelfde tests als voorheen uitgevoerd.

Klinische evaluatie en monstername:

• Vragenlijsten over oogsymptomen.
• Visuele scherpte meten.
• Evaluatie van de marge van het deksel.
• Evaluatie van de klier van Meibom.
• Deksellaagdiktemeting (interferometrie).
• Conjunctiva hyperemie evaluatie.
• Niet-invasieve opbreektijd (NIBUT).
• Tear Break Up Time met fluoresceïne (TBUT).
• Hoornvlieskleuring met fluoresceïne.
• Conjunctivakleuring met lissaminegroen.
• Evaluatie van de morfologie van de klieren van Meibom (meibografie).
• Verzameling en analyse van meibummonsters.
• Lipiflow-applicatie.

Gegevensanalyse:

Gemiddelde waarden en 95 procent betrouwbaarheidsintervallen (95 procent BI) zullen worden gebruikt om kwantitatieve variabelen te beschrijven, terwijl mediaanwaarden en interkwartielbereik zullen worden gebruikt voor ordinale variabelen. Voor het primaire werkzaamheidseindpunt worden TBUT-vergelijkingen tussen V1a en V3a uitgevoerd door middel van een t-Student-test voor twee gepaarde monsters.

Daarnaast zal een lineair mixed effects model worden gebruikt om het effect van tijd op klinische variabelen en kleinste-kwadratengemiddelden te evalueren en hun verschillen zullen worden geschat voor effectkwantificering. De methode van Tukey zal worden gebruikt om de aangepaste p-waarden voor meerdere vergelijkingen te berekenen. Ordinale schaalvariabelen zullen worden gemodelleerd met behulp van cumulatieve logit ordinale modellen met een gemengd effect voor het evalueren van veranderingen in de tijd.