热脉冲系统（Lipiflow）治疗睑板腺功能障碍引起的眼表疾病的效果

理由：

睑板腺是一种皮脂腺，位于上下眼睑的睑板，其功能是向泪膜输送脂质。 每个腺体由围绕中央导管并通过导管与其相连的几个腺泡组成。 腺体的内侧是不可见的，而外侧位于眼睑边缘，在皮肤粘膜交界处之前，它们将脂质表达到泪膜上。 下眼睑的睑板腺比上眼睑的睑板腺厚。

在睑板腺中产生的极性和非极性脂质的分泌被称为睑脂，它形成泪膜的外层。 其厚度从15到200纳米不等，与泪膜的稳定性和泪膜的蒸发有关。 脂质层分为两个亚层：非极性外部和极性内部。 该内部部分在泪膜粘液水层和脂质非极性层之间形成相间，有助于其稳定性。 非极性脂质延迟泪膜的水性成分的蒸发，因此抑制由蒸发产生的炎症。

参与者的睑脂成分各不相同，尤其是患有睑板腺功能障碍或干眼症的参与者。

睑板腺功能障碍是眼表疾病的主要原因。 关于它的定义和症状的起源存在很大的混淆。 部分由于这种不确定性，这种疾病的流行程度是未知的，而且数字变化很大。 在美国进行的一项调查估计，眼科医生和验光师报告的患病率分别为 37% 和 47%。

睑板腺功能障碍的管理取决于其严重程度，但眼睑卫生，包括睑板腺的加温和表达，从临床 1 阶段开始就被推荐，并且已证明其有效性。 然而，当开具这种疗法时，参与者缺乏依从性可能会成为一个问题。 在过去的几年中，已经开发了一些设备来提高这种疗法的功效，例如，矢量热脉冲与 Lipiflow 设备的应用。

Lipiflow 已证明其在短期（3 个月）内的疗效，但关于其长期持续效果的信息很少。 据我们所知，只有两项长期研究在 12 个月和 3 年的随访后报告了对睑板腺功能和干眼症状的积极影响。 人们经常暴露在不利的环境中，例如低湿度或存在气流，尤其是在室内时（空调办公室、交通工具……）。 据报道，低相对湿度值会增加干眼参与者和健康参与者的蒸发率。 同样，较高的相对湿度会增加撕裂时间 (TBUT) 值，这反映了泪膜稳定性的改善，这可能是通过减少蒸发来实现的。 此外，我们小组已经广泛证明了不利环境（在受控环境实验室 (CELab) 中）对健康和干眼参与者的泪液稳定性、干眼症状和角膜染色等临床变量的负面影响。

假设：

通过使用 Lipiflow 设备施加热量和压力来改善睑板腺分泌，睑板腺功能障碍参与者的睑脂成分会发生变化，并且他们受受控环境室中模拟的不利环境条件的影响较小。

客观的：

评估 Lipiflow 应用对睑脂成分的影响，以及由于暴露于不利环境条件下的睑板腺功能障碍而患有眼表疾病的参与者的症状和症状是否存在变化。

学习计划：

参与者将进行总共 10 次访问（6 天内）：一次纳入访问（V0）、两次基础访问（V1a、V1b）、一次治疗访问（V2）和六次后续访问：在 3（V3a、V3b） , 6 (V4a, V4b) 和 12 个月 (V5a, V5b) 分别治疗后。 来自 V0 和治疗后访问 (V3-V5) 的数据将进行比较和统计评估。

V0：招聘拜访。 在检查纳入和排除标准后，将招募因睑板腺功能障碍导致眼表疾病的眼部免疫学单元 (IOBA) 的参与者。 如果符合条件，参与者将签署知情同意书，并将在接下来的 14 天内安排 V1。

V1：基线访问 (V1a - V1b)。 参加者将在就诊前四小时前来诊所，无需使用任何人工泪液。 参与者将进入 CELab 的环境室，在那里他们将暴露在 23 摄氏度和 50% 相对湿度的正常受控环境中 30 分钟；然后，测试仍将在正常受控环境下进行（访问 1a）。

然后，参与者将暴露在由 23 摄氏度和 10% 相对湿度组成的不利受控环境中 2 小时，并将执行与上述相同的测试（访问 1b）。

之后的 2-7 天之间，将安排他们进行下一次访问。 V2：治疗访问。 参加者将在就诊前四小时前来诊所，无需使用任何人工泪液。 将按照制造商协议应用 Lipiflow 处理。

V3-V5（a 和 b）：治疗后 3、6 和 12 个月的评估。 参加者将在就诊前四小时前来诊所，无需使用任何人工泪液。 在 CELab 中暴露于正常受控环境 30 分钟后，将对参与者进行评估。 紧接着，参与者将暴露在 2 小时的不利受控环境中，并进行与之前相同的测试。

临床评估和取样：

• 眼部症状问卷。
• 视力测量。
• 盖子边缘评估。
• 睑板腺评估。
• 盖层厚度测量（干涉测量法）。
• 结膜充血评估。
• 非侵入性分解时间 (NIBUT)。
• 荧光素 (TBUT) 的撕裂时间。
• 用荧光素对角膜进行染色。
• 结膜用丽丝胺绿染色。
• 睑板腺形态学评估（meibography）。
• 睑脂样本的收集和分析。
• Lipiflow 应用程序。

数据分析：

均值和 95% 置信区间 (95 percentage CI) 将用于描述定量变量，而中值和四分位距将用于描述有序变量。 对于主要疗效终点，V1a 和 V3a 之间的 TBUT 比较将通过 t-Student 测试对两个配对样本进行。

此外，将使用线性混合效应模型来评估时间对临床变量和最小二乘均值的影响，并将估计它们的差异以进行效应量化。 Tukey 的方法将用于计算调整后的 p 值以进行多重比较。 将使用具有混合效应的累积 logit 序数模型对序数尺度变量进行建模，以评估随时间的变化。