Wirkung der Behandlung mit dem Thermal Pulsation System (Lipiflow) bei Erkrankungen der Augenoberfläche aufgrund einer Meibom-Drüsen-Dysfunktion

Rechtfertigung:

Meibom-Drüsen sind eine Art Talgdrüse, die sich im Tarsus der unteren und oberen Lider befinden und ihre Funktion darin besteht, Lipide in den Tränenfilm zu exprimieren. Jede Drüse besteht aus mehreren Acini, die eine zentrale Leitung umgeben und mit ihr durch Leitungen verbunden sind. Die innere Seite der Drüse ist nicht sichtbar, während die äußere am Lidrand vor der mukokutanen Grenze liegt, wo sie die Lipide an den Tränenfilm abgeben. Die Meibom-Drüsen des Unterlids sind dicker als die des Oberlids.

Die Sekretion von polaren und unpolaren Lipiden, die in den Meibom-Drüsen produziert wird, wird als Meibum bezeichnet und bildet die äußere Schicht des Tränenfilms. Seine Dicke variiert zwischen 15 und 200 nm und hängt mit der Stabilität des Tränenfilms und der Verdunstung des Tränenfilms zusammen. Die Lipidschicht ist in zwei Unterschichten unterteilt: den unpolaren äußeren Teil und den polaren inneren Teil. Dieser innere Teil bildet eine Zwischenphase zwischen der wässrigen Schleimhautschicht des Tränenfilms und der unpolaren Lipidschicht, was zu ihrer Stabilität beiträgt. Die unpolaren Lipide verzögern die Verdunstung der wässrigen Komponente des Tränenfilms und hemmen so die durch die Verdunstung erzeugte Entzündung.

Die Meibum-Zusammensetzung ist unter den Teilnehmern unterschiedlich, insbesondere bei denjenigen, die an einer Meibom-Drüsen-Dysfunktion oder einem trockenen Auge leiden.

Meibom-Drüsen-Dysfunktion ist die Hauptursache für Erkrankungen der Augenoberfläche. Es gab erhebliche Verwirrung hinsichtlich seiner Definition und des Ursprungs seiner Symptome. Teilweise aufgrund dieser Ungewissheit ist die Prävalenz dieser Krankheit unbekannt, und die Zahlen sind sehr unterschiedlich. Eine in den USA durchgeführte Umfrage schätzte die Prävalenz auf 37 Prozent bzw. 47 Prozent, wie von Augenärzten bzw. Optometristen angegeben.

Die Behandlung der Meibom-Drüsen-Dysfunktion hängt von ihrem Schweregrad ab, aber die Augenlidhygiene, einschließlich Erwärmung und Expression der Meibom-Drüse, wird ab dem klinischen Stadium 1 empfohlen und hat ihre Wirksamkeit bewiesen. Mangelnde Compliance der Teilnehmer kann jedoch ein Problem darstellen, wenn diese Therapie verschrieben wird. In den letzten Jahren wurden einige Geräte entwickelt, um die Wirksamkeit dieser Therapie zu verbessern, wie zum Beispiel die Anwendung von Vectored Thermal Pulsation mit dem Lipiflow-Gerät.

Lipiflow hat seine Wirksamkeit kurzfristig (3 Monate) bewiesen, jedoch gibt es kaum Informationen über seine nachhaltige Wirkung auf lange Sicht. Nach unserem besten Wissen gibt es nur zwei Langzeitstudien, in denen nach 12 Monaten und 3 Jahren Nachbeobachtung eine positive Wirkung auf die Funktion der Meibom-Drüsen und Symptome des trockenen Auges berichtet wurde. Menschen sind ständig widrigen Umgebungen ausgesetzt, wie z. B. niedriger Luftfeuchtigkeit oder Luftströmungen, insbesondere in Innenräumen (klimatisierte Büros, Transportmittel usw.). Es wurde berichtet, dass niedrige Werte der relativen Luftfeuchtigkeit die Verdunstungsrate sowohl bei Teilnehmern mit trockenem Auge als auch bei gesunden Teilnehmern erhöhen. Ebenso erhöht eine höhere relative Luftfeuchtigkeit die Werte der Tränenaufbruchzeit (TBUT), was eine verbesserte Stabilität des Tränenfilms widerspiegelt, vermutlich durch verringerte Verdunstung. Außerdem hat unsere Gruppe die negativen Auswirkungen widriger Umgebungen (im Controlled Environment Laboratory (CELab)) in klinischen Variablen wie Tränenstabilität, Symptomen des trockenen Auges und Hornhautverfärbung sowohl bei gesunden als auch bei Teilnehmern mit trockenem Auge umfassend nachgewiesen.

Hypothese:

Durch die Verbesserung der Sekretion der Meibom-Drüse durch Anwendung von Wärme und Druck mit dem Lipiflow-Gerät würde sich die Meibum-Zusammensetzung bei Teilnehmern mit Meibom-Drüsen-Dysfunktion ändern und sie wären weniger von widrigen Umgebungsbedingungen betroffen, die in einer Kammer mit kontrollierter Umgebung simuliert werden.

Zielsetzung:

Bewertung der Wirkung der Lipiflow-Anwendung auf die Meibum-Zusammensetzung und ob es eine Variation der Symptome und Beschwerden bei Teilnehmern mit Augenoberflächenerkrankungen aufgrund einer Funktionsstörung der Meibom-Drüsen gibt, die widrigen Umweltbedingungen ausgesetzt sind.

Studienplan:

Die Teilnehmer führen insgesamt 10 Besuche (in 6 Tagen) durch: einen Aufnahmebesuch (V0), zwei Basisbesuche (V1a, V1b), einen Behandlungsbesuch (V2) und sechs Folgebesuche: bei 3 (V3a, V3b) , 6 (V4a, V4b) bzw. 12 Monate (V5a, V5b) nach der Behandlung. Daten von V0 und Nachbehandlungsbesuchen (V3-V5) werden verglichen und statistisch ausgewertet.

V0: Rekrutierungsbesuch. Teilnehmer, die die Ocular Immunology Unit (IOBA) mit Erkrankungen der Augenoberfläche aufgrund einer Dysfunktion der Meibom-Drüsen besuchen, werden nach Überprüfung der Einschluss- und Ausschlusskriterien rekrutiert. Falls berechtigt, unterzeichnen die Teilnehmer die Einverständniserklärung und werden innerhalb der nächsten 14 Tage für V1 eingeplant.

V1: Baseline-Besuch (V1a - V1b). Die Teilnehmer kommen vier Stunden vor dem Besuch ohne künstliche Tränen in die Klinik. Die Teilnehmer betreten die Klimakammer im CELab, wo sie 30 Minuten lang einer normalen kontrollierten Umgebung ausgesetzt werden, die aus 23 Grad Celsius und 50 Prozent relativer Luftfeuchtigkeit besteht; dann werden die Tests immer noch unter normaler kontrollierter Umgebung durchgeführt (Besuch 1a).

Dann werden die Teilnehmer 2 Stunden lang einer nachteiligen kontrollierten Umgebung mit 23 Grad Celsius und 10 Prozent relativer Luftfeuchtigkeit ausgesetzt, und es werden die gleichen Tests wie oben durchgeführt (Besuch 1b).

Zwischen 2 und 7 Tagen danach werden sie für den nächsten Besuch eingeplant. V2: Behandlungsbesuch. Die Teilnehmer kommen vier Stunden vor dem Besuch ohne künstliche Tränen in die Klinik. Die Lipiflow-Behandlung wird gemäß dem Herstellerprotokoll durchgeführt.

V3-V5 (a und b): Auswertungen nach 3, 6 und 12 Monaten nach der Behandlung. Die Teilnehmer kommen vier Stunden vor dem Besuch ohne künstliche Tränen in die Klinik. Die Teilnehmer werden nach 30-minütiger Exposition gegenüber einer normalen kontrollierten Umgebung in CELab bewertet. Unmittelbar danach werden die Teilnehmer 2 Stunden lang einer nachteiligen, kontrollierten Umgebung ausgesetzt und die gleichen Tests wie zuvor werden durchgeführt.

Klinische Bewertung und Probenentnahme:

• Fragebögen zu Augensymptomen.
• Visusmessung.
• Lidrandauswertung.
• Beurteilung der Meibom-Drüse.
• Deckelschichtdickenmessung (Interferometrie).
• Bewertung der Bindehauthyperämie.
• Nicht invasive Aufbruchzeit (NIBUT).
• Tear Break Up Time mit Fluorescein (TBUT).
• Hornhautfärbung mit Fluorescein.
• Bindehautfärbung mit Lissamingrün.
• Bewertung der Morphologie der Meibom-Drüsen (Meibographie).
• Sammlung und Analyse von Meibum-Proben.
• Lipiflow-Anwendung.

Datenanalyse:

Zur Beschreibung quantitativer Variablen werden Mittelwerte und 95-Prozent-Konfidenzintervalle (95-Prozent-KI) verwendet, während für ordinale Variablen Medianwerte und Interquartilsabstände verwendet werden. Für den primären Wirksamkeitsendpunkt werden TBUT-Vergleiche zwischen V1a und V3a durch einen t-Student-Test für zwei gepaarte Proben durchgeführt.

Darüber hinaus wird ein lineares Mixed-Effects-Modell verwendet, um die Auswirkung der Zeit auf klinische Variablen und Mittelwerte der kleinsten Quadrate zu bewerten, und ihre Differenzen werden für die Effektquantifizierung geschätzt. Die Tukey-Methode wird verwendet, um die angepassten p-Werte für Mehrfachvergleiche zu berechnen. Ordinalskalierte Variablen werden mithilfe von kumulativen ordinalen Logit-Modellen mit einem gemischten Effekt modelliert, um Änderungen im Laufe der Zeit zu bewerten.