Thermal Pulsation System (Lipiflow) -hoidon vaikutus Meibomin rauhasten toimintahäiriöstä johtuviin silmän pintasairauksiin

Perustelut:

Meibomian rauhaset ovat eräänlainen talirauhanen, joka sijaitsee ala- ja yläluomessa ja niiden tehtävänä on ekspressoida lipidejä kyynelkalvoon. Jokainen rauhanen koostuu useista acineista, jotka ympäröivät keskusjohtoa ja on yhdistetty siihen johtimilla. Rauhan sisäpuoli ei ole näkyvissä, kun taas ulkopuolinen sijaitsee kannen reunassa, ennen limakalvon ja ihon liitoskohtaa, jossa ne vapauttavat lipidit kyynelkalvoon. Alaluomessa olevat meibomin rauhaset ovat paksumpia kuin yläluomessa.

Meibomin rauhasissa tuotettu polaaristen ja ei-polaaristen lipidien eritys tunnetaan meibumilla ja se muodostaa kyynelkalvon ulkokerroksen. Sen paksuus vaihtelee 15-200 nm ja se liittyy kyynelkalvon stabiilisuuteen ja kyynelkalvon haihtumiseen. Lipidikerros on jaettu kahteen alakerrokseen: ei-polaariseen ulkoiseen osaan ja polaariseen sisäosaan. Tämä sisäosa muodostaa kyynelkalvon limakalvon ja vesipitoisen kerroksen ja ei-polaarisen lipidikerroksen ja muodostaa välivaiheen, mikä edistää sen stabiilisuutta. Polaarittomat lipidit hidastavat kyynelkalvon vesikomponentin haihtumista, joten ne estävät haihtumisen aiheuttamaa tulehdusta.

Meibumin koostumus vaihtelee osallistujien kesken, erityisesti niillä, jotka kärsivät meibomin rauhasten toimintahäiriöstä tai kuivasilmäsairaudesta.

Meibomin rauhasten toimintahäiriö on johtava silmän pintasairauksien syy. Sen määritelmän ja oireiden alkuperän suhteen on ollut huomattavaa sekaannusta. Osittain tämän epävarmuuden vuoksi tämän taudin esiintyvyyttä ei tunneta, ja luvut vaihtelevat suuresti. Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin esiintyvyyden olevan 37 prosenttia ja 47 prosenttia, kuten silmälääkärit ja optometristit raportoivat.

Meibomin rauhasen toimintahäiriön hallinta riippuu sen vakavuudesta, mutta silmäluomien hygieniaa, mukaan lukien meibomin rauhasen lämpeneminen ja ilmentyminen, suositellaan kliinisestä vaiheesta 1 alkaen, ja se on osoittautunut tehokkaaksi. Osallistujan suostumuksen puute voi kuitenkin olla ongelma, kun tätä hoitoa määrätään. Viime vuosina on kehitetty joitakin laitteita tämän hoidon tehokkuuden parantamiseksi, kuten esimerkiksi Vectored Thermal Pulsationin soveltaminen Lipiflow-laitteella.

Lipiflow on osoittanut tehonsa lyhyellä aikavälillä (3 kuukautta), mutta sen jatkuvasta vaikutuksesta on niukasti tietoa pitkällä aikavälillä. Tietojemme mukaan on olemassa vain kaksi pitkäaikaista tutkimusta, joissa on raportoitu positiivista vaikutusta Meibomin rauhasten toimintaan ja kuivasilmäisyyden oireisiin 12 kuukauden ja 3 vuoden seurannan jälkeen. Ihmiset altistuvat jatkuvasti epäsuotuisille ympäristöille, kuten alhaiselle kosteudelle tai ilmavirtaukselle, erityisesti ollessaan sisätiloissa (ilmastoidut toimistot, kulkuvälineet…). On raportoitu, että alhaiset suhteellinen kosteusarvot lisäävät haihtumisnopeutta sekä kuivasilmäisillä että terveillä osallistujilla. Samoin korkeampi suhteellinen kosteus lisää kyynelten hajoamisajan (TBUT) arvoja, mikä heijastaa parantuneen kyynelkalvon stabiiliutta, oletettavasti vähentyneen haihtumisen kautta. Lisäksi ryhmämme on laajasti osoittanut haitallisten ympäristöjen kielteisen vaikutuksen (Controlled Environment Laboratoryssa (CELab)) kliinisissä muuttujissa, kuten kyynelten stabiilisuudessa, kuivasilmäisissä oireissa ja sarveiskalvon värjäytymisessä sekä terveillä että kuivasilmäisillä osallistujilla.

Hypoteesi:

Parannetaan Meibomin rauhasten eritystä käyttämällä lämpöä ja painetta Lipiflow-laitteella, meibumin koostumus muuttuisi osallistujilla, joilla on Meibomin rauhasten toimintahäiriö, ja heihin vaikuttaisivat vähemmän haitalliset ympäristöolosuhteet, joita simuloidaan kontrolloidussa ympäristökammiossa.

Tavoite:

Arvioida Lipiflow-sovelluksen vaikutusta meibumin koostumukseen ja onko oireissa vaihtelua ja pohdintaa osallistujilla, joilla on Meibomin rauhasten toimintahäiriöstä johtuva silmän pintasairaus ja jotka ovat alttiina haitallisille ympäristöolosuhteille.

Opintosuunnitelma:

Osallistujat tekevät yhteensä 10 käyntiä (6 päivässä): inkluusiokäynti (V0), kaksi peruskäyntiä (V1a, V1b), yksi hoitokäynti (V2) ja kuusi seurantakäyntiä: klo 3 (V3a, V3b) 6 (V4a, V4b) ja 12 kuukautta (V5a, V5b) hoidon jälkeen. V0:n ja hoidon jälkeisten käyntien (V3-V5) tietoja verrataan ja arvioidaan tilastollisesti.

V0: Rekrytointikäynti. Osallistujat, jotka osallistuvat silmäimmunologiayksikköön (IOBA), joilla on Meibomin rauhasten toimintahäiriöstä johtuva silmän pintasairaus, rekrytoidaan sen jälkeen, kun osallistumis- ja poissulkemiskriteerit on tarkistettu. Jos osallistujat ovat kelvollisia, he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, ja heidät ajoitetaan V1:een seuraavien 14 päivän kuluessa.

V1: Perustilan käynti (V1a - V1b). Osallistujat tulevat klinikalle ilman tekokyyneleen käyttöä neljä tuntia ennen käyntiä. Osallistujat menevät CELabin ympäristökammioon, jossa heidät altistetaan 30 minuutiksi normaalille valvotulle ympäristölle, joka koostuu 23 celsiusastetta ja 50 prosentin suhteellisesta kosteudesta. sitten testit suoritetaan edelleen normaalissa valvotussa ympäristössä (käynti 1a).

Tämän jälkeen osallistujat altistetaan 2 tunniksi haitalliselle kontrolloidulle ympäristölle, jossa on 23 celsiusastetta ja 10 prosentin suhteellinen kosteus, ja samat testit kuin yllä suoritetaan (käynti 1b).

2-7 päivän kuluttua he määrätään seuraavalle käynnille. V2: Hoitokäynti. Osallistujat tulevat klinikalle ilman tekokyyneleen käyttöä neljä tuntia ennen käyntiä. Lipiflow-käsittelyä sovelletaan valmistajan ohjeiden mukaisesti.

V3-V5 (a ja b): 3, 6 ja 12 kuukauden arvioinnit hoidon jälkeen. Osallistujat tulevat klinikalle ilman tekokyyneleen käyttöä neljä tuntia ennen käyntiä. Osallistujat arvioidaan 30 minuutin kuluttua altistumisesta normaalille kontrolloidulle ympäristölle CELabissa. Heti tämän jälkeen osallistujat altistetaan 2 tunnin haitalliselle kontrolloidulle ympäristöaltistukselle ja suoritetaan samat testit kuin aiemmin.

Kliininen arviointi ja näytteenotto:

• Silmäoireiden kyselylomakkeet.
• Näkötarkkuuden mitta.
• Kannen marginaalin arviointi.
• Meibomian rauhasten arviointi.
• Kansikerroksen paksuuden mittaus (interferometria).
• Sidekalvon hyperemian arviointi.
• Non Invasive Break Up Time (NIBUT).
• Tear Break Up Time fluoreseiinilla (TBUT).
• Sarveiskalvon värjäys fluoreseiinilla.
• Sidekalvon värjäys lissamiininvihreällä.
• Meibomin rauhasten morfologian arviointi (meibografia).
• Meibuminäytteiden kerääminen ja analysointi.
• Lipiflow-sovellus.

Tietojen analysointi:

Kvantitatiivisten muuttujien kuvaamiseen käytetään keskiarvoja ja 95 prosentin luottamusväliä (95 prosentin luottamusväli), kun taas järjestysmuuttujien mediaaniarvoja ja kvartiiliväliä. Ensisijaisen tehokkuuden päätepisteen osalta TBUT-vertailut V1a:n ja V3a:n välillä suoritetaan t-Student-testillä kahdelle parinäytteelle.

Lisäksi lineaarisella sekavaikutusmallilla arvioidaan ajan vaikutusta kliinisiin muuttujiin ja pienimmän neliösumman keskiarvoja ja niiden eroja arvioidaan vaikutusten kvantifiointia varten. Tukeyn menetelmää käytetään useiden vertailujen mukautettujen p-arvojen laskemiseen. Järjestysasteikkomuuttujat mallinnetaan käyttämällä kumulatiivisia logit-järjestysmalleja, joilla on sekavaikutus ajan muutosten arvioimiseksi.