Effekten av termisk pulsationssystem (Lipiflow) behandling för okulär yta sjukdom på grund av Meibomian körteldysfunktion

Berättigande:

Meibomska körtlar är en sorts talgkörtel som ligger i tarsus av nedre och övre ögonlocken och deras funktion är att uttrycka lipider till tårfilmen. Varje körtel består av flera acini som omger en central ledning och är ansluten till den med ledningar. Den inre sidan av körteln är inte synlig, medan den yttre är belägen i lockkanten, före muco-kutan junction, där de uttrycker lipiderna till tårfilmen. Meibomiska körtlar från nedre ögonlocken är tjockare än de på övre ögonlocket.

Utsöndringen av lipider, polära och icke-polära, som produceras i de Meibomska körtlarna benämns meibum och den bildar det yttre lagret av tårfilmen. Dess tjocklek varierar från 15 till 200 nm och det är relaterat till tårfilmens stabilitet och förångningen av tårfilmen. Lipidskiktet är uppdelat i två underskikt: den icke-polära yttre delen och den polära inre delen. Denna inre del skapar och interfaser mellan tårfilmsslemhinnan och det icke-polära lipidskiktet, vilket bidrar till dess stabilitet. De icke-polära lipiderna fördröjer avdunstningen av den vattenhaltiga komponenten i tårfilmen så att den inhiberar inflammationen som produceras av förångningen.

Meibumsammansättningen varierar bland deltagarna, särskilt hos dem som lider av meibomisk körteldysfunktion eller torra ögonsjukdom.

Meibomisk körteldysfunktion är den främsta orsaken till okulär ytasjukdom. Det har varit stor förvirring om dess definition och ursprunget till dess symtom. Delvis på grund av denna osäkerhet är förekomsten av denna sjukdom okänd och antalet varierar mycket. En undersökning utförd i USA uppskattade en prevalens på 37 procent och 47 procent som rapporterats av ögonläkare respektive optiker.

Hantering av Meibomisk körteldysfunktion beror på dess svårighetsgrad, men ögonlockshygien, inklusive uppvärmning och uttryck av Meibomian körtel, rekommenderas från kliniskt stadium 1 och det har bevisat sin effekt. Emellertid kan bristande följsamhet hos deltagarna vara ett problem när denna terapi ordineras. Under de senaste åren har vissa enheter utvecklats för att förbättra effekten av denna terapi, som till exempel appliceringen av Vectored Thermal Pulsation med Lipiflow-enheten.

Lipiflow har bevisat sin effekt på kort sikt (3 månader), men det finns knapphändig information om dess ihållande effekt under lång tid. Så vitt vi vet finns det endast två långtidsstudier, där en positiv effekt på Meiboms körtlarfunktion och symtom på torra ögon har rapporterats efter 12 månader och 3 års uppföljning. Människor utsätts ständigt för ogynnsamma miljöer, såsom låg luftfuktighet eller närvaro av luftflöde, särskilt när de är inomhus (luftkonditionerade kontor, transportmedel...). Det har rapporterats att låga relativa luftfuktighetsvärden ökar avdunstningshastigheten hos både deltagare med torra ögon och friska deltagare. På samma sätt ökar högre relativ fuktighet värdena för rivbrytningstiden (TBUT), en återspegling av förbättrad tårfilmstabilitet, förmodligen genom minskad avdunstning. Vår grupp har också utförligt bevisat den negativa effekten av ogynnsamma miljöer (i Controlled Environment Laboratory (CELab)) i kliniska variabler som tårstabilitet, symtom på torra ögon och fläckar på hornhinnan både hos friska och torra ögon deltagare.

Hypotes:

Genom att förbättra utsöndringen av Meiboms körtel genom applicering av värme och tryck med Lipiflow-anordningen skulle meibumsammansättningen förändras hos deltagare med Meibomsk körteldysfunktion och de skulle påverkas mindre av ogynnsamma miljöförhållanden simulerade i en kontrollerad miljökammare.

Mål:

Att utvärdera effekten av Lipiflow-applicering på meibumsammansättningen och om det finns en variation på symtom och sjunger hos deltagare med okulär ytsjukdom på grund av Meibomisk körteldysfunktion som utsätts för ogynnsamma miljöförhållanden.

Studieplan:

Deltagarna kommer att genomföra totalt 10 besök (på 6 dagar): ett inklusionsbesök (V0), två basala besök (V1a, V1b), ett behandlingsbesök (V2) och sex uppföljningsbesök: vid 3 (V3a, V3b) , 6 (V4a, V4b) respektive 12 månader (V5a, V5b) efter behandling. Data från V0 och besök efter behandling (V3-V5) kommer att jämföras och statistiskt utvärderas.

V0: Rekryteringsbesök. Deltagare som går på Ocular Immunology Unit (IOBA) med okulär ytsjukdom på grund av meibomisk körteldysfunktion kommer att rekryteras efter att ha kontrollerat inklusions- och exkluderingskriterier. Om de är kvalificerade kommer deltagarna att underteckna det informerade samtycket och kommer att schemaläggas för V1 inom de närmaste 14 dagarna.

V1: Baslinjebesök (V1a - V1b). Deltagarna kommer till kliniken utan användning av konstgjorda tårar fyra timmar före besöket. Deltagarna kommer att gå in i miljökammaren på CELab, där de kommer att exponeras i 30 minuter för en normal kontrollerad miljö som består av 23 grader Celsius och 50 procent relativ luftfuktighet; sedan kommer testerna att utföras fortfarande under normal kontrollerad miljö (besök 1a).

Därefter kommer deltagarna att exponeras under 2 timmar för en ogynnsam kontrollerad miljö bestående av 23 grader Celsius och 10 procent relativ luftfuktighet, och samma tester som ovan kommer att utföras (besök 1b).

Mellan 2-7 dagar efter kommer de att planeras för nästa besök. V2: Behandlingsbesök. Deltagarna kommer till kliniken utan användning av konstgjorda tårar fyra timmar före besöket. Lipiflow-behandling kommer att tillämpas enligt tillverkarens protokoll.

V3-V5 (a och b): 3, 6 och 12 månader efter behandlingsutvärderingar. Deltagarna kommer till kliniken utan användning av konstgjorda tårar fyra timmar före besöket. Deltagarna kommer att utvärderas efter 30 minuters exponering för normal kontrollerad miljö i CELab. Direkt därefter kommer deltagarna att utsättas för 2 timmars negativ kontrollerad miljöexponering och samma tester som tidigare kommer att utföras.

Klinisk utvärdering och provtagning:

• Okulära symptom frågeformulär.
• Mät för synskärpa.
• Utvärdering av lockmarginal.
• Utvärdering av Meibomsk körtel.
• Mått på lockskiktets tjocklek (interferometri).
• Konjunktiva hyperemi utvärdering.
• Icke-invasiv uppbrottstid (NIBUT).
• Tear Break Up Time med fluorescein (TBUT).
• Kornealfärgning med fluorescein.
• Konjunktivfärgning med lissamingrönt.
• Meibomisk körtelmorfologiutvärdering (meibografi).
• Insamling och analys av meibumprover.
• Lipiflow applicering.

Dataanalys:

Medelvärden och 95 procents konfidensintervall (95 procent KI) kommer att användas för att beskriva kvantitativa variabler, medan medianvärden och interkvartilintervall kommer att användas för ordinala. För primär effektmått kommer TBUT-jämförelser mellan V1a och V3a att utföras med t-Student-test för två parade prover.

Dessutom kommer en linjär blandad effektmodell att användas för att utvärdera effekten av tid på kliniska variabler och minsta kvadratmedel och deras skillnader kommer att uppskattas för effektkvantifiering. Tukeys metod kommer att användas för att beräkna de justerade p-värdena för flera jämförelser. Ordinalskalavariabler kommer att modelleras med hjälp av kumulativa logitordinalmodeller med en blandad effekt för att utvärdera förändringar över tid.