転移性非小細胞肺癌の被験者におけるペンブロの有無にかかわらずADXS-503の研究

包含基準:

1. 被験者および/またはその法的に承認された代理人は、研究の性質、潜在的なリスク、および研究の利点を理解できなければなりません。 対象者および/または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。
2. -被験者はインフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上です。

3. -被験者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージIV（転移性）の扁平上皮または非扁平上皮NSCLCを持っています

   • パート A のみ:

     ▪ 被験者は、承認された化学療法、標的療法、免疫療法、および抗体療法を含む、転移状況での前治療を最大 3 ラインまで受けた後、進行または不耐性であった。 3 ライン以上の前治療を受けた被験者は、スポンサーとの協議と承認により、パート A の対象となる場合があります。

     • PD-L1の発現に関係なく、被験者はパートAの対象となります。
     • 被験者は、EGFR または ALK 変異の状態に関係なく、パート A の対象となります。 ただし、EGFR感作変異またはALK転座を有する被験者は、パートAの対象となるために、承認された標的療法の少なくとも1つの以前のラインを受けてから進行したか、不耐性であった必要があります.

   • パート B のみ:

     • -被験者は転移性NSCLCのペムブロリズマブ単剤療法による治療を受けています
     • 被験者の最新の腫瘍評価は、RECIST v1.1によるPDと一致しています
     • 治験責任医師は、PD は 4～8 週間以内に確認されるべきであると判断しており、ペムブロリズマブ治療は PD 確認まで継続されます。
     • -被験者は、ペムブロリズマブの進行を示した前回のスキャンから4〜8週間後に確認スキャンを受けることをいとわない
     • PDの確認がなされるまでの間、ペムブロリズマブ治療の継続を妨げるような急速な疾患の進行または臨床的悪化の証拠はない。

   • パート C のみ:

     • -被験者は、転移状況で以前に全身治療を受けていません。 以前にアジュバントまたはネオアジュバント療法で治療された被験者は、転移性疾患の診断の少なくとも6か月前にアジュバント/ネオアジュバント療法が完了した場合に適格です。
     • 被験者は、PD-L1 の状態を評価するために、転移性疾患の診断時または診断後に、かつ以前に照射されていない部位からの腫瘍病変の生検からホルマリン固定された腫瘍サンプルを提供しました。 被験者の腫瘍を治療するための全身療法（ネオアジュバント/アジュバント療法など）の投与前に得られた生検は、分析が許可されません。 組織サンプルは、登録前に中央研究所のベンダーが受け取る必要があります。 細針吸引、気管支内超音波 (EBUS) または細胞ブロックは受け入れられません。 針または切除生検、または切除組織が必要です。 腫瘍標本の PD-L1 発現が中央検査室で評価できない場合は、追加の腫瘍標本を提出することができます。
     • -被験者の腫瘍は、中央研究所での免疫組織化学（IHC）によって決定されるように、50％以上のPD-L1発現を持っています。
     • -被験者の腫瘍には、EGFR感作（活性化）変異またはALK転座がありません。 EGFR感作性変異は、TKIによる治療に適した変異です（エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファタニブ、オシメルチニブなど）。 ALK転座は、クリゾチニブ、アレクチニブ、セリチニブなどのTKIによる治療で修正可能です。 治験責任医師は、非扁平上皮組織型を有するすべての被験者および臨床的に検査が必要な被験者について、EGFR 変異および ALK 転座状態のソース文書を作成する必要があります。 EGFR感作変異またはALK転座のいずれかが検出された場合、他の分子の変異状態に関する追加情報は必要ありません。 臨床現場が原資料を提供できない場合、施設の標準治療に従ってEGFRおよびALK検査を実施する必要があります。
4. -被験者は、治験責任医師によるRECIST v1.1で定義された反応評価のための測定可能な疾患を持っています;
5. -被験者は0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っています（付録11を参照）;
6. 被験者の平均余命は少なくとも3か月です。
7. -被験者は、これに入る前に、以前の抗がん化学療法、免疫療法、放射線療法または手術のすべての臨床的に重大な毒性効果の有害事象に関する国立がん研究所共通用語基準、バージョン4.03（NCI-CTCAE v4.03）によってグレード1以下に回復しました脱毛症を除く研究;
8. 被験者には、治験責任医師の意見では治療を妨げる主要な既存の併存症または病状はありません。
9. 被験者は適切な臓器機能を持っています

10. 女性被験者は、妊娠しておらず（付録 5 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

    1. -付録5で定義されている出産の可能性（WOCBP）の女性ではない、または
    2. -治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間、付録5の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP;
11. -出産の可能性のある女性被験者は、SoAで定義されているように、研究治療の最初の投与を受ける前の72時間以内および研究全体を通して、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
12. 男性被験者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間、付録5の避妊ガイダンスに従うことに同意した場合に適格です。

除外基準:

1. 被験者は進行中の別の原発性悪性腫瘍を患っています。 例外には、治療された皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がんが含まれます。
2. -被験者は、過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする障害を持っています。 白斑、乾癬、脱毛症、または全身治療を必要としない小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の被験者 (> 10 mg の毎日のプレドニゾン相当) またはシェーグレン症候群は研究から除外されません。
3. -被験者は原発性免疫不全の診断を受けており、依存している、または全身性コルチコステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）または他の形態の免疫抑制療法に依存している 研究治療の最初の投与前の14日以内。 吸入または局所コルチコステロイド、および副腎代替コルチコステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾンと同等の 10 mg を超える場合は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
4. -被験者は神経障害（感覚または運動）を持っています CTCAE v4.03あたりグレード3以上;
5. 被験者は同種組織/固形臓器移植を受けています。
6. -被験者は間質性肺疾患（ILD）を患っている、または経口またはIVステロイドを必要とする肺炎の病歴がありました;
7. -被験者は未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を患っています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、治療後少なくとも2週間のイメージングにより安定している（新しいまたは拡大している脳転移がない）場合に参加できます 治療、およびCNS転移による症状がなく臨床的に安定しており、コルチコステロイドを使用していない 少なくとも14研究治療開始の数日前;
8. -被験者は、同時に不安定または制御不能な病状（例えば、制御不能な全身性感染症、不安定狭心症、うっ血性心不全、制御不能な糖尿病）または他の慢性疾患を患っており、治験責任医師の意見では、被験者または研究を損なう可能性があります。
9. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV 1 / 2抗体）の既知の病歴を持っています;
10. -被験者は既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎感染（例：HCV RNA [定性的]が検出される）または結核を持っています。
11. -被験者は、全身療法を必要とする活動性感染症を患っているか、投与前に中止できない抗生物質に依存しているか、現在受けています。 （注：投与前に抗生物質を中止した被験者は、抗生物質の最後の投与後、研究治療を受ける前に少なくとも5半減期を待たなければなりません）;
12. 被験者は、研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っています。
13. -被験者は、細菌のコロニー形成のリスクが高い、および/または簡単に取り外すことができない埋め込み医療機器を持っています（例：人工関節、人工心臓弁、ペースメーカー、整形外科用ネジ、金属プレート、骨移植片、またはその他の外因性インプラント）。 注: 動脈および静脈ステント、歯科および乳房インプラント、静脈アクセス装置 (Port-a-Cath または Mediport など) を含む、より一般的なデバイスおよび補綴物が許可されます。 スポンサーは、他のデバイスまたはインプラントを持っている被験者に同意する前に連絡する必要があります。
14. -被験者は妊娠中または授乳中、または妊娠する予定または子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から研究治療の最終投与後少なくとも120日まで;
15. -被験者はトリメトプリム/スルファメトキサゾールおよびアンピシリンに対する禁忌（例：過敏症/アレルギー）を持っています;
16. -被験者は非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の禁忌を持っています;
17. -被験者は、研究製剤のいずれかの成分に対して既知のアレルギーを持っています;
18. 被験者にはリステリア症の病歴があります。
19. -被験者は、治験責任医師の判断により、被験者を研究への参加に起因するより高いリスクにさらす可能性がある、研究の結果を混乱させる可能性がある、またはコンプライアンスを妨げる可能性がある、その他の深刻なまたは制御されていない身体的または精神的状態/疾患を持っています研究の要件と;
20. -被験者は化学療法および/または放射線療法（疾患関連の痛みに対する緩和放射線療法を除く）を2週間以内に受けました 研究治療の最初の投与;
21. -被験者は、モノクローナル抗体または他の生物学的療法を5半減期以内または研究治療の最初の投与前の28日のうち、どちらか短い方。 この除外基準の例外は、パート B に登録された被験者のペムブロリズマブ単剤療法です。
22. -被験者はLmベースの免疫療法による以前の治療を受けています;
23. -被験者はPI3KまたはTNFα阻害剤による治療を受けているか、将来の治療を受ける予定です。
24. -被験者は、研究治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受けました。
25. 被験者は、以前に投与された薬剤のために、脱毛症を除いて、AEからベースラインまで回復していません。

26. -被験者は、研究治療の開始前の6週間以内に大手術を受けました。 ノート：

    -すべての外科的合併症は、研究療法の開始前にベースラインまたはグレード1以下に回復している必要があります。 最近大手術を受けたか、新しい人工インプラントおよび/またはデバイスを持っている被験者を研究に登録する前に、スポンサーに相談する必要があります。

27. -被験者は現在、治験薬の治験に参加しているか、治験薬の初回投与から4週間以内に参加したことがあります;

28. 被験者は、治験実施施設または治験依頼者のスタッフとして、この治験に直接関与している近親者（配偶者または子供）であるか、またはこれを持っています。ただし、特定の被験者に対するこの基準の例外を許可する IRB の将来の承認（議長または被指名人による）が与えられている場合を除きます。 ;

    パート C のみの除外基準

29. パートCでは、被験者は転移性NSCLCの治療のために全身療法を受けています。

    ネオアジュバント/アジュバント療法の一部としての化学療法および/または放射線による治療の完了は、転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に治療が完了していれば許可されます。

30. パートCでは、被験者はEGFR感作変異および/またはALK転座を有する;
31. パート C では、ベースラインの腫瘍標本は、中央検査室による PD-L1 発現について評価できません。 追加の腫瘍標本が提出され、PD-L1 発現について評価可能である場合、中央検査室によって PD-L1 発現が 50% 以上と評価された場合、被験者は参加資格があります。
32. パートCでは、被験者は以前に全身化学療法、生物学的療法、または主要な手術を受けました 研究治療の最初の投与から6週間以内; -研究治療の最初の投与から6か月以内に30 Gyを超える胸部放射線療法を受けました。
33. パートCでは、被験者は抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、または特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による以前の治療を受けていますT 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路。