Studie av ADXS-503 med eller uten Pembro hos personer med metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen og/eller deres juridisk autoriserte representant må være i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien. Subjektet og/eller deres juridisk autoriserte representant må signere et skriftlig informert samtykke;
2. Emnet er ≥18 år gammel ved signering av skjemaet for informert samtykke;

3. Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV (metastatisk) plateepitel eller ikke-plateepitel NSCLC

   • Kun del A:

     ▪ Forsøkspersonen har mottatt, og deretter utviklet seg eller vært intolerant overfor opptil 3 linjer med tidligere terapi i metastatisk setting, inkludert godkjent kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi og antistoffterapi, hvis kvalifisert. Forsøkspersoner som har mottatt >3 linjer med tidligere terapi kan være kvalifisert for del A, etter diskusjon med og godkjenning av sponsoren.

     • Forsøkspersoner vil være kvalifisert for del A uavhengig av PD-L1-uttrykk.
     • Forsøkspersoner vil være kvalifisert for del A uavhengig av EGFR- eller ALK-mutasjonsstatus. Imidlertid må individer med en EGFR-sensibiliserende mutasjon eller ALK-translokasjon ha mottatt og deretter utviklet seg eller vært intolerante overfor minst 1 tidligere linje med godkjent målrettet behandling for å være kvalifisert for del A.

   • Kun del B:

     • Pasienten gjennomgår behandling med pembrolizumab monoterapi for metastatisk NSCLC
     • Forsøkspersonens siste tumorvurdering samsvarer med PD i henhold til RECIST v1.1
     • Etterforskeren har bestemt at PD bør bekreftes innen 4-8 uker, og behandling med pembrolizumab vil fortsette i påvente av bekreftelse av PD
     • Forsøkspersonen er villig til å gjennomgå en bekreftende skanning 4-8 uker fra forrige skanning som indikerte progresjon på pembrolizumab
     • Det er ingen bevis for rask sykdomsprogresjon eller klinisk forverring hos pasienten som vil utelukke fortsettelse av pembrolizumabbehandling i påvente av bekreftelse av PD.

   • Kun del C:

     • Pasienten har ikke mottatt noen tidligere systemisk behandling i metastatisk setting. Pasienter som tidligere er behandlet med adjuvant eller neoadjuvant terapi er kvalifisert dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom.
     • Forsøkspersonen har levert en formalinfiksert tumorprøve fra en biopsi av en tumorlesjon enten på tidspunktet for eller etter diagnosen metastatisk sykdom OG fra et sted som ikke tidligere er bestrålt, for å vurdere PD-L1-status. Biopsier tatt FØR administrering av systemisk terapi for å behandle pasientens svulst (som neoadjuvant/adjuvant terapi) vil ikke tillates for analyse. Vevsprøven må mottas av den sentrale laboratorieleverandøren før påmelding. Finnålsaspirater, endobronkial ultralyd (EBUS) eller celleblokker er ikke akseptable. Nål- eller eksisjonsbiopsier, eller reseksjonert vev er nødvendig. Hvis tumorprøven ikke er evaluerbar for PD-L1-ekspresjon av sentrallaboratoriet, kan en ekstra tumorprøve sendes inn.
     • Subjektets svulst har PD-L1-ekspresjon på ≥50 %, bestemt ved immunhistokjemi (IHC) ved et sentrallaboratorium.
     • Subjektets svulst har ikke en EGFR-sensibiliserende (aktiverende) mutasjon eller ALK-translokasjon. EGFR-sensibiliserende mutasjoner er mutasjoner som er mottagelig for behandling med TKI-er (f.eks. erlotinib, gefitinib, afatanib, osimertinib). ALK-translokasjoner kan endres til behandling med TKI-er som crizotinib, alectinib og ceritinib. Etterforskere må produsere kildedokumentasjonen for EGFR-mutasjonen og ALK-translokasjonsstatusen i alle forsøkspersoner med ikke-plateepitelhistologi OG for forsøkspersoner der testing er klinisk indisert. Hvis enten en EGFR-sensibiliserende mutasjon eller ALK-translokasjon påvises, er det ikke nødvendig med ytterligere informasjon om mutasjonsstatusen til det andre molekylet. Hvis det kliniske stedet ikke er i stand til å gi kildedokumentasjonen, bør EGFR- og ALK-testing utføres i henhold til institusjonsstandard for omsorg.
4. Forsøkspersonen har målbar sykdom for responsvurdering som definert av RECIST v1.1 av etterforskeren;
5. Forsøkspersonen har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1 (se vedlegg 11);
6. Forsøkspersonen har en forventet levetid på minst 3 måneder;
7. Forsøkspersonen har kommet seg til grad ≤1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere anti-kreft kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi før de går inn i dette studier, bortsett fra alopecia;
8. Personen har ingen alvorlige eksisterende komorbiditeter eller medisinske tilstander som vil utelukke behandling etter etterforskerens oppfatning;
9. Personen har tilstrekkelig organfunksjon

10. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 5), ikke ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 5 ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 5 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen;
11. En kvinne i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de mottar den første dosen av studiebehandlingen og gjennom hele studien som definert i SoA. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
12. En mannlig forsøksperson er kvalifisert dersom han godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 5 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en pågående annen primær malignitet. Unntak inkluderer behandlet basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden;
2. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene, en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller en lidelse som krever systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo, psoriasis, alopecia eller løst astma/atopi hos barn som ikke trenger systemisk behandling vil være et unntak fra denne regelen. Personer med hypotyreose som er stabile på hormonsubstitusjon (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller Sjögrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien;
3. Pasienten har diagnosen primær immunsvikt, er avhengig av eller har mottatt systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale kortikosteroider, og binyrerstatningskortikosteroiddoser >10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
4. Personen har nevropati (sensorisk eller motorisk) ≥grad 3 per CTCAE v4.03;
5. Personen har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon;
6. Personen har interstitiell lungesykdom (ILD) ELLER har hatt en historie med pneumonitt som har krevd orale eller IV steroider;
7. Pasienten har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (ingen nye eller forstørrende hjernemetastaser) ved bildediagnostikk i minst 2 uker etter behandling, og klinisk stabile uten symptomer på grunn av CNS-metastaser, og ikke bruker kortikosteroider i minst 14 dager før start av studiebehandling;
8. Personen har en samtidig ustabil eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. aktiv ukontrollert systemisk infeksjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert diabetes) eller annen kronisk sykdom, som etter etterforskerens oppfatning kan kompromittere forsøkspersonen eller studien;
9. Personen har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer);
10. Personen har en kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitt C-infeksjon (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) eller tuberkulose;
11. Pasienten har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller er avhengig av eller mottar antibiotika som ikke kan seponeres før dosering. (Merk: Forsøkspersoner som avbryter et antibiotikum før dosering må vente minst 5 halveringstider etter siste dose antibiotika før de får noen studiebehandling);
12. Forsøkspersonen har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien;
13. Personen har et implantert medisinsk utstyr som utgjør en høy risiko for bakteriell kolonisering og/eller som ikke lett kan fjernes (f.eks. leddproteser, kunstige hjerteklaffer, pacemakere, ortopediske skruer, metallplater, beintransplantater eller andre eksogene implantater). MERK: Mer vanlige enheter og proteser som inkluderer arterielle og venøse stenter, tann- og brystimplantater og venetilgangsenheter (f.eks. Port-a-Cath eller Mediport) er tillatt. Sponsor må kontaktes før samtykke til en person som har andre enheter eller implantater;
14. Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller far barn, fra screeningbesøket til minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen;
15. Personen har en kontraindikasjon (f.eks. følsomhet/allergi) overfor trimetoprim/sulfametoksazol og ampicillin;
16. Personen har en kontraindikasjon mot ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs);
17. Forsøkspersonen har en kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i studieformuleringen(e);
18. Personen har en historie med listeriose;
19. Forsøkspersonen har en hvilken som helst annen alvorlig eller ukontrollert fysisk eller mental tilstand/sykdom som, slik etterforskeren vurderer, kan sette forsøkspersonen i høyere risiko som følge av deres deltakelse i studien, kan forvirre resultatene av studien, eller som sannsynligvis vil forhindre overholdelse med kravene til studiet;
20. Forsøkspersonen har mottatt kjemoterapi og/eller strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling for sykdomsrelatert smerte) innen 2 uker etter første dose av studiebehandlingen;
21. Pasienten har mottatt monoklonalt antistoff eller annen biologisk behandling innen 5 halveringstider eller 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen, avhengig av hva som er kortest. Et unntak fra dette eksklusjonskriteriet vil være pembrolizumab monoterapi for forsøkspersoner som er registrert i del B;
22. Forsøkspersonen har mottatt tidligere behandling med en Lm-basert immunterapi;
23. Personen mottar eller planlegger å motta fremtidig behandling med PI3K- eller TNFα-hemmere;
24. Forsøkspersonen har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen;
25. Pasienten har ikke kommet seg til baseline fra AE, med unntak av alopecia, på grunn av tidligere administrerte midler;

26. Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 6 uker før oppstart av studiebehandling. MERK:

    Alle kirurgiske komplikasjoner må ha kommet seg til baseline eller grad ≤1 før oppstart av studieterapi. Sponsor må konsulteres før forsøkspersoner registreres i studien som nylig har gjennomgått en større operasjon eller har fått et nytt kunstig implantat og/eller utstyr;

27. Forsøkspersonen deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et(e) undersøkelsesmiddel(er) innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen;

28. Forsøkspersonen er eller har et nærmeste familiemedlem (ektefelle eller barn) som, som undersøkelsessted eller sponsorpersonell, er direkte involvert i denne utprøvingen, med mindre potensiell IRB-godkjenning (av leder eller utpekt) er gitt som tillater unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne. ;

    Eksklusjonskriterier kun for del C

29. I del C har forsøkspersonen mottatt systemisk terapi for behandling av deres metastatiske NSCLC.

    Fullføring av behandling med kjemoterapi og/eller stråling som del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt så lenge behandlingen ble fullført minst 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom;

30. I del C har forsøkspersonen en EGFR-sensibiliserende mutasjon og/eller en ALK-translokasjon;
31. I del C kan ikke baseline-tumorprøver evalueres for PD-L1-ekspresjon av sentrallaboratoriet. Hvis en ekstra tumorprøve sendes inn OG evaluerbar for PD-L1-ekspresjon, vil forsøkspersonen være kvalifisert til å delta hvis PD-L1-ekspresjon vurderes til ≥50 % av sentrallaboratoriet;
32. I del C har forsøkspersonen mottatt tidligere systemisk kjemoterapi, biologisk terapi, ELLER større kirurgi innen 6 uker etter den første dosen av studiebehandlingen; mottok thoraxstrålebehandling på >30 Gy innen 6 måneder etter første dose av studiebehandlingen;
33. I del C har forsøkspersonen mottatt tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-samstimulering eller immunsjekkpunktveier.