ADXS-503:n tutkimus pembron kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan ja/tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne, mahdolliset riskit ja hyödyt. Tutkittavan ja/tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus;
2. Tutkittava on vähintään 18-vuotias Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;

3. Tutkittavalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV (metastaattinen) levyepiteelinen tai ei-skopaattinen NSCLC

   • Vain osa A:

     ▪ Potilas on saanut ja sen jälkeen edennyt tai ollut sietämätön enintään kolmelle aikaisempaa hoitolinjalle metastaattisissa olosuhteissa, mukaan lukien hyväksytty solunsalpaajahoito, kohdennettu hoito, immunoterapia ja vasta-ainehoito, jos se on kelvollista. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet > 3 aikaisempaa hoitolinjaa, voivat olla oikeutettuja osaan A, jos asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa ja hänen suostumuksellaan.

     • Koehenkilöt ovat kelvollisia osaan A PD-L1-ilmentymisestä riippumatta.
     • Koehenkilöt ovat kelvollisia osaan A EGFR- tai ALK-mutaatiosta riippumatta. Koehenkilöiden, joilla on EGFR-herkistävä mutaatio tai ALK-translokaatio, on kuitenkin täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hyväksytty kohdennettu hoitolinja ja sitten olla edennyt tai olla intolerantteja, jotta he voivat saada osa A.

   • Vain osa B:

     • Potilas on hoidossa pembrolitsumabimonoterapialla metastasoituneen NSCLC:n vuoksi
     • Koehenkilön viimeisin kasvainarviointi on yhdenmukainen PD:n kanssa RECIST v1.1:n mukaisesti
     • Tutkija on päättänyt, että PD on vahvistettava 4-8 viikon kuluessa ja pembrolitsumabihoitoa jatketaan PD-vahvistusta odotettaessa.
     • Koehenkilö on valmis tekemään varmistustutkimuksen 4–8 viikon kuluttua edellisestä skannauksesta, joka osoitti pembrolitsumabihoidon etenemisen
     • Ei ole näyttöä nopeasta taudin etenemisestä tai kliinisestä pahenemisesta koehenkilössä, mikä estäisi pembrolitsumabihoidon jatkamisen PD:n varmistumiseen asti.

   • Vain osa C:

     • Kohde ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa. Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidolla, ovat kelvollisia, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin diagnoosia.
     • Kohde on toimittanut formaliinilla kiinnitetyn kasvainnäytteen kasvainleesion biopsiasta joko metastaattisen taudin diagnoosin yhteydessä tai sen jälkeen JA paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, PD-L1-tilan arvioimiseksi. Biopsiat, jotka on otettu ENNEN minkään systeemisen hoidon antamista potilaan kasvaimen hoitamiseksi (kuten neoadjuvantti/adjuvanttihoito), eivät ole sallittuja analysointia varten. Kudosnäyte on saatava keskuslaboratorion myyjälle ennen ilmoittautumista. Hienot neulaaspiraatiot, endobronkiaalinen ultraääni (EBUS) tai solulohkot eivät ole hyväksyttäviä. Tarvitaan neula- tai leikkausbiopsiat tai leikattu kudos. Jos keskuslaboratorio ei pysty arvioimaan kasvainnäytettä PD-L1:n ilmentymisen suhteen, voidaan toimittaa uusi kasvainnäyte.
     • Kohteen kasvaimen PD-L1-ekspressio on ≥ 50 % määritettynä immunohistokemialla (IHC) keskuslaboratoriossa.
     • Kohteen kasvaimessa ei ole EGFR-herkistävää (aktivoivaa) mutaatiota tai ALK-translokaatiota. EGFR-herkistävät mutaatiot ovat mutaatioita, jotka ovat mukautuvia TKI-hoitoon (esim. erlotinibi, gefitinibi, afatanibi, osimertinibi). ALK-translokaatioita voidaan muuttaa TKI-hoitoon, kuten krisotinibi, alektinibi ja seritinibi. Tutkijoiden on esitettävä lähdedokumentaatio EGFR-mutaatiosta ja ALK-translokaatiosta kaikista koehenkilöistä, joilla on ei-squamous-histologia JA henkilöille, joille testaus on kliinisesti aiheellista. Jos havaitaan joko EGFR:ää herkistävä mutaatio tai ALK-translokaatio, toisen molekyylin mutaatiostatusta koskevia lisätietoja ei tarvita. Jos kliininen paikka ei pysty toimittamaan lähdedokumentaatiota, EGFR- ja ALK-testit tulisi suorittaa laitoksen hoitostandardien mukaisesti.
4. Tutkittavalla on mitattavissa oleva sairaus vasteen arvioimiseksi, kuten tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n;
5. Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (katso liite 11);
6. Tutkittavan elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
7. Koehenkilö on toipunut asteeseen ≤ 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) mukaan kaikista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista, jotka on saatu aikaisemman syövän vastaisen kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon tai leikkauksen aikana ennen tähän aloittamista. tutkimus, paitsi hiustenlähtö;
8. Koehenkilöllä ei ole merkittäviä olemassa olevia liitännäissairauksia tai sairauksia, jotka estäisivät hoidon tutkijan mielestä;
9. Kohdeella on riittävä elintoiminto

10. Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 5), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 5 on määritelty TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 5 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
11. Hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella koehenkilöllä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista ja koko tutkimuksen ajan SoA:n mukaisesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
12. Miespuolinen tutkittava on kelvollinen, jos hän suostuu noudattamaan liitteen 5 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdeella on meneillään erilainen primaarinen pahanlaatuisuus. Poikkeuksia ovat hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä;
2. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai sairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai parantunut lapsuuden astma/atopia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa. Tutkimuksesta ei suljeta pois kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavia henkilöitä, jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidolla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai Sjögrenin oireyhtymää.
3. Koehenkilöllä on diagnosoitu primaarinen immuunipuutos, hän on riippuvainen systeemisestä kortikosteroidihoidosta (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja lisämunuaisen korvaavat kortikosteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole;
4. Tutkittavalla on neuropatia (sensorinen tai motorinen) ≥aste 3 per CTCAE v4.03;
5. Potilaalle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto;
6. Potilaalla on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) TAI hänellä on ollut keuhkotulehdus, joka on vaatinut oraalista tai IV steroideja;
7. Potilaalla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ei uusia tai laajenevia aivometastaaseja) kuvantamisen perusteella vähintään 2 viikon ajan hoidon jälkeen ja kliinisesti stabiileja ilman keskushermoston etäpesäkkeistä johtuvia oireita eivätkä käytä kortikosteroideja vähintään 14 vuoteen. päivää ennen tutkimushoidon aloittamista;
8. Tutkittavalla on samanaikainen epävakaa tai hallitsematon sairaus (esim. aktiivinen hallitsematon systeeminen infektio, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon diabetes) tai muu krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa kohteen tai tutkimuksen;
9. Potilaalla on tunnettu historian ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet);
10. Kohdeella on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C -infektio (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) tai tuberkuloosi;
11. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hän on riippuvainen antibiooteista tai saa parhaillaan antibiootteja, joita ei voida keskeyttää ennen annostelua. (Huomautus: koehenkilöiden, jotka lopettavat antibiootin käytön ennen antoa, on odotettava vähintään 5 puoliintumisaikaa viimeisen antibioottiannoksen jälkeen ennen kuin he saavat tutkimushoitoa);
12. Tutkittavalla on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö(t), jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa;
13. Potilaalla on implantoitu lääketieteellinen laite, joka aiheuttaa suuren riskin bakteerien kolonisaatiolle ja/tai jota ei voida helposti poistaa (esim. proteesit, tekosydänläppäimet, sydämentahdistimet, ortopediset ruuvit, metallilevyt, luusiirteet tai muut eksogeeniset implantit). HUOMAA: Yleisemmät laitteet ja proteesit, jotka sisältävät valtimo- ja laskimostentit, hammas- ja rintaimplantteja ja laskimotukilaitteita (esim. Port-a-Cath tai Mediport), ovat sallittuja. Sponsoriin on otettava yhteyttä ennen suostumuksen antamista koehenkilölle, jolla on jokin muu laite tai implantti;
14. Kohde on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai isäksi lapsia seulontakäynnistä vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
15. Potilaalla on vasta-aihe (esim. herkkyys/allergia) trimetopriimille/sulfametoksatsolille ja ampisilliinille;
16. Potilaalla on vasta-aihe steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöön;
17. Tutkittavalla on tunnettu allergia jollekin tutkimusformulaatio(e)n aineosalle;
18. Tutkittavalla on ollut listerioosi;
19. Tutkittavalla on jokin muu vakava tai hallitsematon fyysinen tai psyykkinen tila/sairaus, joka tutkijan arvioiden mukaan voisi asettaa koehenkilön suuremmalle riskille hänen osallistumisestaan ​​tutkimukseen, saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai todennäköisesti estää noudattamisen noudattamista. tutkimuksen vaatimusten mukaisesti;
20. Kohde on saanut kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa (paitsi palliatiivista sädehoitoa sairauteen liittyvään kipuun) 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
21. Koehenkilö on saanut monoklonaalista vasta-ainetta tai muuta biologista hoitoa 5 puoliintumisajan tai 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Poikkeuksena tästä poissulkemiskriteeristä on pembrolitsumabimonoterapia potilaille, jotka on merkitty osaan B;
22. Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa Lm-pohjaisella immunoterapialla;
23. Kohde saa tai suunnittelee saavansa tulevaisuudessa hoitoa PI3K- tai TNFa-estäjillä;
24. Koehenkilö on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
25. Potilas ei ole toipunut lähtötasolle AE-tapauksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, johtuen aiemmin annetusta aineesta (aineista);

26. Kohdehenkilölle on tehty suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. HUOMAUTUS:

    Kaikkien kirurgisten komplikaatioiden on oltava palautuneet lähtötasolle tai luokkaan ≤1 ennen tutkimushoidon aloittamista. Sponsorin kanssa on neuvoteltava ennen kuin tutkimukseen otetaan koehenkilöitä, joille on äskettäin tehty suuri leikkaus tai joilla on uusi keinotekoinen implantti ja/tai laitteet;

27. Kohde osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkimuksessa 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;

28. Tutkittava on tai hänellä on lähisukulainen (puoliso tai lapset), joka tutkimuspaikan tai sponsorihenkilöstönä on suoraan osallisena tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen IRB-hyväksyntä (johtajan tai nimetyn henkilön toimesta) salli poikkeuksen tästä kriteeristä tietyn kohteen osalta ;

    Vain osan C poissulkemiskriteerit

29. Osassa C henkilö on saanut systeemistä hoitoa metastaattisen NSCLC:n hoitoon.

    Hoidon kemoterapia- ja/tai sädehoito osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa on sallittua, kunhan hoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin diagnoosia;

30. Osassa C kohteella on EGFR-herkistävä mutaatio ja/tai ALK-translokaatio;
31. Osassa C keskuslaboratorio ei pysty arvioimaan PD-L1:n ilmentymistä lähtötilanteen kasvainnäytteestä. Jos toimitetaan lisäkasvainnäyte JA joka voidaan arvioida PD-L1:n ilmentymisen suhteen, koehenkilö on kelvollinen osallistumaan, jos keskuslaboratorio arvioi PD-L1:n ilmentymisen olevan ≥50 %;
32. Osassa C koehenkilö on saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa, biologista hoitoa tai suurta leikkausta 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; sai rintakehän sädehoitoa >30 Gy 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
33. Osassa C koehenkilö on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatio tai immuunitarkastuspisteen reitit.