Studie av ADXS-503 med eller utan Pembro hos personer med metastaserad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen och/eller deras juridiskt auktoriserade representant måste vara kapabla att förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien. Försökspersonen och/eller deras juridiskt auktoriserade representant måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
2. Ämnet är ≥18 år efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke;

3. Försökspersonen har histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IV (metastaserande) skivepitelvävnad eller icke skivepitelvävnad NSCLC

   • Endast del A:

     ▪ Försökspersonen har fått och sedan utvecklats eller varit intolerant mot upp till 3 rader av tidigare terapi i metastaserande miljö, inklusive godkänd kemoterapi, riktad terapi, immunterapi och antikroppsterapi, om det är lämpligt. Försökspersoner som har fått >3 rader tidigare terapi kan vara berättigade till del A, efter diskussion med och godkännande av sponsorn.

     • Försökspersoner kommer att vara berättigade till del A oavsett PD-L1-uttryck.
     • Försökspersoner kommer att vara berättigade till del A oavsett EGFR- eller ALK-mutationsstatus. Emellertid måste försökspersoner med en EGFR-sensibiliserande mutation eller ALK-translokation ha fått och sedan utvecklats eller varit intoleranta mot minst en tidigare linje av godkänd riktad terapi för att vara berättigade till del A.

   • Endast del B:

     • Personen genomgår behandling med pembrolizumab monoterapi för metastaserande NSCLC
     • Försökspersonens senaste tumörbedömning överensstämmer med PD enligt RECIST v1.1
     • Utredaren har bestämt att PD ska bekräftas inom 4-8 veckor, och pembrolizumabbehandling kommer att fortsätta i avvaktan på PD-bekräftelse
     • Försökspersonen är villig att genomgå en bekräftande skanning 4-8 veckor från föregående skanning som indikerade progression av pembrolizumab
     • Det finns inga tecken på snabb sjukdomsprogression eller klinisk försämring hos patienten som skulle utesluta fortsatt behandling med pembrolizumab i avvaktan på bekräftelse av PD.

   • Endast del C:

     • Personen har inte fått någon tidigare systemisk behandling i metastaserande miljö. Patienter som tidigare behandlats med adjuvant eller neoadjuvant terapi är berättigade om den adjuvanta/neoadjuvanta behandlingen avslutades minst 6 månader före diagnosen metastaserande sjukdom.
     • Försökspersonen har tillhandahållit ett formalinfixerat tumörprov från en biopsi av en tumörskada antingen vid tidpunkten för eller efter diagnosen metastaserande sjukdom OCH från ett ställe som inte tidigare bestrålats, för att bedöma PD-L1-status. Biopsier som erhållits FÖRE administrering av någon systemisk terapi för att behandla patientens tumör (såsom neoadjuvant/adjuvant terapi) kommer inte att tillåtas för analys. Vävnadsprovet måste tas emot av den centrala laboratorieleverantören före registrering. Finnålsaspirationer, endobronkial ultraljud (EBUS) eller cellblock är inte acceptabla. Nål- eller excisionsbiopsier eller resekerad vävnad krävs. Om tumörprovet inte kan utvärderas för PD-L1-uttryck av det centrala laboratoriet, kan ytterligare ett tumörprov skickas in.
     • Försökspersonens tumör har PD-L1-uttryck på ≥50 %, vilket bestämts med immunhistokemi (IHC) vid ett centrallaboratorium.
     • Försökspersonens tumör hyser inte en EGFR-sensibiliserande (aktiverande) mutation eller ALK-translokation. EGFR-sensibiliserande mutationer är mutationer som är mottagliga för behandling med TKI (t.ex. erlotinib, gefitinib, afatanib, osimertinib). ALK-translokationer kan ändras till behandling med TKI såsom crizotinib, alectinib och ceritinib. Utredarna måste framställa källdokumentationen för EGFR-mutationen och ALK-translokationsstatusen hos alla försökspersoner med icke-skivepitologisk histologi OCH för försökspersoner där testning är kliniskt indicerad. Om antingen en EGFR-sensibiliserande mutation eller ALK-translokation detekteras, krävs inte ytterligare information om mutationsstatusen för den andra molekylen. Om den kliniska platsen inte kan tillhandahålla källdokumentationen, bör EGFR- och ALK-testning utföras enligt institutionell vårdstandard.
4. Försökspersonen har en mätbar sjukdom för svarsbedömning enligt definitionen av RECIST v1.1 av utredaren;
5. Försökspersonen har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1 (se bilaga 11);
6. Försökspersonen har en förväntad livslängd på minst 3 månader;
7. Försökspersonen har återhämtat sig till Grad ≤1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare kemoterapi mot cancer, immunterapi, strålbehandling eller kirurgi innan han påbörjade detta studier, med undantag för alopeci;
8. Försökspersonen har inga allvarliga existerande samsjukligheter eller medicinska tillstånd som skulle utesluta behandling enligt utredarens uppfattning;
9. Försökspersonen har adekvat organfunktion

10. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 5), ​​inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 5 ELLER
    2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i bilaga 5 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen;
11. En kvinnlig försöksperson i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan den får den första dosen av studiebehandlingen och under hela studien enligt definitionen i SoA. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
12. En manlig försöksperson är berättigad om han samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i bilaga 5 under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har en pågående annan primär malignitet. Undantag inkluderar behandlat basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden;
2. Patienten har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom de senaste 3 månaderna, en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom eller en störning som kräver systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo, psoriasis, alopeci eller löst astma/atopi hos barn som inte behöver systemisk behandling skulle vara ett undantag från denna regel. Patienter med hypotyreos som är stabila på hormonersättning (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien;
3. Försökspersonen har diagnosen primär immunbrist, är beroende av eller har fått systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala kortikosteroider och adrenalersättningskortikosteroiddoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom;
4. Försökspersonen har neuropati (sensorisk eller motorisk) ≥Grad 3 per CTCAE v4.03;
5. Försökspersonen har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation;
6. Personen har interstitiell lungsjukdom (ILD) ELLER har haft en historia av pneumonit som har krävt orala eller IV steroider;
7. Patienten har obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (inga nya eller förstorande hjärnmetastaser) genom avbildning i minst 2 veckor efter behandling och kliniskt stabila utan symtom på grund av CNS-metastaser och inte använder kortikosteroider i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas;
8. Försökspersonen har ett samtidigt instabilt eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. aktiv okontrollerad systemisk infektion, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad diabetes) eller annan kronisk sjukdom, som enligt utredarens åsikt kan äventyra försökspersonen eller studien;
9. Personen har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar);
10. Patient har en känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C-infektion (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) eller tuberkulos;
11. Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller är beroende av eller för närvarande får antibiotika som inte kan avbrytas före dosering. (Notera: Försökspersoner som avbryter ett antibiotikum före dosering måste vänta minst 5 halveringstider efter den sista dosen av antibiotika innan de får någon studiebehandling);
12. Försökspersonen har kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med studiens krav;
13. Försökspersonen har en implanterad medicinsk utrustning som utgör en hög risk för bakteriell kolonisering och/eller som inte lätt kan avlägsnas (t.ex. lederproteser, konstgjorda hjärtklaffar, pacemakers, ortopediska skruvar, metallplattor, bentransplantat eller andra exogena implantat). OBS: Mer vanliga anordningar och proteser som inkluderar arteriella och venösa stentar, tand- och bröstimplantat och venös åtkomstanordning (t.ex. Port-a-Cath eller Mediport) är tillåtna. Sponsorn måste kontaktas innan man ger sitt samtycke till någon försöksperson som har någon annan enhet eller implantat;
14. Försökspersonen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid eller skaffa barn, från screeningbesöket till minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen;
15. Personen har en kontraindikation (t.ex. känslighet/allergi) mot trimetoprim/sulfametoxazol och ampicillin;
16. Personen har en kontraindikation mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID);
17. Försökspersonen har en känd allergi mot någon komponent i studieformuleringen/-erna;
18. Personen har en historia av listerios;
19. Försökspersonen har något annat allvarligt eller okontrollerat fysiskt eller psykiskt tillstånd/sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna utsätta försökspersonen för en högre risk till följd av deras deltagande i studien, kan förvirra studiens resultat eller sannolikt skulle förhindra överensstämmelse med studiens krav;
20. Försökspersonen har fått kemoterapi och/eller strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling för sjukdomsrelaterad smärta) inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen;
21. Försökspersonen har fått monoklonal antikropp eller annan biologisk behandling inom 5 halveringstider eller 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, beroende på vilket som är kortast. Ett undantag från detta uteslutningskriterium kommer att vara monoterapi med pembrolizumab för försökspersoner som är inskrivna i del B;
22. Försökspersonen har tidigare fått behandling med en Lm-baserad immunterapi;
23. Försökspersonen får eller planerar att få framtida behandling med PI3K- eller TNFα-hämmare;
24. Försökspersonen har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen;
25. Patienten har inte återhämtat sig till baslinjen från biverkningar, med undantag för alopeci, på grund av tidigare administrerade medel;

26. Försökspersonen har genomgått en större operation inom 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjades. NOTERA:

    Alla kirurgiska komplikationer måste ha återhämtat sig till baseline eller grad ≤1 innan studieterapin påbörjas. Sponsor måste konsulteras innan försökspersoner registreras i studien som nyligen genomgått en större operation eller har ett nytt artificiellt implantat och/eller anordningar;

27. Försökspersonen deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett eller flera undersökningsmedel inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen;

28. Försökspersonen är eller har en omedelbar familjemedlem (make/maka eller barn) som, som undersökningsplats eller sponsorpersonal, är direkt involverad i denna prövning, såvida inte ett framtida IRB-godkännande (av ordförande eller utsedd) ges som tillåter undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne ;

    Uteslutningskriterier endast för del C

29. I del C har patienten fått systemisk terapi för behandling av deras metastaserande NSCLC.

    Slutförande av behandling med kemoterapi och/eller strålning som en del av neoadjuvant/adjuvant terapi är tillåtet så länge som behandlingen avslutades minst 6 månader före diagnosen metastaserad sjukdom;

30. I del C har patienten en EGFR-sensibiliserande mutation och/eller en ALK-translokation;
31. I del C är baslinjetumörprover inte utvärderade för PD-L1-uttryck av det centrala laboratoriet. Om ytterligare ett tumörprov skickas in OCH som kan utvärderas för PD-L1-expression, kommer patienten att vara berättigad att delta om PD-L1-expression bedöms som ≥50 % av det centrala laboratoriet;
32. I del C har försökspersonen tidigare fått systemisk kemoterapi, biologisk terapi, ELLER större operation inom 6 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen; fick thoraxstrålbehandling på >30 Gy inom 6 månader efter den första dosen av studiebehandlingen;
33. I del C har patienten fått tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig till T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunktsvägar.