Az ADXS-503 vizsgálata pembroval vagy anélkül áttétes, nem kissejtes tüdőrákos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak és/vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének képesnek kell lennie megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, lehetséges kockázatait és előnyeit. Az alanynak és/vagy törvényesen meghatalmazott képviselőjének írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia;
2. Az alany legalább 18 éves a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásakor;

3. Az alany szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú (metasztatikus) laphám vagy nem laphám NSCLC

   • Csak az A rész:

     ▪ Az alany legfeljebb 3 korábbi terápiát kapott, majd előrehaladottá vált vagy intolerancia volt metasztatikus környezetben, beleértve a jóváhagyott kemoterápiát, célzott terápiát, immunterápiát és antitestterápiát, ha alkalmas. Azok az alanyok, akik több mint 3 sor korábbi terápiában részesültek, a szponzorral folytatott megbeszélés és jóváhagyás után jogosultak az A részre.

     • Az alanyok jogosultak lesznek az A részre, függetlenül a PD-L1 kifejezéstől.
     • Az alanyok az EGFR vagy az ALK mutációs státuszától függetlenül jogosultak lesznek az A részre. Az EGFR-érzékenyítő mutációval vagy ALK-transzlokációval rendelkező alanyoknak azonban legalább 1 korábbi jóváhagyott célzott terápiát kell megkapniuk, majd előrehaladniuk kell, vagy intolerancia kell lenniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek az A. részre.

   • Csak B rész:

     • Az alany pembrolizumab monoterápiás kezelés alatt áll metasztatikus NSCLC miatt
     • Az alany legutóbbi tumorértékelése összhangban van a PD-vel a RECIST v1.1 szerint
     • A vizsgáló megállapította, hogy a PD-t 4-8 héten belül meg kell erősíteni, és a pembrolizumab-kezelés folytatódik a PD megerősítéséig
     • Az alany hajlandó alávetni a megerősítő vizsgálatot az előző szkenneléstől számított 4-8 hét elteltével, amely előrehaladást mutatott pembrolizumab kezelésben
     • Nincs bizonyíték a betegség gyors progressziójára vagy klinikai állapotromlására az alanyban, amely kizárná a pembrolizumab-kezelés folytatását a PD megerősítéséig.

   • Csak C rész:

     • Az alany nem kapott előzetes szisztémás kezelést metasztatikus környezetben. A korábban adjuváns vagy neoadjuváns terápiával kezelt alanyok akkor vehetők igénybe, ha az adjuváns/neoadjuváns terápiát legalább 6 hónappal a metasztatikus betegség diagnosztizálása előtt befejezték.
     • Az alany a PD-L1 státusz megállapításához formalinnal fixált tumormintát adott át egy daganatos lézió biopsziájából, akár az áttétes betegség diagnosztizálása idején, akár azt követően, ÉS egy korábban nem besugárzott helyről. Az alany daganatának kezelésére szolgáló bármely szisztémás terápia (például neoadjuváns/adjuváns terápia) alkalmazása ELŐTT vett biopsziák elemzése nem engedélyezett. A szövetmintát a beiratkozás előtt meg kell kapnia a központi laboratóriumi eladónak. Finom tűvel történő leszívás, endobronchiális ultrahang (EBUS) vagy sejtblokkolás nem elfogadható. Tű- vagy kimetszéses biopszia, vagy reszekált szövet szükséges. Ha a tumorminta PD-L1 expressziója szempontjából a központi laboratóriumban nem értékelhető, további tumorminta is benyújtható.
     • Az alany daganatának PD-L1 expressziója ≥50%, amint azt immunhisztokémiával (IHC) határozták meg egy központi laboratóriumban.
     • Az alany daganata nem tartalmaz EGFR-érzékenyítő (aktiváló) mutációt vagy ALK transzlokációt. Az EGFR szenzibilizáló mutációk olyan mutációk, amelyek alkalmasak TKI-kezelésre (például erlotinib, gefitinib, afatanib, osimertinib). Az ALK-transzlokációk módosíthatók TKI-k, például crizotinib, alektinib és ceritinib kezelésre. A vizsgálóknak be kell mutatniuk az EGFR-mutáció és az ALK-transzlokáció állapotának forrásdokumentációját minden nem laphámszövettani vizsgálati alanynál ÉS azoknál az alanyoknál, akiknél a vizsgálat klinikailag indokolt. Ha EGFR-érzékenyítő mutációt vagy ALK-transzlokációt észlelnek, nincs szükség további információra a másik molekula mutációs állapotáról. Ha a klinikai helyszín nem tudja biztosítani a forrásdokumentációt, EGFR- és ALK-tesztet kell végezni az intézményi ellátási standardnak megfelelően.
4. Az alany mérhető betegsége van a válasz értékeléséhez, a vizsgáló által a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint;
5. Az alany keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-tól 1-ig terjed (lásd a 11. mellékletet);
6. Az alany várható élettartama legalább 3 hónap;
7. Az alany a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.03-as verziója (NCI-CTCAE v4.03) szerint a korábbi rákellenes kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy műtét klinikailag jelentős toxikus hatásaiból ≤1-es fokozatra gyógyult, mielőtt elkezdte volna tanulmány, kivéve az alopecia;
8. Az alanynak nincs olyan súlyos társbetegsége vagy egészségügyi állapota, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint kizárná a terápiát;
9. Az alany megfelelő szervműködéssel rendelkezik

10. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (lásd 5. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP), az 5. függelékben meghatározottak szerint VAGY
    2. egy WOCBP, aki vállalja, hogy betartja az 5. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 120 napig;
11. A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia az első adag vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül, valamint a vizsgálat teljes időtartama alatt, a SoA-ban meghatározottak szerint. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
12. Egy férfi alany akkor jogosult, ha beleegyezik abba, hogy kövesse az 5. függelékben található fogamzásgátlási útmutatást a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 120 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak jelenleg is eltérő elsődleges rosszindulatú daganata van. Kivételek közé tartozik a kezelt bőr bazálissejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma;
2. Az alanynak aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, dokumentált kórtörténetében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan rendellenességben szenved, amely szisztémás kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban, pikkelysömörben, alopeciában vagy szisztémás kezelést nem igénylő gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. A pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyok, akik stabil hormonpótlással (>10 mg napi prednizon-egyenérték) vagy Sjögren-szindrómában szenvednek, nem zárhatók ki a vizsgálatból;
3. Az alanynak primer immunhiányt diagnosztizáltak, szisztémás kortikoszteroid terápiától (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiától függ vagy kapott a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló kortikoszteroid dózisok megengedettek;
4. Az alany neuropátiája (szenzoros vagy motoros) ≥3. fokozatú CTCAE v4.03 szerint;
5. Az alany allogén szövet/szilárd szerv transzplantáción esett át;
6. Az alany intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenved, VAGY kórtörténetében tüdőgyulladás volt, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt;
7. Az alany kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenved. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (nincs új vagy megnagyobbodó agyi metasztázis) a képalkotás alapján a kezelést követő legalább 2 hétig, és klinikailag stabilak, központi idegrendszeri áttétek miatt nincsenek tünetek, és legalább 14 évig nem szednek kortikoszteroidokat. nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt;
8. Az alanynak egyidejű instabil vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota (pl. aktív, kontrollálatlan szisztémás fertőzés, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan cukorbetegség) vagy egyéb krónikus betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt vagy a vizsgálatot;
9. Az alanynak ismert volt humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése (HIV 1/2 antitestek);
10. Az alany ismert aktív hepatitis B-ben (például HBsAg-reaktív) vagy hepatitis C-fertőzésben szenved (például HCV RNS-t [minőségi] észleltek) vagy tuberkulózisban szenved;
11. Az alanynak aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel, vagy olyan antibiotikumtól függ, vagy jelenleg olyan antibiotikumot kap, amelyet nem lehet abbahagyni az adagolás előtt. (Megjegyzés: Azoknak az alanyoknak, akik abbahagyják az antibiotikumot az adagolás előtt, legalább 5 felezési időt kell várniuk az utolsó antibiotikum adag után, mielőtt bármilyen vizsgálati kezelést kapnának);
12. Az alanynak ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek zavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést;
13. Az alany olyan beültetett orvosi eszközzel rendelkezik, amely nagy kockázatot jelent a baktériumok megtelepedésére és/vagy nem távolítható el könnyen (például ízületi protézisek, mesterséges szívbillentyűk, pacemakerek, ortopéd csavarok, fémlemezek, csontgraftok vagy más exogén implantátumok). MEGJEGYZÉS: Az artériás és vénás stenteket, fogászati ​​és mellimplantátumokat és vénás hozzáférési eszközöket (például Port-a-Cath vagy Mediport) tartalmazó gyakoribb eszközök és protézisek megengedettek. A szponzorral fel kell venni a kapcsolatot, mielőtt bármilyen más eszközzel vagy implantátummal rendelkező alany beleegyezését adja;
14. Az alany terhes vagy szoptat, vagy azt tervezi, hogy teherbe esik vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 120 napig;
15. Az alanynak ellenjavallata van (pl. érzékenység/allergia) a trimetoprimmel/szulfametoxazollal és az ampicillinnel szemben;
16. Az alanynak ellenjavallt nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok);
17. Az alany ismert allergiás a vizsgálati készítmény(ek) bármely összetevőjére;
18. Az alany anamnézisében listeriosis szerepel;
19. Az alanynak bármilyen más súlyos vagy ellenőrizetlen fizikai vagy mentális állapota/betegsége van, amely a vizsgáló megítélése szerint magasabb kockázatnak teheti ki az alanyt a vizsgálatban való részvételéből eredően, megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy valószínűleg megakadályozná a megfelelést. a tanulmány követelményeivel;
20. Az alany kemoterápiában és/vagy sugárterápiában részesült (kivéve a betegséggel összefüggő fájdalom kezelésére alkalmazott palliatív sugárterápiát) a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül;
21. Az alany monoklonális antitestet vagy más biológiai terápiát kapott a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 5 felezési időn belül vagy 28 napon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Ez alól a kizárási feltétel alól kivétel a pembrolizumab monoterápia a B. részbe beiratkozott alanyok esetében;
22. Az alany előzetesen Lm-alapú immunterápiás kezelésben részesült;
23. Az alany PI3K- vagy TNFα-gátlókkal történő kezelésben részesül, vagy azt tervezi, hogy a jövőben kapni fog;
24. Az alany élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 30 napon belül;
25. Az alany a korábban beadott szer(ek) miatt nem tért vissza a kiindulási értékre a mellékhatásokból, az alopecia kivételével;

26. Az alanynak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül jelentős műtéten esett át. JEGYZET:

    A vizsgálati terápia megkezdése előtt minden sebészeti szövődménynek helyre kell állnia a kiindulási értékre vagy ≤1 fokozatra. A szponzorral konzultálni kell a vizsgálatba olyan alanyok felvétele előtt, akiknél nemrégiben nagy műtéten estek át, vagy új mesterséges implantátummal és/vagy eszközökkel rendelkeznek;

27. Az alany jelenleg részt vesz egy vizsgálati ágens(ek) vizsgálatában, vagy részt vett abban a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül;

28. Az alany közvetlen családtagja (házastársa vagy gyermekei), aki vizsgálati helyszínként vagy szponzorként közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban, kivéve, ha a leendő IRB jóváhagyása (elnök vagy megbízott részéről) lehetővé teszi e kritérium alóli kivételt egy adott alany esetében. ;

    Kizárási kritériumok csak a C. részhez

29. A C. részben az alany szisztémás terápiát kapott áttétes NSCLC kezelésére.

    A neoadjuváns/adjuváns terápia részeként végzett kemoterápiás és/vagy sugárkezeléses kezelés mindaddig megengedett, amíg a kezelést legalább 6 hónappal az áttétes betegség diagnosztizálása előtt befejezték;

30. A C. részben az alanynak EGFR-érzékenyítő mutációja és/vagy ALK-transzlokációja van;
31. A C. részben a kiindulási tumorminta nem értékelhető PD-L1 expresszió szempontjából a központi laboratóriumban. Ha további tumormintát nyújtanak be ÉS értékelhető a PD-L1 expresszióra, az alany jogosult a részvételre, ha a PD-L1 expresszióját ≥50%-ra értékeli a központi laboratórium;
32. A C. részben az alany előzetes szisztémás kemoterápiában, biológiai terápiában, VAGY jelentős műtéten esett át a vizsgálati kezelés első adagját követő 6 héten belül; a vizsgálati kezelés első adagját követő 6 hónapon belül >30 Gy mellkasi sugárkezelésben részesült;
33. A C. részben az alany előzőleg anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel kapott, amely specifikusan a célpontot célozza. T-sejt-kostimuláció vagy immunellenőrzési útvonalak.