전이성 비소세포폐암 환자에서 Pembro 병용 또는 비병용 ADXS-503 연구

포함 기준:

1. 피험자 및/또는 그들의 법적 대리인은 연구의 특성, 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있어야 합니다. 피험자 및/또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다.
2. 피험자는 사전 동의서에 서명할 때 ≥18세입니다.

3. 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기(전이성) 편평 또는 비편평 NSCLC를 가짐

   • 파트 A만 해당:

     ▪ 피험자는 적격한 경우 승인된 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 및 항체 요법을 포함하여 전이성 환경에서 최대 3개 라인의 이전 요법을 받은 후 진행되었거나 내약성이 없었습니다. 이전 요법을 3회 이상 받은 피험자는 후원사와 논의하고 승인한 경우 파트 A에 자격이 있을 수 있습니다.

     • 피험자는 PD-L1 발현과 관계없이 파트 A에 적격합니다.
     • 피험자는 EGFR 또는 ALK 돌연변이 상태에 관계없이 파트 A 자격이 있습니다. 그러나 EGFR 감작 돌연변이 또는 ALK 전좌가 있는 피험자는 파트 A에 적격하려면 이전 승인된 표적 요법의 최소 1개 라인을 받은 후 진행했거나 내약성이 없어야 합니다.

   • 파트 B만 해당:

     • 피험자는 전이성 NSCLC에 대해 펨브롤리주맙 단독 요법으로 치료를 받고 있습니다.
     • 피험자의 가장 최근 종양 평가는 RECIST v1.1에 따른 PD와 일치합니다.
     • 연구자는 PD가 4-8주 이내에 확인되어야 하며 pembrolizumab 치료는 PD 확인이 있을 때까지 계속될 것이라고 결정했습니다.
     • 피험자는 펨브롤리주맙에서 진행을 나타내는 이전 스캔으로부터 4-8주 후에 확인 스캔을 받을 의향이 있습니다.
     • PD가 확인될 때까지 펨브롤리주맙 치료의 지속을 배제할 수 있는 대상의 급속한 질병 진행 또는 임상적 악화의 증거는 없습니다.

   • 파트 C만 해당:

     • 피험자는 전이성 환경에서 이전에 전신 치료를 받지 않았습니다. 이전에 보조 또는 신보강 요법으로 치료받은 피험자는 보조/신보조 요법이 전이성 질환 진단 최소 6개월 전에 완료된 경우 적격입니다.
     • 피험자는 PD-L1 상태를 평가하기 위해 전이성 질환의 진단 시점 또는 진단 이후에 그리고 이전에 조사되지 않은 부위의 종양 병변 생검에서 포르말린 고정 종양 샘플을 제공했습니다. 피험자의 종양을 치료하기 위한 임의의 전신 요법(신보조/보조 요법과 같은)의 투여 이전에 얻은 생검은 분석을 위해 허용되지 않습니다. 조직 샘플은 등록 전에 중앙 검사실 공급업체에서 수령해야 합니다. 가는 바늘 흡인, 기관지내 초음파(EBUS) 또는 세포 블록은 허용되지 않습니다. 바늘 또는 절제 생검 또는 절제된 조직이 필요합니다. 중앙 실험실에서 PD-L1 발현에 대해 종양 표본을 평가할 수 없는 경우 추가 종양 표본을 제출할 수 있습니다.
     • 피험자의 종양은 중앙 실험실에서 면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 바와 같이 PD-L1 발현이 50% 이상입니다.
     • 피험자의 종양은 EGFR 민감화(활성화) 돌연변이 또는 ALK 전좌를 가지고 있지 않습니다. EGFR 민감화 돌연변이는 TKI(예: 엘로티닙, 제피티닙, 아파타닙, 오시머티닙)로 치료할 수 있는 돌연변이입니다. ALK 전위는 크리조티닙, 알렉티닙 및 세리티닙과 같은 TKI로 치료할 수 있습니다. 연구자는 비편평 조직학을 가진 모든 대상체와 검사가 임상적으로 지시된 대상체에서 EGFR 돌연변이 및 ALK 전좌 상태의 원본 문서를 생성해야 합니다. EGFR 민감화 돌연변이 또는 ALK 전좌가 검출되면 다른 분자의 돌연변이 상태에 대한 추가 정보가 필요하지 않습니다. 임상 현장에서 원본 문서를 제공할 수 없는 경우 기관 표준 치료에 따라 EGFR 및 ALK 테스트를 수행해야 합니다.
4. 대상자는 조사자에 의해 RECIST v1.1에 의해 정의된 반응 평가를 위한 측정 가능한 질병을 가집니다.
5. 피험자는 0에서 1까지의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가집니다(부록 11 참조).
6. 피험자의 기대 수명은 최소 3개월입니다.
7. 피험자는 여기에 들어가기 전에 이전 항암 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 수술의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과에 대해 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.03(NCI-CTCAE v4.03)에 따라 등급 ≤1로 회복되었습니다. 탈모증을 제외한 연구;
8. 피험자는 연구자의 의견에 따라 치료를 방해하는 주요 동반이환 또는 의학적 상태가 없습니다.
9. 피험자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

10. 여성 피험자는 임신하지 않았고(부록 5 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

    1. 부록 5에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 최소 120일 동안 부록 5의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP
11. 가임 여성 피험자는 SoA에 정의된 대로 연구 치료의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 그리고 연구 기간 동안 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
12. 남성 대상자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 최소 120일 동안 부록 5의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 경우 적격입니다.

제외 기준:

1. 피험자는 다른 원발성 악성 종양이 진행 중입니다. 예외는 피부의 치료된 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종을 포함합니다.
2. 피험자는 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환, 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 장애가 있습니다. 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 호르몬 대체(>10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 쇼그렌 증후군에 안정적인 갑상선기능저하증이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않을 것입니다.
3. 피험자는 원발성 면역결핍 진단을 받았고, 전신 코르티코스테로이드 요법(>10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법에 의존하거나 받은 적이 있습니다. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 및 부신 대체 코르티코스테로이드 용량 >10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
4. 피험자는 신경병증(감각 또는 운동)이 있음 CTCAE v4.03에 따라 3등급 이상;
5. 피험자는 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
6. 피험자는 간질성 폐질환(ILD)이 있거나 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 폐렴 병력이 있습니다.
7. 피험자는 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염을 앓고 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 치료 후 최소 2주 동안 영상으로 안정적이고(신규 또는 확대 뇌 전이 없음), CNS 전이로 인한 증상 없이 임상적으로 안정적이고, 최소 14년 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료 시작 일 전;
8. 피험자는 동시에 불안정하거나 통제되지 않는 의학적 상태(예: 활동성 통제되지 않는 전신 감염, 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 통제되지 않는 당뇨병) 또는 기타 만성 질환을 앓고 있으며, 연구자의 의견으로는 피험자 또는 연구를 위태롭게 할 수 있습니다.
9. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
10. 피험자는 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염 감염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨) 또는 결핵이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 피험자는 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있거나 투약 전에 중단할 수 없는 항생제에 의존하거나 현재 받고 있습니다. (참고: 투약 전에 항생제를 중단한 피험자는 연구 치료를 받기 전에 마지막 항생제 투약 후 최소 5 반감기를 기다려야 합니다.)
12. 피험자는 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애(들)를 알고 있습니다.
13. 피험자는 박테리아 집락의 위험이 높거나 쉽게 제거할 수 없는 의료 기기를 이식했습니다(예: 인공 관절, 인공 심장 판막, 심박 조율기, 정형외과 나사, 금속판, 뼈 이식 또는 기타 외인성 이식). 참고: 동맥 및 정맥 스텐트, 치과 및 유방 임플란트, 정맥 접근 장치(예: Port-a-Cath 또는 Mediport)를 포함하는 보다 일반적인 장치 및 보철물은 허용됩니다. 다른 장치나 임플란트를 가진 피험자가 동의하기 전에 스폰서에게 연락해야 합니다.
14. 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 계획이 있거나 아이를 낳을 계획이 있는 경우, 스크리닝 방문부터 연구 치료제의 최종 투약 후 최소 120일까지
15. 피험자는 트리메토프림/설파메톡사졸 및 암피실린에 대한 금기 사항(예: 민감성/알레르기)이 있습니다.
16. 피험자는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 대한 금기 사항이 있습니다.
17. 피험자는 연구 제형(들)의 임의의 성분에 대해 알려진 알레르기를 가지고 있습니다.
18. 피험자는 리스테리아증 병력이 있음;
19. 피험자는 조사관이 판단할 때 피험자를 연구 참여로 인해 더 높은 위험에 처하게 할 수 있거나 연구 결과를 혼란스럽게 만들 수 있거나 순응을 방해할 가능성이 있는 다른 심각하거나 통제되지 않는 신체적 또는 정신적 상태/질병을 가지고 있습니다. 연구의 요구 사항과 함께;
20. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 2주 이내에 화학 요법 및/또는 방사선 요법(질병 관련 통증에 대한 완화 방사선 요법 제외)을 받았습니다.
21. 피험자는 5 반감기 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 중 더 짧은 기간 내에 단클론 항체 또는 기타 생물학적 요법을 받았습니다. 이 제외 기준에 대한 예외는 파트 B에 등록된 피험자를 위한 펨브롤리주맙 단독요법입니다.
22. 피험자는 Lm 기반 면역 요법으로 사전 치료를 받았습니다.
23. 피험자는 PI3K 또는 TNFα 억제제로 향후 치료를 받고 있거나 받을 계획입니다.
24. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
25. 피험자는 이전에 투여된 제제(들)로 인해 탈모증을 제외하고 AE로부터 기준선으로 회복되지 않았습니다.

26. 피험자는 연구 치료를 시작하기 전 6주 이내에 대수술을 받았습니다. 메모:

    모든 수술 합병증은 연구 요법을 시작하기 전에 기준선 또는 등급 ≤1로 회복되어야 합니다. 최근에 대수술을 받았거나 새로운 인공 임플란트 및/또는 장치를 가진 피험자를 연구에 등록하기 전에 스폰서와 상의해야 합니다.

27. 피험자는 현재 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 4주 이내에 조사 대상 물질(들)의 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.

28. 피험자는 특정 피험자에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용하는 장래 IRB 승인(의장 또는 피지명자에 의한)이 주어지지 않는 한, 조사 기관 또는 스폰서 직원으로서 이 시험에 직접 관여하는 직계 가족 구성원(배우자 또는 자녀)이 있거나 있습니다. ;

    파트 C에 대한 제외 기준

29. 파트 C에서 피험자는 전이성 NSCLC의 치료를 위해 전신 요법을 받았습니다.

    신보조/보조 요법의 일부로 화학 요법 및/또는 방사선 치료를 완료하는 것은 전이성 질환 진단 최소 6개월 전에 요법을 완료한 경우 허용됩니다.

30. 파트 C에서 피험자는 EGFR 감작 돌연변이 및/또는 ALK 전좌를 가지고 있습니다.
31. 파트 C에서 기준선 종양 검체는 중앙 실험실에서 PD-L1 발현에 대해 평가할 수 없습니다. 추가 종양 표본을 제출하고 PD-L1 발현에 대해 평가할 수 있는 경우, 중앙 실험실에서 PD-L1 발현이 ≥50%로 평가되면 피험자는 참여할 자격이 있습니다.
32. 파트 C에서 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6주 이내에 사전 전신 화학요법, 생물학적 요법 또는 주요 수술을 받았습니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 >30 Gy의 흉부 방사선 요법을 받았음;
33. 파트 C에서 피험자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체, 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로.