Étude de l'ADXS-503 avec ou sans Pembro chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique

Critère d'intégration:

1. Le sujet et/ou son représentant légalement autorisé doivent être capables de comprendre la nature expérimentale, les risques potentiels et les avantages de l'étude. Le sujet et/ou son représentant légal doit signer un consentement éclairé écrit ;
2. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans lors de la signature du formulaire de consentement éclairé ;

3. Le sujet a un CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé (métastatique)

   • Partie A uniquement :

     ▪ Le sujet a reçu, puis a progressé ou a été intolérant à jusqu'à 3 lignes de traitement antérieur dans le cadre métastatique, y compris une chimiothérapie approuvée, un traitement ciblé, une immunothérapie et un traitement par anticorps, s'il est éligible. Les sujets qui ont reçu plus de 3 lignes de thérapie antérieure peuvent être éligibles pour la partie A, après discussion avec et approbation par le commanditaire.

     • Les sujets seront éligibles pour la partie A indépendamment de l'expression PD-L1.
     • Les sujets seront éligibles pour la partie A quel que soit le statut de mutation EGFR ou ALK. Cependant, les sujets porteurs d'une mutation sensibilisante à l'EGFR ou d'une translocation ALK doivent avoir reçu puis progressé ou été intolérants à au moins 1 ligne antérieure de thérapie ciblée approuvée pour être éligibles à la partie A.

   • Partie B uniquement :

     • Le sujet suit un traitement par pembrolizumab en monothérapie pour le CPNPC métastatique
     • L'évaluation tumorale la plus récente du sujet est compatible avec la MP selon RECIST v1.1
     • L'investigateur a déterminé que la MP doit être confirmée dans les 4 à 8 semaines, et le traitement par pembrolizumab se poursuivra en attendant la confirmation de la MP
     • Le sujet est prêt à subir une analyse de confirmation 4 à 8 semaines après l'analyse précédente qui a indiqué une progression sous pembrolizumab
     • Il n'y a aucune preuve de progression rapide de la maladie ou de détérioration clinique chez le sujet qui empêcherait la poursuite du traitement par pembrolizumab en attendant la confirmation de la maladie de Parkinson.

   • Partie C uniquement :

     • Le sujet n'a reçu aucun traitement systémique antérieur dans le cadre métastatique. Les sujets précédemment traités par thérapie adjuvante ou néoadjuvante sont éligibles si la thérapie adjuvante/néoadjuvante a été terminée au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique.
     • Le sujet a fourni un échantillon de tumeur fixée au formol à partir d'une biopsie d'une lésion tumorale au moment ou après le diagnostic de la maladie métastatique ET d'un site non irradié auparavant, pour évaluer le statut PD-L1. Les biopsies obtenues AVANT l'administration de toute thérapie systémique pour traiter la tumeur du sujet (telle qu'une thérapie néoadjuvante/adjuvante) ne seront pas autorisées pour l'analyse. L'échantillon de tissu doit être reçu par le fournisseur du laboratoire central avant l'inscription. Les ponctions à l'aiguille fine, l'échographie endobronchique (EBUS) ou les blocs cellulaires ne sont pas acceptables. Des biopsies à l'aiguille ou par excision, ou des tissus réséqués sont nécessaires. Si l'échantillon de tumeur n'est pas évaluable pour l'expression de PD-L1 par le laboratoire central, un échantillon de tumeur supplémentaire peut être soumis.
     • La tumeur du sujet a une expression de PD-L1 ≥ 50 %, déterminée par immunohistochimie (IHC) dans un laboratoire central.
     • La tumeur du sujet n'héberge pas de mutation sensibilisant (activant) l'EGFR ou de translocation ALK. Les mutations sensibilisantes à l'EGFR sont des mutations qui se prêtent au traitement par des ITK (par exemple, erlotinib, gefitinib, afatanib, osimertinib). Les translocations ALK peuvent être modifiées par un traitement avec des ITK tels que le crizotinib, l'alectinib et le céritinib. Les investigateurs doivent produire la documentation source de la mutation EGFR et du statut de translocation ALK chez tous les sujets présentant une histologie non squameuse ET pour les sujets chez qui le test est cliniquement indiqué. Si une mutation sensibilisant à l'EGFR ou une translocation ALK est détectée, aucune information supplémentaire concernant le statut de mutation de l'autre molécule n'est requise. Si le site clinique n'est pas en mesure de fournir la documentation source, les tests EGFR et ALK doivent être effectués conformément aux normes de soins de l'établissement.
4. Le sujet a une maladie mesurable pour l'évaluation de la réponse telle que définie par RECIST v1.1 par l'investigateur ;
5. - Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (voir annexe 11);
6. Le sujet a une espérance de vie d'au moins 3 mois ;
7. Le sujet a récupéré au grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) de tous les effets toxiques cliniquement significatifs de la chimiothérapie anticancéreuse, de l'immunothérapie, de la radiothérapie ou de la chirurgie avant d'entrer dans ce étude, sauf pour l'alopécie;
8. Le sujet n'a pas de comorbidités majeures existantes ou de conditions médicales qui empêcheraient le traitement de l'avis de l'investigateur ;
9. Le sujet a une fonction organique adéquate

10. Un sujet féminin est éligible pour participer s'il n'est pas enceinte (voir l'annexe 5), s'il n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 5 OU
    2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 5 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ;
11. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude et tout au long de l'étude, comme défini dans la SoA. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
12. Un sujet masculin est éligible s'il accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 5 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une tumeur maligne primaire différente en cours. Les exceptions comprennent le carcinome basocellulaire traité de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau;
2. - Le sujet a une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois, des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave ou un trouble nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou d'asthme/atopie infantile résolu ne nécessitant pas de traitement systémique feraient exception à cette règle. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie stables sous traitement hormonal substitutif (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou atteints du syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude ;
3. - Le sujet a un diagnostic d'immunodéficience primaire, dépend ou a reçu une corticothérapie systémique (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques et les doses de corticostéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;
4. Le sujet a une neuropathie (sensorielle ou motrice) ≥ Grade 3 selon CTCAE v4.03 ;
5. Le sujet a subi une greffe allogénique de tissu/organe solide ;
6. Le sujet a une maladie pulmonaire interstitielle (ILD) OU a eu des antécédents de pneumonite qui a nécessité des stéroïdes oraux ou IV ;
7. Le sujet a des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (pas de nouvelles métastases cérébrales ou en expansion) par imagerie pendant au moins 2 semaines après le traitement, et cliniquement stables sans symptômes dus à des métastases du SNC, et n'utilisent pas de corticostéroïdes pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude ;
8. - Le sujet a une condition médicale concomitante instable ou non contrôlée (par exemple, une infection systémique active non contrôlée, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive, un diabète non contrôlé) ou une autre maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le sujet ou l'étude ;
9. Le sujet a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ;
10. Le sujet a une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une infection à l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté) ou la tuberculose ;
11. Le sujet a une infection active nécessitant un traitement systémique ou dépend ou reçoit actuellement des antibiotiques qui ne peuvent pas être interrompus avant le dosage. (Remarque : les sujets qui arrêtent un antibiotique avant l'administration doivent attendre au moins 5 demi-vies après la dernière dose d'antibiotique avant de recevoir un traitement à l'étude) ;
12. Le sujet a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude ;
13. Le sujet a un dispositif médical implanté qui présente un risque élevé de colonisation bactérienne et/ou qui ne peut pas être facilement retiré (par exemple, prothèses articulaires, valves cardiaques artificielles, stimulateurs cardiaques, vis orthopédiques, plaques métalliques, greffes osseuses ou autres implants exogènes). REMARQUE : Les dispositifs et prothèses plus courants qui comprennent les stents artériels et veineux, les implants dentaires et mammaires et les dispositifs d'accès veineux (par exemple, Port-a-Cath ou Mediport) sont autorisés. Le commanditaire doit être contacté avant de consentir à tout sujet portant un autre dispositif ou implant ;
14. Le sujet est enceinte ou allaite, ou envisage de devenir enceinte ou d'avoir des enfants, de la visite de dépistage jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ;
15. Le sujet a une contre-indication (par exemple, sensibilité/allergie) au triméthoprime/sulfaméthoxazole et à l'ampicilline ;
16. Le sujet a une contre-indication aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ;
17. Le sujet a une allergie connue à l'un des composants de la ou des formulations de l'étude ;
18. Le sujet a des antécédents de listériose ;
19. Le sujet a tout autre état physique ou mental grave ou incontrôlé qui, selon le jugement de l'enquêteur, pourrait exposer le sujet à un risque plus élevé découlant de sa participation à l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou serait susceptible d'empêcher la conformité avec les exigences de l'étude;
20. Le sujet a reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative pour la douleur liée à la maladie) dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ;
21. - Le sujet a reçu un anticorps monoclonal ou une autre thérapie biologique dans les 5 demi-vies ou 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude, selon la plus courte. Une exception à ce critère d'exclusion sera la monothérapie par pembrolizumab pour les sujets inscrits dans la partie B ;
22. Le sujet a déjà reçu un traitement avec une immunothérapie à base de Lm ;
23. Le sujet reçoit ou prévoit de recevoir un traitement futur avec des inhibiteurs PI3K ou TNFα ;
24. Le sujet a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;
25. Le sujet n'a pas récupéré à la ligne de base des EI, à l'exception de l'alopécie, en raison d'un ou de plusieurs agents précédemment administrés ;

26. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude. NOTE:

    Toutes les complications chirurgicales doivent avoir récupéré à la ligne de base ou au grade ≤ 1 avant le début du traitement à l'étude. Le commanditaire doit être consulté avant d'inscrire des sujets à l'étude qui ont récemment subi une intervention chirurgicale majeure ou qui ont un nouvel implant artificiel et/ou des dispositifs ;

27. Le sujet participe actuellement ou a participé à une étude d'un ou plusieurs agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ;

28. Le sujet est ou a un membre de la famille immédiate (conjoint ou enfants) qui, en tant que personnel du site d'investigation ou du sponsor, est directement impliqué dans cet essai, à moins que l'approbation potentielle de l'IRB (par le président ou la personne désignée) ne soit donnée permettant une exception à ce critère pour un sujet spécifique ;

    Critères d'exclusion pour la partie C uniquement

29. Dans la partie C, le sujet a reçu une thérapie systémique pour le traitement de son NSCLC métastatique.

    L'achèvement du traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé tant que le traitement a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique ;

30. Dans la partie C, le sujet présente une mutation sensibilisant à l'EGFR et/ou une translocation ALK ;
31. Dans la partie C, l'échantillon de tumeur de référence n'est pas évaluable pour l'expression de PD-L1 par le laboratoire central. Si un échantillon de tumeur supplémentaire est soumis ET évaluable pour l'expression de PD-L1, le sujet sera éligible pour participer si l'expression de PD-L1 est évaluée à ≥ 50 % par le laboratoire central ;
32. Dans la partie C, le sujet a déjà reçu une chimiothérapie systémique, une thérapie biologique OU une intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ; reçu une radiothérapie thoracique > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude ;
33. Dans la partie C, le sujet a reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement Co-stimulation des lymphocytes T ou voies de contrôle immunitaire.