Badanie ADXS-503 z pembro lub bez pembro u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik i/lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel muszą być w stanie zrozumieć charakter badania, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania. Uczestnik i/lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi podpisać pisemną świadomą zgodę;
2. Uczestnik ma ukończone 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody;

3. Pacjent ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego NSCLC w stadium IV (przerzuty)

   • Tylko część A:

     ▪ Pacjent otrzymał, a następnie wystąpiła progresja lub nietolerancja do 3 linii wcześniejszego leczenia w przypadku przerzutów, w tym zatwierdzonej chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii i terapii przeciwciałami, jeśli kwalifikuje się. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej >3 linie terapii, mogą kwalifikować się do Części A, po omówieniu i zatwierdzeniu przez Sponsora.

     • Pacjenci będą kwalifikować się do części A niezależnie od ekspresji PD-L1.
     • Pacjenci kwalifikują się do części A niezależnie od statusu mutacji EGFR lub ALK. Jednak osoby z mutacją uwrażliwiającą EGFR lub translokacją ALK muszą otrzymać progresję lub nietolerancję co najmniej 1 wcześniejszej linii zatwierdzonej terapii celowanej, aby kwalifikować się do części A.

   • Tylko część B:

     • Pacjent jest w trakcie leczenia monoterapią pembrolizumabem z powodu przerzutowego NSCLC
     • Ostatnia ocena guza pacjenta jest zgodna z PD zgodnie z RECIST v1.1
     • Badacz ustalił, że PD powinno zostać potwierdzone w ciągu 4-8 tygodni, a leczenie pembrolizumabem będzie kontynuowane do czasu potwierdzenia PD
     • Pacjent jest chętny do poddania się skanowi potwierdzającemu 4-8 tygodni od poprzedniego skanu, który wskazywał na progresję podczas leczenia pembrolizumabem
     • Nie ma dowodów na szybką progresję choroby lub pogorszenie stanu klinicznego u pacjenta, które wykluczałyby kontynuację leczenia pembrolizumabem do czasu potwierdzenia PD.

   • Tylko część C:

     • Pacjent nie był wcześniej leczony ogólnoustrojowo z powodu przerzutów. Pacjenci wcześniej leczeni terapią adjuwantową lub neoadiuwantową kwalifikują się, jeśli terapia adjuwantowa/neoadiuwantowa została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby przerzutowej.
     • Pacjent dostarczył utrwaloną w formalinie próbkę guza z biopsji zmiany nowotworowej w czasie lub po rozpoznaniu choroby przerzutowej ORAZ z miejsca wcześniej nienaświetlanego, w celu oceny statusu PD-L1. Biopsje uzyskane PRZED zastosowaniem jakiejkolwiek terapii ogólnoustrojowej w celu leczenia guza pacjenta (takiej jak terapia neoadiuwantowa/adjuwantowa) nie będą dopuszczone do analizy. Próbka tkanki musi zostać odebrana przez dostawcę laboratorium centralnego przed rejestracją. Niedopuszczalne są aspiraty cienkoigłowe, ultrasonografia wewnątrzoskrzelowa (EBUS) lub bloczki komórkowe. Wymagana jest biopsja igłowa lub wycinająca albo wycięta tkanka. Jeśli próbka guza nie może zostać oceniona pod kątem ekspresji PD-L1 przez laboratorium centralne, można przesłać dodatkową próbkę guza.
     • Guz osobnika ma ekspresję PD-L1 ≥50%, jak określono za pomocą immunohistochemii (IHC) w laboratorium centralnym.
     • Guz osobnika nie zawiera mutacji uczulającej (aktywującej) EGFR ani translokacji ALK. Mutacje zwiększające wrażliwość na EGFR to mutacje podatne na leczenie TKI (np. erlotynibem, gefitynibem, afatanibem, ozymertynibem). Translokacje ALK są podatne na leczenie za pomocą TKI, takich jak kryzotynib, alektynib i cerytynib. Badacze muszą przedstawić dokumentację źródłową statusu mutacji EGFR i translokacji ALK u wszystkich pacjentów z histologią inną niż płaskonabłonkowa ORAZ dla pacjentów, u których badania są wskazane klinicznie. W przypadku wykrycia mutacji uwrażliwiającej EGFR lub translokacji ALK dodatkowe informacje dotyczące statusu mutacji drugiej cząsteczki nie są wymagane. Jeśli ośrodek kliniczny nie jest w stanie dostarczyć dokumentacji źródłowej, należy wykonać badanie EGFR i ALK zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej.
4. Podmiot ma mierzalną chorobę do oceny odpowiedzi zgodnie z definicją RECIST v1.1 przez Badacza;
5. podmiot ma status sprawności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) od 0 do 1 (patrz Załącznik 11);
6. Przewidywana długość życia podmiotu wynosi co najmniej 3 miesiące;
7. Pacjent wyzdrowiał do stopnia ≤1, według Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute, wersja 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej, immunoterapii, radioterapii lub operacji przed wejściem do tego badanie, z wyjątkiem łysienia;
8. Podmiot nie ma żadnych poważnych chorób współistniejących ani schorzeń, które w opinii Badacza wykluczałyby terapię;
9. Tester ma odpowiednią funkcję narządów

10. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 5), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 5 LUB
    2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 5 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
11. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania, jak określono w SoA. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
12. Uczestnik płci męskiej kwalifikuje się, jeśli zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 5 w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma trwającą inną pierwotną chorobę nowotworową. Wyjątki obejmują leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry;
2. Pacjent ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zaburzenie wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub przebytą astmą/atopią dziecięcą, które nie wymagają leczenia systemowego. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, którzy są stabilni po hormonalnej terapii zastępczej (>10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu) lub z zespołem Sjögrena nie zostaną wykluczeni z badania;
3. U pacjenta zdiagnozowano pierwotny niedobór odporności, jest on zależny od ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub otrzymał ją lub otrzymał jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Kortykosteroidy wziewne lub miejscowe oraz glikokortykosteroidy zastępujące nadnercza w dawce >10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
4. podmiot ma neuropatię (czuciową lub ruchową) ≥ stopnia 3 według CTCAE v4.03;
5. Podmiot przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego;
6. pacjent ma śródmiąższową chorobę płuc (ILD) LUB miał zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów doustnych lub dożylnych;
7. Pacjent ma nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan (brak nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu) jest stabilny (brak nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu) przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu i stabilny klinicznie bez objawów związanych z przerzutami do OUN i nie stosują kortykosteroidów przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
8. Uczestnik ma współistniejący niestabilny lub niekontrolowany stan chorobowy (np. czynna niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana cukrzyca) lub inną chorobę przewlekłą, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić uczestnikowi lub badaniu;
9. Pacjent ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2);
10. Pacjent ma znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]) lub gruźlicę;
11. Pacjent ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub jest zależny od lub aktualnie otrzymuje antybiotyki, których nie można odstawić przed podaniem dawki. (Uwaga: pacjenci, którzy odstawili antybiotyk przed podaniem dawki, muszą odczekać co najmniej 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce antybiotyku przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku);
12. Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania;
13. Podmiot ma wszczepione urządzenie medyczne, które stwarza wysokie ryzyko kolonizacji bakteryjnej i/lub którego nie można łatwo usunąć (np. protezy stawów, sztuczne zastawki serca, rozruszniki serca, śruby ortopedyczne, metalowe płytki, przeszczepy kostne lub inne egzogenne implanty). UWAGA: Dozwolone są bardziej powszechne urządzenia i protezy, które obejmują stenty tętnicze i żylne, implanty dentystyczne i implanty piersi oraz urządzenia do dostępu żylnego (np. Port-a-Cath lub Mediport). Należy skontaktować się ze sponsorem przed wyrażeniem zgody na jakąkolwiek osobę, która ma jakiekolwiek inne urządzenie lub implant;
14. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią, planuje zajść w ciążę lub zostać ojcem dziecka od wizyty przesiewowej przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
15. podmiot ma przeciwwskazania (np. wrażliwość/alergię) na trimetoprim/sulfametoksazol i ampicylinę;
16. podmiot ma przeciwwskazania do niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ);
17. Uczestnik ma znaną alergię na jakikolwiek składnik badanej formulacji;
18. Podmiot ma historię listeriozy;
19. Uczestnik ma jakikolwiek inny poważny lub niekontrolowany stan/chorobę fizyczną lub psychiczną, która w ocenie Badacza może narazić uczestnika na większe ryzyko wynikające z udziału w badaniu, może zakłócić wyniki badania lub prawdopodobnie uniemożliwić przestrzeganie z wymaganiami badania;
20. Uczestnik otrzymał chemioterapię i/lub radioterapię (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii bólu związanego z chorobą) w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku;
21. Pacjent otrzymał przeciwciało monoklonalne lub inną terapię biologiczną w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, w zależności od tego, który okres jest krótszy. Wyjątkiem od tego kryterium wykluczenia będzie monoterapia pembrolizumabem dla pacjentów włączonych do Części B;
22. Osobnik był wcześniej leczony immunoterapią opartą na Lm;
23. Podmiot otrzymuje lub planuje otrzymać w przyszłości leczenie inhibitorami PI3K lub TNFα;
24. pacjent otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
25. Pacjent nie powrócił do stanu początkowego po zdarzeniach niepożądanych, z wyjątkiem łysienia, spowodowanego wcześniej podanym środkiem;

26. Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. NOTATKA:

    Przed rozpoczęciem badanej terapii wszystkie powikłania chirurgiczne musiały powrócić do stanu początkowego lub stopnia ≤1. Przed włączeniem do badania pacjentów, którzy niedawno przeszli poważną operację lub mają nowy sztuczny implant i/lub urządzenia, należy skonsultować się ze sponsorem;

27. Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka(ów) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku;

28. Uczestnik jest lub ma członka najbliższej rodziny (małżonka lub dzieci), który jako personel ośrodka badawczego lub sponsora jest bezpośrednio zaangażowany w to badanie, chyba że zostanie wydana zgoda prospektywnej IRB (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną), zezwalająca na wyjątek od tego kryterium dla określonego uczestnika ;

    Kryteria wykluczenia tylko dla części C

29. W części C osobnik otrzymał terapię ogólnoustrojową w celu leczenia przerzutowego NSCLC.

    Zakończenie leczenia chemioterapią i/lub radioterapią w ramach leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego jest dozwolone, o ile terapia została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby przerzutowej;

30. W części C osobnik ma mutację uczulającą EGFR i/lub translokację ALK;
31. W części C wyjściowa próbka guza nie może zostać oceniona pod kątem ekspresji PD-L1 przez laboratorium centralne. Jeśli przedłożona zostanie dodatkowa próbka guza ORAZ możliwa do oceny pod kątem ekspresji PD-L1, pacjent będzie kwalifikował się do udziału, jeśli ekspresja PD-L1 zostanie oceniona przez laboratorium centralne jako ≥50%;
32. W części C osobnik otrzymał wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię, terapię biologiczną, LUB poważną operację w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki badanego leku; otrzymali radioterapię klatki piersiowej >30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku;
33. W części C, osobnik otrzymał wcześniej terapię przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem, który specyficznie celuje w Kostymulacja limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.