Studie van ADXS-503 met of zonder Pembro bij proefpersonen met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon en/of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen. De proefpersoon en/of diens wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Proefpersoon is ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming;

3. Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV (gemetastaseerd) squameus of niet-squameus NSCLC

   • Alleen deel A:

     ▪ Proefpersoon heeft in de gemetastaseerde setting tot 3 lijnen eerdere therapie gekregen en is vervolgens gevorderd of intolerant geweest, inclusief goedgekeurde chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en antilichaamtherapie, indien in aanmerking komend. Proefpersonen die >3 eerdere therapielijnen hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen voor deel A, na overleg met en goedkeuring door de sponsor.

     • Onderwerpen komen in aanmerking voor deel A, ongeacht de PD-L1-expressie.
     • Proefpersonen komen in aanmerking voor deel A, ongeacht de EGFR- of ALK-mutatiestatus. Proefpersonen met een EGFR-sensibiliserende mutatie of ALK-translocatie moeten echter ten minste 1 eerdere lijn van goedgekeurde gerichte therapie hebben ontvangen en vervolgens progressief zijn gemaakt of intolerant zijn geweest om in aanmerking te komen voor deel A.

   • Alleen deel B:

     • Proefpersoon ondergaat een behandeling met pembrolizumab-monotherapie voor gemetastaseerd NSCLC
     • De meest recente tumorbeoordeling van de proefpersoon komt overeen met PD volgens RECIST v1.1
     • De onderzoeker heeft vastgesteld dat PD binnen 4-8 weken moet worden bevestigd en dat de behandeling met pembrolizumab zal worden voortgezet in afwachting van PD-bevestiging
     • Proefpersoon is bereid een bevestigende scan te ondergaan 4-8 weken na de eerdere scan die progressie op pembrolizumab aangaf
     • Er zijn geen aanwijzingen voor snelle ziekteprogressie of klinische verslechtering bij de patiënt die voortzetting van de behandeling met pembrolizumab in afwachting van bevestiging van de ziekte van Parkinson in de weg zou staan.

   • Alleen deel C:

     • Proefpersoon heeft geen eerdere systemische behandeling gekregen in de metastatische setting. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met adjuvante of neoadjuvante therapie komen in aanmerking als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte is voltooid.
     • Proefpersoon heeft een met formaline gefixeerd tumormonster verstrekt van een biopsie van een tumorlaesie op het moment van of na de diagnose van gemetastaseerde ziekte EN van een plaats die niet eerder is bestraald, om de PD-L1-status te beoordelen. Biopsieën verkregen VOORAFGAAND aan de toediening van een systemische therapie om de tumor van de proefpersoon te behandelen (zoals neoadjuvante/adjuvante therapie) zijn niet toegestaan ​​voor analyse. Het weefselmonster moet voorafgaand aan de inschrijving door de centrale laboratoriumverkoper zijn ontvangen. Fijne naaldaspiraties, endobronchiale echografie (EBUS) of celblokken zijn niet acceptabel. Naald- of excisiebiopten of gereseceerd weefsel zijn vereist. Als het tumorspecimen niet evalueerbaar is voor PD-L1-expressie door het centrale laboratorium, kan een extra tumorspecimen worden ingediend.
     • De tumor van de proefpersoon heeft een PD-L1-expressie van ≥50%, zoals bepaald door immunohistochemie (IHC) in een centraal laboratorium.
     • De tumor van de patiënt bevat geen EGFR-sensibiliserende (activerende) mutatie of ALK-translocatie. EGFR-sensibiliserende mutaties zijn mutaties die vatbaar zijn voor behandeling met TKI's (bijv. erlotinib, gefitinib, afatanib, osimertinib). ALK-translocaties kunnen worden gewijzigd voor behandeling met TKI's zoals crizotinib, alectinib en ceritinib. Onderzoekers moeten de brondocumentatie overleggen van de EGFR-mutatie en ALK-translocatiestatus bij alle proefpersonen met niet-squameuze histologie EN bij proefpersonen bij wie testen klinisch geïndiceerd is. Als een EGFR-sensibiliserende mutatie of ALK-translocatie wordt gedetecteerd, is aanvullende informatie over de mutatiestatus van het andere molecuul niet vereist. Als de klinische locatie de brondocumentatie niet kan verstrekken, moeten EGFR- en ALK-testen worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard van de instelling.
4. Proefpersoon heeft meetbare ziekte voor responsbeoordeling zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 door de onderzoeker;
5. Proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 (zie Bijlage 11);
6. Proefpersoon heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden;
7. Proefpersoon is hersteld tot graad ≤1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) van alle klinisch significante toxische effecten van eerdere antikankerchemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of chirurgie voordat deze studie, behalve alopecia;
8. Proefpersoon heeft geen ernstige bestaande comorbiditeiten of medische aandoeningen die therapie naar de mening van de onderzoeker zouden uitsluiten;
9. Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie

10. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zie bijlage 5), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 5 OF
    2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 5 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
11. Een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksbehandeling en gedurende de hele studie zoals gedefinieerd in de SoA. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
12. Een mannelijke proefpersoon komt in aanmerking als hij ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 5 te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft een aanhoudende andere primaire maligniteit. Uitzonderingen zijn behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
2. Proefpersoon heeft in de afgelopen 3 maanden een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was, een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte of een aandoening waarvoor systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo, psoriasis, alopecia of verdwenen astma/atopie bij kinderen die geen systemische behandeling nodig hebben, vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging (>10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek;
3. Proefpersoon heeft een diagnose van primaire immunodeficiëntie, is afhankelijk van of heeft systemische corticosteroïdtherapie (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden en bijniervervangende corticosteroïddoses >10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte;
4. Proefpersoon heeft neuropathie (sensorisch of motorisch) ≥Graad 3 volgens CTCAE v4.03;
5. Proefpersoon heeft een transplantatie van allogeen weefsel/vast orgaan gehad;
6. Proefpersoon heeft interstitiële longziekte (ILD) OF heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis gehad waarvoor orale of intraveneuze steroïden nodig waren;
7. Proefpersoon heeft onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (geen nieuwe of groter wordende hersenmetastasen) door middel van beeldvorming gedurende ten minste 2 weken na de behandeling, en klinisch stabiel zijn zonder symptomen als gevolg van CZS-metastasen, en geen corticosteroïden gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
8. Proefpersoon heeft gelijktijdig een instabiele of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. actieve ongecontroleerde systemische infectie, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, ongecontroleerde diabetes) of een andere chronische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon of het onderzoek in gevaar kan brengen;
9. Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen);
10. Proefpersoon heeft een bekende actieve infectie met hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) of tuberculose;
11. Proefpersoon heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist of is afhankelijk van of krijgt momenteel antibiotica die niet kunnen worden stopgezet vóór toediening. (Opmerking: proefpersonen die stoppen met een antibioticum voorafgaand aan de dosering moeten ten minste 5 halfwaardetijden wachten na de laatste dosis antibioticum voordat ze een onderzoeksbehandeling krijgen);
12. Proefpersoon heeft psychiatrische of middelenmisbruikstoornis(sen) die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren;
13. Proefpersoon heeft een geïmplanteerd medisch apparaat dat een hoog risico vormt voor bacteriële kolonisatie en/of dat niet gemakkelijk kan worden verwijderd (bijv. gewrichtsprothesen, kunstmatige hartkleppen, pacemakers, orthopedische schroeven, metalen platen, bottransplantaten of andere exogene implantaten). OPMERKING: Gebruikelijkere apparaten en protheses, waaronder arteriële en veneuze stents, tand- en borstimplantaten en apparaten voor veneuze toegang (bijv. Port-a-Cath of Mediport) zijn toegestaan. Er moet contact worden opgenomen met de sponsor voordat toestemming wordt gegeven aan een persoon die een ander apparaat of implantaat heeft;
14. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, is van plan zwanger te worden of kinderen te verwekken, vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling;
15. Proefpersoon heeft een contra-indicatie (bijv. gevoeligheid/allergie) voor trimethoprim/sulfamethoxazol en ampicilline;
16. Betrokkene heeft een contra-indicatie voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's);
17. Proefpersoon heeft een bekende allergie voor een van de bestanddelen van de onderzoeksformulering(en);
18. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van listeriose;
19. De proefpersoon heeft een andere ernstige of ongecontroleerde fysieke of mentale aandoening/ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een hoger risico zou kunnen opleveren als gevolg van zijn deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de naleving waarschijnlijk zou verhinderen met de vereisten van de studie;
20. Proefpersoon heeft chemotherapie en/of bestralingstherapie gekregen (behalve palliatieve bestralingstherapie voor ziektegerelateerde pijn) binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
21. Proefpersoon heeft monoklonaal antilichaam of andere biologische therapie gekregen binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van welke korter is. Een uitzondering op dit uitsluitingscriterium is monotherapie met pembrolizumab voor proefpersonen die zijn ingeschreven in Deel B;
22. Proefpersoon is eerder behandeld met een op Lm gebaseerde immunotherapie;
23. Proefpersoon krijgt of is van plan toekomstige behandeling te krijgen met PI3K- of TNFα-remmers;
24. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen;
25. Proefpersoon is niet tot de uitgangswaarde hersteld van bijwerkingen, met uitzondering van alopecia, als gevolg van eerder toegediend middel(en);

26. Proefpersoon heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een grote operatie ondergaan. OPMERKING:

    Alle chirurgische complicaties moeten hersteld zijn tot baseline of Graad ≤1 voorafgaand aan de start van de studietherapie. De sponsor moet worden geraadpleegd voordat proefpersonen voor het onderzoek worden ingeschreven die onlangs een grote operatie hebben ondergaan of een nieuw kunstmatig implantaat en/of apparaten hebben;

27. Proefpersoon neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van (een) onderzoeksmiddel(en) binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksbehandeling;

28. Proefpersoon is of heeft een direct familielid (echtgenoot of kinderen) die, als onderzoekslocatie of sponsorstaf, direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij er een toekomstige IRB-goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt gegeven waardoor een uitzondering op dit criterium wordt gemaakt voor een specifieke proefpersoon ;

    Uitsluitingscriteria alleen voor deel C

29. In deel C heeft de proefpersoon systemische therapie gekregen voor de behandeling van zijn gemetastaseerde NSCLC.

    Afronding van de behandeling met chemotherapie en/of bestraling als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan ​​zolang de therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte is afgerond;

30. In deel C heeft de patiënt een EGFR-sensibiliserende mutatie en/of een ALK-translocatie;
31. In deel C kan het basislijntumorspecimen niet worden beoordeeld op PD-L1-expressie door het centrale laboratorium. Als een extra tumorspecimen wordt ingediend EN evalueerbaar is voor PD-L1-expressie, komt de proefpersoon in aanmerking voor deelname als de PD-L1-expressie door het centrale laboratorium wordt beoordeeld als ≥50%;
32. In deel C heeft de patiënt eerder systemische chemotherapie, biologische therapie of een grote operatie ondergaan binnen 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; kreeg thoracale radiotherapie van >30 Gy binnen 6 maanden na de eerste dosis studiebehandeling;
33. In deel C heeft de proefpersoon eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op T-cel co-stimulatie of immuuncontrolepuntroutes.