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活動性炎症の症状を示すクローン病の参加者における経口OPS-2071の有効性と安全性

2021年5月19日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

進行中の治療にもかかわらず活動性炎症の症状を示すクローン病の被験者における12週間の経口投与OPS-2071の有効性と安全性を評価するための第2相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、概念実証試験

この研究の目的は、活動性炎症の症状を示すクローン病患者の追加療法として、OPS-2071 (150、300、または 600 mg を 1 日 2 回 [BID]) とプラセボの効果と安全性を評価することです。治療中にもかかわらず。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

OPS-2071 は、クローン病の治療のために現在開発されている新規薬剤であり、クロストリジウム・ディフィシルによって引き起こされるものを含む腸管感染症の治療について以前に調査されました。 OPS-2071 は、化合物のフルオロキノロン ファミリーに属し、in vitro および in vivo アッセイで抗炎症および強力な抗菌活性を示しています。 OPS-2071 は、そのユニークな作用機序により、クローン病の治療に有効であると期待されています。 OPS-2071 の in vitro 調査では、強力で広範囲の抗菌効果と、TNF-α (TNF-α) スクリーニングを含む多数のサイトカインの有意な減衰につながる強力な抗炎症効果を含む、二重の作用機序が示されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90067
        • United States, California
      • San Carlos、California、アメリカ、94070
        • United States, California
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
        • United States, Colorado
    • Florida
      • Clearwater、Florida、アメリカ、33756
        • United States, Florida
      • Hialeah、Florida、アメリカ、33012
        • United States, Florida
      • Kissimmee、Florida、アメリカ、34759
        • United States, Florida
      • Naples、Florida、アメリカ、34102
        • United States, Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32825
        • United States, Florida
      • Plantation、Florida、アメリカ、33322
        • United States, Florida
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、アメリカ、30033
        • United States, Georgia
      • Doraville、Georgia、アメリカ、30362
        • United States, Georgia
    • Kansas
      • Shawnee Mission、Kansas、アメリカ、66226
        • United States, Kansas
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
        • United States, Maryland
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • United States, North Carolina
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • United States, Ohio
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45417
        • United States, Ohio
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
        • United States, Oklahoma
    • South Carolina
      • Rock Hill、South Carolina、アメリカ、29732
        • United States, South Carolina
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78704
        • United States, Texas
      • Harlingen、Texas、アメリカ、78550
        • United States, Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • United States, Texas
      • Sugar Land、Texas、アメリカ、77479
        • United States, Texas
      • Tyler、Texas、アメリカ、75701
        • United States, Texas
    • Virginia
      • Lynchburg、Virginia、アメリカ、24502
        • United States, Virginia
  • ポーランド
      • Knurów、ポーランド、44-190
        • Poland
      • Oświęcim、ポーランド、32-600
        • Poland
      • Poznań、ポーランド、60-369
        • Poland
      • Poznań、ポーランド、60-529
        • Poland
      • Rzeszów、ポーランド、35-326
        • Poland
      • Łódź、ポーランド、90-349
        • Poland
      • Łódź、ポーランド、90-572
        • Poland

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 70 歳までの男女の参加者
  • -回腸および/または結腸に局在するクローン病の診断、活性な粘膜炎症および目に見える病変を伴う、中央で読み取られた回腸結腸鏡検査およびクローン病の単純な内視鏡スコア（SES-CD）によって記録される6以上（孤立した回腸の場合は4以上）疾患）。
  • -現在進行中の生物学的製剤（例、最初の抗腫瘍壊死因子-α[TNF-α]モノクローナル抗体）、免疫抑制剤、低-ステロイド、または5-アミノサリチル酸（5-ASA）製剤の投与。
  • -安定したクローン病の薬を少なくとも4週間服用している参加者。
  • CDAI スコアが 180 ～ 450 ポイントの参加者。
  • -治験プロトコルに進んで従うことができ、インフォームドコンセントに署名した参加者。

除外基準:

  • -授乳中の女性、および/またはIMPを受ける前に妊娠検査結果が陽性である女性。
  • -性的に活発な男性またはWOCBPで、2つの異なる避妊方法を実践することに同意しない、または治験中およびIMPの最後の投与後30日間禁欲を続ける。 避妊を採用する場合は、精管切除、卵管結紮、子宮内避妊器具、経口避妊薬、避妊インプラント、または避妊デポ注射の 2 つの予防措置を講じる必要があります。 膣の横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または殺精子剤を含むスポンジも妊娠を防ぐ手段として使用できますが、以前の方法の少なくとも 1 つと組み合わせて使用​​する必要があります。
  • -中止または交換できない非ステロイド性抗炎症薬を服用している参加者。
  • -スクリーニング前の4週間以内にプレドニゾンまたはプレドニゾロン> 30 mg /日またはブデソニド> 9 mg /日を使用;またはスクリーニング前4週間以内の静脈内ステロイド。
  • -抗血栓薬を服用している参加者。
  • -症状のある腸狭窄、瘻孔、またはストーマのある参加者;または2回以上の腸切除を伴う。
  • 短腸症候群の参加者。
  • 既知の大動脈瘤を有する参加者、または大動脈瘤のリスクがある参加者、例えば、末梢動脈硬化性血管疾患、制御されていない高血圧、マルファン症候群やエーラース・ダンロス症候群などの特定の遺伝的状態の参加者、および高齢者の参加者 (20 歳以上) 70）。
  • -既知または疑われる（家族歴、原因不明の失神）QT症候群またはQTcFが女性の場合は470ミリ秒以上、男性の場合はベースラインで450ミリ秒以上の参加者。

  • 次のように、臓器機能が不十分な参加者：

    • 血清クレアチニン > 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼレベル> 1.5x ULN
    • 総ビリルビン > 1.5x ULN。 ギルバート症候群に関連する非抱合型ビリルビンの上昇は許容されます。
  • 抗生物質の使用（例. -メトロニダゾール、リファキシミン、チニダゾール、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン）をスクリーニング前の15日以内に、または過去1年以内に2か月以上。 抗生物質の短期コース（最大5日間）は、必要に応じて、クローン病以外の適応症のために、試験中に許可されます。
  • -キノロンに対する既知の過敏症またはキノロンに対する他の重大な副作用。
  • -制御されていない併存疾患、心臓の状態、または他の臓器の機能不全を含む、治験責任医師の判断による試験の完了を妨げる可能性のある状態または状況;末梢神経障害;既知の不整脈、心房細動、または発作性頻脈;重症筋無力症の病歴;薬物またはアルコールの乱用、精神疾患、または治療または訪問の不履行の履歴;または既知の免疫不全。
  • -HIV感染、ウイルス性肝炎、以前の臓器移植、または少なくとも3年間寛解していない悪性疾患（基底細胞癌を除く）。
  • -スクリーニング前の2か月以内に治験薬を使用した参加者。
  • 過去 2 か月間の献血。
  • UGT1A1およびUGT1A9の阻害剤（例、シリビン、ジクロフェナク、ミコフェノール酸、エファビレンツ、レゴラフェニブ）およびBCRP（例、エストロン、17β-エストラジオール、フラボノイド、ハーブ抽出物、ゲフィチニブ、イマチニブ、タモキシフェン、ノボビオシン、ネルフィナビル、リトナビル、ジピリダモール）の使用、フミトレモルギン C、Ko143、シクロスポリン、クルクミン、エルトロンボパグ、オメプラゾール、イベルメクチン)。
  • -2つ以上の生物学的製剤による治療失敗の歴史を持つ参加者。
  • -腱断裂の危険因子（すなわち、乾癬、強直性脊椎炎、競技選手、腎不全、真性糖尿病）を持つ参加者、または腱断裂および/または進行中の腱障害の病歴がある参加者。
  • -収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgの参加者。
  • -キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、エンカイニド、フレカイニド、ソタロール、アミオダロン、イブチリド、ドロネダロン、またはプロパフェノンを服用している参加者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：OPS-2071 150mg BID
参加者は、最大 12 週間、240 ミリリットル (mL) の水とともに、OPS-2071 150 mg 錠剤を経口で、朝と夕方 (8 ～ 12 時間間隔) に 1 日 2 回 (BID) 受け取ることになっていました。
薬：OPS-2071
OPS-2071 300 mg、錠剤、経口、BID。
実験的：OPS-2071 300mg BID
参加者は、OPS-2071 300 mg の錠剤を経口で、朝と夕方 (8 ～ 12 時間間隔) に 240 mL の水とともに BID で最長 6 週間受けました。
薬：OPS-2071
OPS-2071 300 mg、錠剤、経口、BID。
実験的：OPS-2071 600mg BID
参加者は、OPS-2071 600 mg の錠剤を経口で朝晩 (8 ～ 12 時間間隔で) 240 mL の水とともに BID で最大 12 週間受け取ることになっていました。
薬：OPS-2071
OPS-2071 300 mg、錠剤、経口、BID。
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、OPS-2071 と一致するプラセボ、錠剤、経口、BID を朝と夕方に (8 ～ 12 時間間隔で) 240 mL の水とともに最大 4 週間受けました。
薬：プラセボ
OPS-2071 と一致したプラセボ、錠剤、経口、BID。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クローン病活動指数（CDAI）スコアに基づいて臨床的寛解を達成した参加者の割合
時間枠：第12週
臨床的寛解は、12 週目に CDAI スコアが 150 未満であると定義されました。 CDAI はクローン病の徴候と症状の重症度を評価しました。 CDAI の一部の構成要素は研究者によって報告されました (腹部腫瘤および腸管外合併症の存在に関する身体検査、ヘマトクリット レベルの検査結果、および体重)。軟便、下痢止め薬の数、腹痛スコア、および一般的な健康状態)。 150以下の指数値は、静止疾患と関連していました。それを超える値は活動性疾患を示し、220 以上の値は中等度から重度の疾患を示し、450 を超える値は非常に重度の疾患で見られました。
第12週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クローン病の簡易内視鏡スコア（SES-CD）に基づく内視鏡反応のある参加者の割合
時間枠：第12週
内視鏡による反応は、12 週目に SES-CD が少なくとも 50% 減少した場合と定義されました。 SES-CDは、潰瘍の大きさ、表面潰瘍、患部表面の大きさ、および管腔狭窄の有無に関する内視鏡検査の結果に基づいて、内視鏡疾患の活動状態を示す合計スコアです。 各項目は 0 ～ 3 で採点され、合計スコアは 0 ～ 60 です。 スコアが高いほど、内視鏡活動がより深刻であることを示します。
第12週
12週目のSES-CDスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 12 週目
SES-CDは、潰瘍の大きさ、表面潰瘍、患部表面の大きさ、および管腔狭窄の有無に関する内視鏡検査の結果に基づいて、内視鏡疾患の活動状態を示す合計スコアです。 各項目は 0 ～ 3 で採点され、合計スコアは 0 ～ 60 です。 スコアが高いほど、内視鏡活動がより深刻であることを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン (1 日目) と 12 週目
2項目の参加者が結果を報告した参加者の割合（PRO-2）寛解
時間枠：第12週
PRO-2 の寛解は、12 週目の排便回数が 1 日あたり 3 回未満、腹痛が 1 回未満の場合と定義されました。 PRO-2 は、参加者が報告した CDAI の 2 つの構成要素 (排便回数と腹痛) に基づく症状管理尺度です (11 点尺度で、0 = 痛みなしから 10 = 想像できる最悪の痛みまで)。 毎日の症状報告に基づいて、毎週のスコアが液体または軟便の頻度について計算され、別の毎週のスコアが腹痛について計算されました。 PRO2 は、両方の変数の加重スコアで構成される複合指数です。 PRO2 スコアの範囲は 0 から約 45 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。
第12週
CDAIスコアに基づく臨床反応を示した参加者の割合
時間枠：第12週
臨床反応は、12 週目に CDAI スコアが少なくとも 25% 減少した場合と定義されました。 CDAI はクローン病の徴候と症状の重症度を評価しました。 CDAI の一部の構成要素は研究者によって報告されました (腹部腫瘤および腸管外合併症の存在に関する身体検査、ヘマトクリット レベルの検査結果、および体重)。軟便、下痢止め薬の数、腹痛スコア、および一般的な健康状態)。 150以下の指数値は、静止疾患と関連していました。それを超える値は活動性疾患を示し、220 以上の値は中等度から重度の疾患を示し、450 を超える値は非常に重度の疾患で見られました。
第12週
SES-CDに基づく内視鏡的寛解を伴う参加者の割合
時間枠：第12週
内視鏡による寛解は、SES-CD 合計スコア 0 ～ 2 として定義されました。またはスコアが 0 ～ 4 で、12 週目に 1 を超える個々のサブスコアがない。 SES-CDは、潰瘍の大きさ、表面潰瘍、患部表面の大きさ、および管腔狭窄の有無に関する内視鏡検査の結果に基づいて、内視鏡疾患の活動状態を示す合計スコアです。 各項目は 0 ～ 3 で採点され、合計スコアは 0 ～ 60 です。 スコアが高いほど、内視鏡活動がより深刻であることを示します。
第12週
12週目にCDAIスコアが減少した参加者の割合
時間枠：第12週
CDAI スコアが少なくとも 100 ポイント以上低下した参加者の割合を報告する必要がありました。 CDAI はクローン病の徴候と症状の重症度を評価しました。 CDAI の一部の構成要素は研究者によって報告されました (腹部腫瘤および腸管外合併症の存在に関する身体検査、ヘマトクリット レベルの検査結果、および体重)。軟便、下痢止め薬の数、腹痛スコア、および一般的な健康状態)。 150以下の指数値は、静止疾患と関連していました。それを超える値は活動性疾患を示し、220 以上の値は中等度から重度の疾患を示し、450 を超える値は非常に重度の疾患で見られました。
第12週
少なくとも1つの治療緊急有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）を有する参加者の割合
時間枠：インフォームドコンセントフォームへの署名から早期終了まで（最長約9週間）
有害事象 (AE) は、臨床試験の参加者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。 SAE は致命的なものとして定義されます。生命を脅かす;永続的または著しく無力化または無力化する;必要な入院または長期入院;先天異常/先天異常;または適切な医学的判断に基づいて、被験者を危険にさらし、医学的または外科的介入を必要とする可能性があるその他の医学的に重要なイベント。 TEAE は、治験薬 (IMP) の投与後に発生した AE として定義されます。
インフォームドコンセントフォームへの署名から早期終了まで（最長約9週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

協力者

IQVIA Pvt. Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月25日

一次修了 (実際)

2020年5月22日

研究の完了 (実際)

2020年5月22日

試験登録日

最初に提出

2019年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月20日

最初の投稿 (実際)

2019年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月19日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 341-201-00004
  • 2019-000176-41 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の結果の根底にある匿名化された個々の参加者データ (IPD) は、方法論的に適切な研究提案で事前に指定された目的を達成するために研究者と共有されます。 参加者が 25 人未満の小規模な研究は、データ共有から除外されます。

IPD 共有時間枠

データは、グローバル市場でのマーケティング承認後、または記事の公開から 1 ～ 3 年後に利用可能になります。 データの可用性に終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

大塚は、大塚が所有するリモート アクセス可能なデータ共有プラットフォームで、Python および R 分析ソフトウェアを使用してデータを共有します。 研究依頼は、clinicaltransparency@Otsuka-us.com 宛てにお送りください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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