Az orális OPS-2071 hatékonysága és biztonságossága az aktív gyulladás tüneteit mutató Crohn-betegségben szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 70 év közötti férfi és női résztvevők
• Az ileumban és/vagy vastagbélben lokalizált Crohn-betegség diagnózisa aktív nyálkahártya-gyulladással és látható lézió(k)kal, centrálisan leolvasott ileocolonoscopia és a Crohn-betegség egyszerű endoszkópos pontszáma (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 izolált csípőbél esetén) dokumentált betegség).
• Olyan résztvevők, akik nem reagálnak optimálisan (napi széklet gyakoriság > 3 és fájdalom pontszám > 1) a jelenleg folyamatban lévő biológiai gyógyszeres kezelésükre (pl. az első tumor nekrózis faktor alfa [TNF-α] monoklonális antitest), immunszuppresszánsok, alacsony -adag szteroidok vagy 5-aminoszalicilsav (5-ASA) készítmények.
• Azok a résztvevők, akik legalább 4 hétig stabil Crohn-betegség gyógyszert szednek.
• 180 és 450 pont közötti CDAI-pontszámmal rendelkező résztvevők.
• Azok a résztvevők, akik hajlandóak és képesek követni a vizsgálati protokollt, és aláírták a beleegyezésüket.

Kizárási kritériumok:

• Nők, akik szoptatnak és/vagy akiknek pozitív terhességi teszt eredménye az IMP beadása előtt.
• Szexuálisan aktív férfiak vagy WOCBP, akik nem egyeznek bele 2 különböző fogamzásgátlási módszer gyakorlásába, vagy absztinensek maradnak a próba alatt és az utolsó IMP adag után 30 napig. Fogamzásgátló alkalmazása esetén a következő óvintézkedések közül kettőt kell alkalmazni: vazektómia, petevezeték lekötés, méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta, fogamzásgátló implantátum vagy fogamzásgátló depó injekció. Hüvelyi membrán, spermiciddel óvszer vagy spermicidet tartalmazó szivacs is használható a terhesség megelőzésére, de ezeket az előző módszerek legalább egyikével együtt kell használni.
• A résztvevők olyan nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket szednek, amelyeket nem lehet leállítani vagy helyettesíteni.
• prednizon vagy prednizolon > 30 mg/nap vagy budezonid > 9 mg/nap alkalmazása a szűrést megelőző 4 héten belül; vagy intravénás szteroidokat a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Antitrombotikus gyógyszereket szedő résztvevők.
• Tünetekkel járó bélszűkületben, fisztulában vagy sztómában szenvedő résztvevők; vagy 2-nél több bélreszekció esetén.
• Rövid bél szindrómában szenvedők.
• ismert aorta aneurizmában szenvedő résztvevők, vagy akiknél fennáll az aorta aneurizma kockázata, például perifériás atheroscleroticus érbetegségben, kontrollálatlan magas vérnyomásban, bizonyos genetikai betegségekben, például Marfan-szindrómában és Ehlers-Danlos-szindrómában szenvedők, valamint idős résztvevők (éven felüliek). 70).
• Azok a résztvevők, akiknek ismert vagy gyanított (családi anamnézisben, megmagyarázhatatlan ájulásban) hosszú QT-szindrómája vagy QTcF > 470 msec nőknél vagy > 450 msec férfiaknál a kiinduláskor.

• Nem megfelelő szervműködésű résztvevők, az alábbiak szerint:

  • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz szintje > 1,5x ULN
  • Összes bilirubin > 1,5x ULN. A Gilbert-szindrómával összefüggő emelkedett nem konjugált bilirubin megengedett.
• Antibiotikumok alkalmazása (pl. metronidazol, rifaximin, tinidazol, ciprofloxacin, klaritromicin) a szűrést megelőző 15 napon belül, vagy az elmúlt egy évben több mint 2 hónapig. A vizsgálat során szükség szerint egy rövid (legfeljebb 5 napos) antibiotikum-kúra megengedett a Crohn-betegségtől eltérő indikációk esetén.
• Kinolonokkal szembeni ismert túlérzékenység vagy a kinolonokkal szembeni egyéb jelentős mellékhatás.
• Olyan állapotok vagy körülmények, amelyek a vizsgálatot végző személy megítélése szerint megakadályozhatják a vizsgálat befejezését, beleértve a kontrollálatlan társbetegséget, szívbetegséget vagy bármely más szerv diszfunkcióját; perifériás neuropátia; ismert aritmiák, pitvarfibrilláció vagy paroxizmális tachycardia; myasthenia gravis története; kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, mentális betegség, vagy a kezelések vagy látogatások be nem tartása; vagy ismert immunhiány.
• HIV-fertőzés, vírusos hepatitis, korábbi szervátültetés vagy olyan rosszindulatú betegség, amely legalább 3 éve nincs remisszióban, a bazálissejtes karcinóma kivételével.
• Azok a résztvevők, akik a szűrést megelőző 2 hónapon belül használtak bármilyen vizsgálati gyógyszert.
• Véradás az elmúlt 2 hónapban.
• UGT1A1 és UGT1A9 (pl. szilibin, diklofenak, mikofenolsav, efavirenz, regorafenib) és BCRP (pl. ösztron, 17β-ösztradiol, flavonoidok, gyógynövénykivonatok, gefitinib, imatinib, diklofenak, mikofenolsav, efavirenz, regorafenib) gátlóinak alkalmazása , fumitremorgin C, Ko143, ciklosporin, kurkumin, eltrombopag, omeprazol, ivermektin).
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében 2 vagy több biológiai szerrel végzett kezelés sikertelen volt.
• Az ínszakadás kockázati tényezőivel rendelkező résztvevők (pl. pikkelysömör, spondylitis ankylopoetica, versenyző sportolók, veseelégtelenség, diabetes mellitus), vagy akiknek kórtörténetében ínszakadás és/vagy folyamatban lévő tendinopathia szerepel.
• Azok a résztvevők, akiknek szisztolés vérnyomása > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm.
• Kinidint, prokainamidot, dizopiramidot, enkainidot, flekainidot, szotalolt, amiodaront, ibutilidot, dronedaront vagy propafenont szedő résztvevők.