Effekt och säkerhet av oral OPS-2071 hos deltagare med Crohns sjukdom som visar symtom på aktiv inflammation

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga deltagare mellan 18 och 70 år, inklusive
• Diagnos av Crohns sjukdom lokaliserad i ileum och/eller kolon, med aktiv slemhinneinflammation och synlig(a) lesioner, dokumenterad genom centralt avläst ileokolonoskopi och en enkel endoskopisk poäng för Crohns sjukdom (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 för isolerad ileal) sjukdom).
• Deltagare som inte har ett optimalt svar (daglig avföringsfrekvens > 3 och smärtpoäng > 1) på sin nuvarande pågående behandling av biologiska läkemedel (t.ex. första anti-tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-α] monoklonal antikropp), immunsuppressiva medel, låg -dossteroider eller formuleringar med 5-aminosalicylsyra (5-ASA).
• Deltagare som är på stabila läkemedel mot Crohns sjukdom i minst 4 veckor.
• Deltagare med CDAI får mellan 180 och 450 poäng, inklusive.
• Deltagare som vill och kan följa prövningsprotokollet och har undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som ammar och/eller som har ett positivt graviditetstestresultat innan de får IMP.
• Sexuellt aktiva män eller WOCBP som inte går med på att utöva två olika preventivmetoder eller förblir abstinenta under försöket och i 30 dagar efter den sista dosen av IMP. Om man använder preventivmedel, måste två av följande försiktighetsåtgärder användas: vasektomi, tubal ligering, intrauterin enhet, p-piller, preventivmedelsimplantat eller injektion med preventivmedel. En vaginal diafragma, kondom med spermiedödande medel eller svamp med spermiedödande medel kan också användas som åtgärder för att förhindra graviditet, men måste användas i kombination med minst en av de tidigare metoderna.
• Deltagare som tar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel som inte kan stoppas eller ersättas.
• Användning av prednison eller prednisolon > 30 mg/dag eller budesonid > 9 mg/dag inom 4 veckor före screening; eller intravenösa steroider inom 4 veckor före screening.
• Deltagare som tar antitrombotiska läkemedel.
• Deltagare med symtomatisk tarmstenos, fistel eller stomi; eller med mer än 2 tarmresektioner.
• Deltagare med korttarmssyndrom.
• deltagare med känt existerande aortaaneurysm, eller som löper risk för ett aortaaneurysm, såsom deltagare med perifera aterosklerotiska kärlsjukdomar, okontrollerad hypertoni, vissa genetiska tillstånd som Marfans syndrom och Ehlers-Danlos syndrom, och äldre deltagare (över åldern 70).
• Deltagare med känt eller misstänkt (familjehistoria, oförklarad synkope) långt QT-syndrom eller QTcF > 470 msek för kvinnor eller > 450 msek för män vid baslinjen.

• Deltagare med otillräcklig organfunktion, enligt följande:

  • Serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Aspartataminotransferas- eller alaninaminotransferasnivåer > 1,5x ULN
  • Totalt bilirubin > 1,5x ULN. Förhöjt okonjugerat bilirubin relaterat till Gilberts syndrom är tillåtet.
• Användning av antibiotika (t. metronidazol, rifaximin, tinidazol, ciprofloxacin, klaritromycin) inom 15 dagar före screening eller i mer än 2 månader under det senaste året. En kort kur (högst 5 dagar) med antibiotika kommer att tillåtas under försöket, vid behov, för andra indikationer än Crohns sjukdom.
• Känd överkänslighet mot kinoloner eller andra signifikanta biverkningar mot kinoloner.
• Tillstånd eller omständigheter som skulle kunna förhindra slutförandet av rättegången enligt utredarens bedömning, inklusive en okontrollerad samsjuklighet, hjärtsjukdom eller dysfunktion hos något annat organ; perifer neuropati; kända arytmier, förmaksflimmer eller paroxysmal takykardi; historia av myasthenia gravis; historia av drog- eller alkoholmissbruk, psykisk sjukdom eller bristande efterlevnad av behandlingar eller besök; eller känd immunbrist.
• HIV-infektion, viral hepatit, tidigare organtransplantation eller malign sjukdom som inte är i remission på minst 3 år, med undantag för basalcellscancer.
• Deltagare som har använt något prövningsläkemedel inom 2 månader före screening.
• Blodgivning under de senaste 2 månaderna.
• Användning av hämmare av UGT1A1 och UGT1A9 (t.ex. Silybin, diklofenak, mykofenolsyra, efavirenz, regorafenib) och BCRP (t.ex. östron, 17β-estradiol, flavonoider, örtextrakt, gefitinib, imatinib, tavirbiocin, ritonanel, nofinaviron, fumitremorgin C, Ko143, cyklosporin, curcumin, eltrombopag, omeprazol, ivermektin).
• Deltagare med en historia av behandlingssvikt med 2 eller fler biologiska läkemedel.
• Deltagare med riskfaktorer för senruptur (dvs. psoriasis, ankyloserande spondylit, tävlingsidrottare, njursvikt, diabetes mellitus) eller som har en historia av senruptur och/eller pågående tendinopati.
• Deltagare med systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg.
• Deltagare som tar kinidin, prokainamid, disopyramid, enkainid, flekainid, sotalol, amiodaron, ibutilid, dronedaron eller propafenon.