Efficacia e sicurezza dell'OPS-2071 orale nei partecipanti con malattia di Crohn che mostrano sintomi di infiammazione attiva

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi
• Diagnosi di malattia di Crohn localizzata nell'ileo e/o nel colon, con infiammazione della mucosa attiva e lesione(i) visibile(i), documentata da ileocolonoscopia a lettura centrale e un Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 per malattia di Crohn isolata) malattia).
• - Partecipanti che non hanno una risposta ottimale (frequenza giornaliera delle feci > 3 e punteggio del dolore > 1) al loro attuale trattamento in corso di farmaci biologici (p. es., primo anticorpo monoclonale anti-fattore di necrosi tumorale-alfa [TNF-α]), immunosoppressori, basso -dose di steroidi o formulazioni di acido 5-aminosalicilico (5-ASA).
• - Partecipanti che assumono farmaci stabili per la malattia di Crohn per almeno 4 settimane.
• Partecipanti con un punteggio CDAI compreso tra 180 e 450 punti inclusi.
• - Partecipanti che sono disposti e in grado di seguire il protocollo di sperimentazione e hanno firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano e/o che hanno un risultato positivo del test di gravidanza prima di ricevere IMP.
• Maschi sessualmente attivi o WOCBP che non accettano di praticare 2 diversi metodi di controllo delle nascite o rimangono astinenti durante il processo e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP. Se si utilizza il controllo delle nascite, è necessario utilizzare 2 delle seguenti precauzioni: vasectomia, legatura delle tube, dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale, impianto di controllo delle nascite o iniezione di deposito di controllo delle nascite. Un diaframma vaginale, un preservativo con spermicida o una spugna con spermicida possono anche essere usati come misure per prevenire la gravidanza, ma devono essere usati in combinazione con almeno uno dei metodi precedenti.
• - Partecipanti che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei che non possono essere interrotti o sostituiti.
• Uso di prednisone o prednisolone > 30 mg/die o budesonide > 9 mg/die nelle 4 settimane precedenti lo screening; o steroidi per via endovenosa entro 4 settimane prima dello screening.
• Partecipanti che assumono farmaci antitrombotici.
• Partecipanti con stenosi intestinale sintomatica, fistola o stomia; o con più di 2 resezioni intestinali.
• Partecipanti con sindrome dell'intestino corto.
• partecipanti con aneurisma aortico esistente noto o che sono a rischio di aneurisma aortico, come partecipanti con malattie vascolari aterosclerotiche periferiche, ipertensione incontrollata, determinate condizioni genetiche come la sindrome di Marfan e la sindrome di Ehlers-Danlos e partecipanti anziani (di età superiore ai 70).
• - Partecipanti con sindrome del QT lungo nota o sospetta (storia familiare, sincope inspiegabile) o QTcF > 470 msec per le femmine o > 450 msec per i maschi al basale.

• Partecipanti con funzione d'organo inadeguata, come segue:

  • Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Livelli di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 1,5x ULN
  • Bilirubina totale > 1,5x ULN. È consentita la bilirubina non coniugata elevata correlata alla sindrome di Gilbert.
• Uso di antibiotici (es. metronidazolo, rifaximina, tinidazolo, ciprofloxacina, claritromicina) entro 15 giorni prima dello screening o per più di 2 mesi nell'ultimo anno. Durante lo studio sarà consentito un breve ciclo (massimo 5 giorni) di antibiotici, se necessario, per indicazioni diverse dal morbo di Crohn.
• Ipersensibilità nota ai chinoloni o altra reazione avversa significativa ai chinoloni.
• Condizioni o circostanze che potrebbero impedire il completamento della sperimentazione secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusa una comorbidità incontrollata, condizioni cardiache o disfunzione di qualsiasi altro organo; neuropatia periferica; aritmie note, fibrillazione atriale o tachicardia parossistica; storia di miastenia grave; storia di abuso di droghe o alcol, malattie mentali o mancata osservanza di trattamenti o visite; o nota immunodeficienza.
• Infezione da HIV, epatite virale, precedente trapianto di organi o malattia maligna che non è in remissione da almeno 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare.
• - Partecipanti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 2 mesi prima dello screening.
• Donazione di sangue negli ultimi 2 mesi.
• Uso di inibitori di UGT1A1 e UGT1A9 (p. es., silibina, diclofenac, acido micofenolico, efavirenz, regorafenib) e BCRP (p. es., estrone, 17β-estradiolo, flavonoidi, estratti di erbe, gefitinib, imatinib, tamoxifene, novobiocina, nelfinavir, ritonavir, dipiridamolo , fumitremorgin C, Ko143, ciclosporina, curcumina, eltrombopag, omeprazolo, ivermectina).
• - Partecipanti con una storia di fallimento del trattamento con 2 o più farmaci biologici.
• - Partecipanti con fattori di rischio per la rottura del tendine (es. psoriasi, spondilite anchilosante, atleti competitivi, insufficienza renale, diabete mellito) o che hanno una storia di rottura del tendine e/o tendinopatia in corso.
• Partecipanti con pressione sanguigna sistolica> 150 mmHg o pressione sanguigna diastolica> 90 mmHg.
• Partecipanti che assumono chinidina, procainamide, disopiramide, encainide, flecainide, sotalolo, amiodarone, ibutilide, dronedarone o propafenone.