Eficácia e segurança de OPS-2071 oral em participantes com doença de Crohn apresentando sintomas de inflamação ativa
19 de maio de 2021 atualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Um estudo de Fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de prova de conceito para avaliar a eficácia e a segurança do OPS-2071 administrado por via oral por 12 semanas em indivíduos com doença de Crohn apresentando sintomas de inflamação ativa apesar do tratamento contínuo
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos e a segurança de OPS-2071 (150, 300 ou 600 mg duas vezes ao dia [BID]) versus placebo, como terapia complementar em participantes com doença de Crohn que apresentam sintomas de inflamação ativa apesar de estar em tratamento contínuo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OPS-2071 é um novo agente que está sendo desenvolvido atualmente para o tratamento da doença de Crohn e foi previamente investigado para o tratamento de infecções entéricas, incluindo aquelas causadas por Clostridium difficile.
OPS-2071 pertence à família de compostos das fluoroquinolonas e demonstrou atividade anti-inflamatória e antibacteriana potente em ensaios in vitro e in vivo.
Prevê-se que o OPS-2071 seja eficaz no tratamento da doença de Crohn devido ao seu modo de ação único.
Investigações in vitro de OPS-2071 mostraram um duplo mecanismo de ação, incluindo um potente efeito antibacteriano de amplo espectro e um forte efeito anti-inflamatório que se traduziu em atenuação significativa de numerosas citocinas, incluindo triagem de TNF-alfa (TNF-α).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- United States, California
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San Carlos, California, Estados Unidos, 94070
- United States, California
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- United States, Colorado
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
- United States, Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- United States, Florida
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34759
- United States, Florida
-
Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- United States, Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- United States, Florida
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- United States, Florida
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- United States, Georgia
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Doraville, Georgia, Estados Unidos, 30362
- United States, Georgia
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Kansas
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Shawnee Mission, Kansas, Estados Unidos, 66226
- United States, Kansas
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- United States, Maryland
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- United States, North Carolina
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- United States, Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- United States, Ohio
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- United States, Oklahoma
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South Carolina
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Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- United States, South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- United States, Texas
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Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
- United States, Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- United States, Texas
-
Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- United States, Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- United States, Texas
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24502
- United States, Virginia
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Knurów, Polônia, 44-190
- Poland
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Oświęcim, Polônia, 32-600
- Poland
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Poznań, Polônia, 60-369
- Poland
-
Poznań, Polônia, 60-529
- Poland
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Rzeszów, Polônia, 35-326
- Poland
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Łódź, Polônia, 90-349
- Poland
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Łódź, Polônia, 90-572
- Poland
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes masculinos e femininos com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos, inclusive
- Diagnóstico de doença de Crohn localizada no íleo e/ou cólon, com inflamação ativa da mucosa e lesão(ões) visível(is), documentada por ileocolonoscopia de leitura central e um escore endoscópico simples para doença de Crohn (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 para ileal isolado doença).
- Participantes que não apresentam uma resposta ideal (frequência diária de evacuação > 3 e escore de dor > 1) ao tratamento atual com produtos biológicos (por exemplo, primeiro anticorpo monoclonal antifator de necrose tumoral alfa [TNF-α]), imunossupressores, baixo -dose de esteróides ou formulações de ácido 5-aminossalicílico (5-ASA).
- Participantes que estão tomando medicamentos estáveis para a doença de Crohn por pelo menos 4 semanas.
- Participantes com pontuação CDAI entre 180 e 450 pontos, inclusive.
- Participantes que desejam e são capazes de seguir o protocolo do estudo e assinaram o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Mulheres que estão amamentando e/ou que tiveram resultado positivo no teste de gravidez antes de receber IMP.
- Homens sexualmente ativos ou WOCBP que não concordam em praticar 2 métodos diferentes de controle de natalidade ou permanecem abstinentes durante o julgamento e por 30 dias após a última dose de IMP. Se estiver usando controle de natalidade, 2 das seguintes precauções devem ser usadas: vasectomia, laqueadura, dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional, implante anticoncepcional ou injeção de depósito anticoncepcional. Um diafragma vaginal, preservativo com espermicida ou esponja com espermicida também podem ser usados como medidas para prevenir a gravidez, mas devem ser usados em combinação com pelo menos um dos métodos anteriores.
- Participantes que tomam qualquer medicamento anti-inflamatório não esteróide que não possa ser interrompido ou substituído.
- Uso de prednisona ou prednisolona > 30 mg/dia ou budesonida > 9 mg/dia nas 4 semanas anteriores à triagem; ou esteróides intravenosos dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Participantes em uso de antitrombóticos.
- Participantes com estenose intestinal sintomática, fístula ou estoma; ou com mais de 2 ressecções intestinais.
- Participantes com síndrome do intestino curto.
- participantes com aneurisma aórtico existente conhecido, ou que estão em risco de um aneurisma aórtico, como participantes com doenças vasculares ateroscleróticas periféricas, hipertensão não controlada, certas condições genéticas, como síndrome de Marfan e síndrome de Ehlers-Danlos, e participantes idosos (acima de 70).
- Participantes com síndrome do QT longo conhecido ou suspeito (histórico familiar, síncope inexplicável) ou QTcF > 470 ms para mulheres ou > 450 ms para homens no início do estudo.
Participantes com função inadequada de órgãos, como segue:
- Creatinina sérica > 1,5x o limite superior do normal (ULN)
- Níveis de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 1,5x LSN
- Bilirrubina total > 1,5x LSN. A bilirrubina não conjugada elevada relacionada à síndrome de Gilbert é permitida.
- Uso de antibióticos (ex. metronidazol, rifaximina, tinidazol, ciprofloxacina, claritromicina) nos 15 dias anteriores à triagem ou por mais de 2 meses no último ano. Um curto período (máximo de 5 dias) de antibióticos será permitido durante o estudo, conforme necessário, para outras indicações além da doença de Crohn.
- Hipersensibilidade conhecida às quinolonas ou outra reação adversa significativa às quinolonas.
- Condições ou circunstâncias que possam impedir a conclusão do estudo de acordo com o julgamento do investigador, incluindo uma comorbidade não controlada, condição cardíaca ou disfunção de qualquer outro órgão; neuropatia periférica; arritmias conhecidas, fibrilação atrial ou taquicardia paroxística; história de miastenia gravis; histórico de abuso de drogas ou álcool, doença mental ou descumprimento de tratamentos ou visitas; ou imunodeficiência conhecida.
- Infecção por HIV, hepatite viral, transplante de órgão prévio ou doença maligna que não esteja em remissão por pelo menos 3 anos, com exceção do carcinoma basocelular.
- Participantes que usaram qualquer medicamento experimental nos 2 meses anteriores à triagem.
- Doação de sangue nos últimos 2 meses.
- Uso de inibidores de UGT1A1 e UGT1A9 (por exemplo, silibina, diclofenaco, ácido micofenólico, efavirenz, regorafenibe) e BCRP (por exemplo, estrona, 17β-estradiol, flavonoides, extratos de ervas, gefitinibe, imatinibe, tamoxifeno, novobiocina, nelfinavir, ritonavir, dipiridamol , fumitremorgina C, Ko143, ciclosporina, curcumina, eltrombopag, omeprazol, ivermectina).
- Participantes com histórico de falha no tratamento com 2 ou mais biológicos.
- Participantes com fatores de risco para ruptura de tendão (ou seja, psoríase, espondilite anquilosante, atletas competitivos, insuficiência renal, diabetes mellitus) ou que tenham histórico de ruptura de tendão e/ou tendinopatia contínua.
- Participantes com pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg.
- Participantes tomando quinidina, procainamida, disopiramida, encainida, flecainida, sotalol, amiodarona, ibutilida, dronedarona ou propafenona.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: OPS-2071 150 mg BID
Os participantes deveriam receber OPS-2071 150 mg, comprimidos, por via oral, duas vezes ao dia (BID) de manhã e à noite (8 a 12 horas de intervalo) com 240 mililitros (mL) de água por até 12 semanas.
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OPS-2071 300 mg, comprimidos, via oral, BID.
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Experimental: OPS-2071 300 mg BID
Os participantes receberam OPS-2071 300 mg, comprimidos, por via oral, BID de manhã e à noite (8 a 12 horas de intervalo) com 240 mL de água por até 6 semanas.
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OPS-2071 300 mg, comprimidos, via oral, BID.
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Experimental: OPS-2071 600 mg BID
Os participantes deveriam receber OPS-2071 600 mg, comprimidos, por via oral, BID de manhã e à noite (8 a 12 horas de intervalo) com 240 mL de água por até 12 semanas.
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OPS-2071 300 mg, comprimidos, via oral, BID.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo combinado com OPS-2071, comprimidos, oralmente, BID de manhã e à noite (8 a 12 horas de intervalo) com 240 mL de água por até 4 semanas.
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Placebo compatível com OPS-2071, comprimidos, via oral, BID.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram remissão clínica com base na pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI)
Prazo: Semana 12
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A remissão clínica foi definida como pontuação CDAI <150 na semana 12.
O CDAI avaliou a gravidade dos sinais e sintomas da Doença de Chron.
Alguns componentes do CDAI foram relatados pelo investigador (exame físico para a presença de massa abdominal e complicações extraintestinais, resultados laboratoriais para níveis de hematócrito e peso), enquanto outros componentes foram determinados com dados coletados em um diário do participante (número de líquidos ou fezes moles, número de medicamentos antidiarréicos, escore de dor abdominal e bem-estar geral).
Os valores de índice de 150 e abaixo foram associados com doença quiescente; valores acima indicavam doença ativa, valores >=220 indicavam doença moderada a grave e valores acima de 450 eram observados com doença extremamente grave.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta endoscópica com base na pontuação endoscópica simples para doença de Crohn (SES-CD)
Prazo: Semana 12
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A resposta endoscópica foi definida como uma redução do SES-CD em pelo menos 50%, na Semana 12.
O SES-CD é uma pontuação total que indica o status da atividade da doença endoscópica com base nos resultados da endoscopia em relação ao tamanho das úlceras, ulceração da superfície, tamanho da superfície afetada e presença de estreitamento luminal.
Cada item é pontuado de 0 a 3, com pontuação total de 0 a 60.
Pontuação mais alta indica atividade endoscópica mais grave.
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Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação SES-CD na semana 12
Prazo: Linha de base (dia 1) e semana 12
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O SES-CD é uma pontuação total que indica o status da atividade da doença endoscópica com base nos resultados da endoscopia em relação ao tamanho das úlceras, ulceração da superfície, tamanho da superfície afetada e presença de estreitamento luminal.
Cada item é pontuado de 0 a 3, com uma pontuação total de 0 a 60.
Uma pontuação mais alta indica atividade endoscópica mais grave.
Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Linha de base (dia 1) e semana 12
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Porcentagem de participantes com remissão de resultado relatado pelo participante de dois itens (PRO-2)
Prazo: Semana 12
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A remissão do PRO-2 foi definida como frequência de evacuação = < 3 vezes por dia e dor abdominal = < 1 na semana 12.
O PRO-2 é uma medida de controle de sintomas baseada em 2 componentes relatados pelos participantes (frequência de evacuação e dor abdominal) do CDAI (em uma escala de 11 pontos em que 0 = sem dor a 10 = pior dor imaginável).
Uma pontuação semanal foi calculada para a frequência de fezes líquidas ou moles e uma pontuação semanal separada foi calculada para dor abdominal, em cada caso com base no relato diário de sintomas.
O PRO2 é um índice composto que consiste na pontuação ponderada de ambas as variáveis.
As pontuações do PRO2 variam de 0 a aproximadamente 45, uma pontuação mais alta indica maior atividade da doença.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes com resposta clínica com base na pontuação do CDAI
Prazo: Semana 12
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A resposta clínica foi definida como uma diminuição de pelo menos 25% na pontuação do CDAI na semana 12.
O CDAI avaliou a gravidade dos sinais e sintomas da Doença de Chron.
Alguns componentes do CDAI foram relatados pelo investigador (exame físico para a presença de massa abdominal e complicações extraintestinais, resultados laboratoriais para níveis de hematócrito e peso), enquanto outros componentes foram determinados com dados coletados em um diário do participante (número de líquidos ou fezes moles, número de medicamentos antidiarréicos, escore de dor abdominal e bem-estar geral).
Os valores de índice de 150 e abaixo foram associados com doença quiescente; valores acima indicavam doença ativa, valores >=220 indicavam doença moderada a grave e valores acima de 450 eram observados com doença extremamente grave.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes com remissão endoscópica baseada em SES-CD
Prazo: Semana 12
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A remissão endoscópica foi definida como uma pontuação total SES-CD de 0 a 2; ou uma pontuação de 0 a 4, sem subpontuação individual maior que 1 na Semana 12.
O SES-CD é uma pontuação total que indica o status da atividade da doença endoscópica com base nos resultados da endoscopia em relação ao tamanho das úlceras, ulceração da superfície, tamanho da superfície afetada e presença de estreitamento luminal.
Cada item é pontuado de 0 a 3, com uma pontuação total de 0 a 60.
Uma pontuação mais alta indica atividade endoscópica mais grave.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes com uma diminuição na pontuação do CDAI na semana 12
Prazo: Semana 12
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A porcentagem de participantes que tiveram uma diminuição de pelo menos => 100 pontos nas pontuações do CDAI deveria ser relatada.
O CDAI avaliou a gravidade dos sinais e sintomas da Doença de Chron.
Alguns componentes do CDAI foram relatados pelo investigador (exame físico para a presença de massa abdominal e complicações extraintestinais, resultados laboratoriais para níveis de hematócrito e peso), enquanto outros componentes foram determinados com dados coletados em um diário do participante (número de líquidos ou fezes moles, número de medicamentos antidiarréicos, escore de dor abdominal e bem-estar geral).
Os valores de índice de 150 e abaixo foram associados com doença quiescente; valores acima indicavam doença ativa, valores >=220 indicavam doença moderada a grave e valores acima de 450 eram observados com doença extremamente grave.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) e evento adverso grave (SAE)
Prazo: Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até a rescisão antecipada (até aproximadamente 9 semanas)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de ensaio clínico e que não necessariamente tenha uma relação causal com o tratamento.
Um SAE é definido como qualquer fatal; risco de vida; persistente ou significativamente incapacitante ou incapacitante; internação hospitalar necessária ou hospitalização prolongada; uma anomalia congênita/defeito congênito; ou outro evento clinicamente significativo que, com base no julgamento médico apropriado, possa ter colocado em risco o sujeito e possa ter exigido intervenção médica ou cirúrgica.
Um TEAE é definido como um EA ocorrido após a administração de medicamento experimental (PIM).
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Desde a assinatura do formulário de consentimento informado até a rescisão antecipada (até aproximadamente 9 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
22 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
22 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 341-201-00004
- 2019-000176-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados anonimizados do participante individual (IPD) que fundamentam os resultados deste estudo serão compartilhados com os pesquisadores para atingir os objetivos pré-especificados em uma proposta de pesquisa metodologicamente sólida.
Pequenos estudos com menos de 25 participantes são excluídos do compartilhamento de dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis após a aprovação de marketing nos mercados globais ou a partir de 1 a 3 anos após a publicação do artigo.
Não há data final para a disponibilização dos dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
A Otsuka compartilhará dados em uma plataforma de compartilhamento de dados acessível remotamente de propriedade da Otsuka com software analítico Python e R.
Solicitações de pesquisa devem ser direcionadas para clinictransparency@Otsuka-us.com
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .