Effekt og sikkerhed af oral OPS-2071 hos deltagere med Crohns sygdom, der viser symptomer på aktiv inflammation
19. maj 2021 opdateret af: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Et fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, Proof-of-Concept-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af oralt administreret OPS-2071 i 12 uger hos forsøgspersoner med Crohns sygdom, der viser symptomer på aktiv inflammation trods igangværende behandling
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne og sikkerheden af OPS-2071 (150, 300 eller 600 mg to gange dagligt [BID]) versus placebo, som tillægsbehandling hos deltagere med Crohns sygdom, som viser symptomer på aktiv inflammation på trods af at være i løbende behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
OPS-2071 er et nyt middel, der i øjeblikket udvikles til behandling af Crohns sygdom og tidligere blev undersøgt til behandling af tarminfektioner, herunder dem forårsaget af Clostridium difficile.
OPS-2071 tilhører fluoroquinolonfamilien af forbindelser og har vist antiinflammatorisk og potent antibakteriel aktivitet i in vitro og in vivo assays.
OPS-2071 forventes at være effektiv i behandlingen af Crohns sygdom på grund af dens unikke virkemåde.
In vitro undersøgelser af OPS-2071 viste en dobbelt virkningsmekanisme, herunder en potent, bredspektret antibakteriel virkning og en stærk anti-inflammatorisk effekt, der oversatte sig til signifikant svækkelse af talrige cytokiner, herunder TNF-alfa (TNF-α) screening.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90067
- United States, California
-
San Carlos, California, Forenede Stater, 94070
- United States, California
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
- United States, Colorado
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forenede Stater, 33756
- United States, Florida
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33012
- United States, Florida
-
Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34759
- United States, Florida
-
Naples, Florida, Forenede Stater, 34102
- United States, Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32825
- United States, Florida
-
Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
- United States, Florida
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- United States, Georgia
-
Doraville, Georgia, Forenede Stater, 30362
- United States, Georgia
-
-
Kansas
-
Shawnee Mission, Kansas, Forenede Stater, 66226
- United States, Kansas
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
- United States, Maryland
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
- United States, North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- United States, Ohio
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45417
- United States, Ohio
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
- United States, Oklahoma
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Forenede Stater, 29732
- United States, South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
- United States, Texas
-
Harlingen, Texas, Forenede Stater, 78550
- United States, Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- United States, Texas
-
Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77479
- United States, Texas
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75701
- United States, Texas
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Forenede Stater, 24502
- United States, Virginia
-
-
-
-
-
Knurów, Polen, 44-190
- Poland
-
Oświęcim, Polen, 32-600
- Poland
-
Poznań, Polen, 60-369
- Poland
-
Poznań, Polen, 60-529
- Poland
-
Rzeszów, Polen, 35-326
- Poland
-
Łódź, Polen, 90-349
- Poland
-
Łódź, Polen, 90-572
- Poland
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige deltagere mellem 18 og 70 år inklusive
- Diagnose af Crohns sygdom lokaliseret i ileum og/eller colon, med aktiv slimhindebetændelse og synlig(e) læsion(er), dokumenteret ved centralt aflæst ileokolonoskopi og en simpel endoskopisk score for Crohns sygdom (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 for isoleret ileal) sygdom).
- Deltagere, som ikke har en optimal respons (daglig afføringsfrekvens > 3 og smertescore > 1) på deres nuværende igangværende behandling af biologiske lægemidler (f.eks. første anti-tumor nekrose faktor-alfa [TNF-α] monoklonalt antistof), immunsuppressiva, lav -dosis steroider eller 5-aminosalicylsyre (5-ASA) formuleringer.
- Deltagere, der er på stabil medicin mod Crohns sygdom i mindst 4 uger.
- Deltagere med en CDAI scorer mellem 180 og 450 point inklusive.
- Deltagere, der er villige og i stand til at følge forsøgsprotokollen og har underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der ammer og/eller som har et positivt graviditetstestresultat, før de får IMP.
- Seksuelt aktive mænd eller WOCBP, som ikke accepterer at praktisere 2 forskellige præventionsmetoder eller forbliver afholdende under forsøget og i 30 dage efter den sidste dosis IMP. Hvis der anvendes prævention, skal 2 af følgende forholdsregler anvendes: vasektomi, tubal ligering, intrauterin enhed, p-pille, præventionsimplantat eller præventionsdepotinjektion. En vaginal membran, kondom med sæddræbende middel eller svamp med sæddræbende middel kan også bruges som foranstaltninger til forebyggelse af graviditet, men skal bruges i kombination med mindst én af de tidligere metoder.
- Deltagere, der tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, som ikke kan stoppes eller erstattes.
- Brug af prednison eller prednisolon > 30 mg/dag eller budesonid > 9 mg/dag inden for 4 uger før screening; eller intravenøse steroider inden for 4 uger før screening.
- Deltagere, der tager antitrombotiske lægemidler.
- Deltagere med symptomatisk tarmstenose, fistel eller stomi; eller med mere end 2 tarmresektioner.
- Deltagere med kort tarmsyndrom.
- deltagere med kendt eksisterende aortaaneurisme, eller som er i risiko for en aortaaneurisme, såsom deltagere med perifere aterosklerotiske vaskulære sygdomme, ukontrolleret hypertension, visse genetiske tilstande såsom Marfans syndrom og Ehlers-Danlos syndrom, og ældre deltagere (over en alder af 70).
- Deltagere med kendt eller mistænkt (familiehistorie, uforklarlig synkope) langt QT-syndrom eller QTcF > 470 msek for kvinder eller > 450 msek for mænd ved baseline.
Deltagere med utilstrækkelig organfunktion, som følger:
- Serumkreatinin > 1,5x den øvre normalgrænse (ULN)
- Niveauer af aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 1,5x ULN
- Total bilirubin > 1,5x ULN. Forhøjet ukonjugeret bilirubin relateret til Gilberts syndrom er tilladt.
- Brug af antibiotika (f. metronidazol, rifaximin, tinidazol, ciprofloxacin, clarithromycin) inden for 15 dage før screening eller i mere end 2 måneder inden for det seneste år. En kort antibiotikakur (maksimalt 5 dage) vil være tilladt under forsøget efter behov for andre indikationer end Crohns sygdom.
- Kendt overfølsomhed over for quinoloner eller andre væsentlige bivirkninger over for quinoloner.
- Betingelser eller omstændigheder, der kunne forhindre afslutningen af forsøget i henhold til efterforskerens vurdering, herunder en ukontrolleret komorbiditet, hjertesygdom eller dysfunktion af ethvert andet organ; perifer neuropati; kendte arytmier, atrieflimren eller paroxysmal takykardi; historie med myasthenia gravis; historie med stof- eller alkoholmisbrug, psykisk sygdom eller manglende overholdelse af behandlinger eller besøg; eller kendt immundefekt.
- HIV-infektion, viral hepatitis, tidligere organtransplantation eller ondartet sygdom, der ikke er i remission i mindst 3 år, med undtagelse af basalcellekarcinom.
- Deltagere, der har brugt et forsøgslægemiddel inden for 2 måneder før screening.
- Bloddonation inden for de sidste 2 måneder.
- Anvendelse af hæmmere af UGT1A1 og UGT1A9 (f.eks. Silybin, diclofenac, mycophenolsyre, efavirenz, regorafenib) og BCRP (f.eks. Estron, 17β-estradiol, flavonoider, urteekstrakter, gefitinib, imatinib, taviriomoxifen, ritonanel nofinavir, fumitremorgin C, Ko143, cyclosporin, curcumin, eltrombopag, omeprazol, ivermectin).
- Deltagere med en historie med behandlingssvigt med 2 eller flere biologiske lægemidler.
- Deltagere med risikofaktorer for seneruptur (dvs. psoriasis, ankyloserende spondylitis, konkurrerende atleter, nyresvigt, diabetes mellitus) eller som har en historie med seneruptur og/eller igangværende tendinopati.
- Deltagere med systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg.
- Deltagere, der tager quinidin, procainamid, disopyramid, encainid, flecainid, sotalol, amiodaron, ibutilid, dronedaron eller propafenon.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: OPS-2071 150 mg BID
Deltagerne skulle modtage OPS-2071 150 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt (BID) morgen og aften (8 til 12 timers mellemrum) med 240 milliliter (ml) vand i op til 12 uger.
|
OPS-2071 300 mg, tabletter, oralt, BID.
|
|
Eksperimentel: OPS-2071 300 mg BID
Deltagerne modtog OPS-2071 300 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt morgen og aften (8 til 12 timers mellemrum) med 240 ml vand i op til 6 uger.
|
OPS-2071 300 mg, tabletter, oralt, BID.
|
|
Eksperimentel: OPS-2071 600 mg BID
Deltagerne skulle modtage OPS-2071 600 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt morgen og aften (8 til 12 timers mellemrum) med 240 ml vand i op til 12 uger.
|
OPS-2071 300 mg, tabletter, oralt, BID.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog OPS-2071-matchet placebo, tabletter, oralt, BID morgen og aften (8 til 12 timers mellemrum) med 240 ml vand i op til 4 uger.
|
OPS-2071-matchet placebo, tabletter, oralt, BID.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede klinisk remission baseret på Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score
Tidsramme: Uge 12
|
Klinisk remission blev defineret som CDAI-score <150 ved uge 12.
CDAI evaluerede sværhedsgraden af tegn og symptomer på Chrons sygdom.
Nogle komponenter af CDAI blev rapporteret af investigator (fysisk undersøgelse for tilstedeværelse af en abdominal masse og ekstraintestinale komplikationer, laboratorieresultater for hæmatokritniveauer og vægt), mens andre komponenter blev bestemt med data indsamlet i en deltagerdagbog (antal væske- eller blød afføring, antal antidiarrémedicin, mavesmerter og generelt velvære).
Indeksværdierne på 150 og derunder var forbundet med hvilende sygdom; værdier over, hvad der indikerede aktiv sygdom, værdier >=220 indikerede moderat til svær sygdom, og værdier over 450 blev set ved ekstremt alvorlig sygdom.
|
Uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med endoskopisk respons baseret på simpel endoskopisk score for Crohns sygdom (SES-CD)
Tidsramme: Uge 12
|
Endoskopisk respons blev defineret som en reduktion af SES-CD med mindst 50 % i uge 12.
SES-CD er en samlet score, der angiver status for endoskopisk sygdomsaktivitet baseret på endoskopiresultater vedrørende størrelsen af sår, overfladeulceration, påvirket overfladestørrelse og tilstedeværelse af luminal forsnævring.
Hver genstand scores fra 0-3, med en samlet score fra 0-60.
Højere score indikerer mere alvorlig endoskopisk aktivitet.
|
Uge 12
|
|
Skift fra baseline i SES-CD-resultatet i uge 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 12
|
SES-CD er en samlet score, der angiver status for endoskopisk sygdomsaktivitet baseret på endoskopiresultater vedrørende størrelsen af sår, overfladeulceration, påvirket overfladestørrelse og tilstedeværelse af luminal forsnævring.
Hver genstand scores fra 0-3, med en samlet score fra 0-60.
En højere score indikerer mere alvorlig endoskopisk aktivitet.
En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline (dag 1) og uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med to-element deltagerrapporteret resultat (PRO-2) Remission
Tidsramme: Uge 12
|
PRO-2-remission blev defineret som afføringsfrekvens =< 3 gange om dagen og mavesmerter =< 1 ved uge 12.
PRO-2 er et symptomkontrolmål baseret på 2 deltagerrapporterede komponenter (afføringsfrekvens og mavesmerter) af CDAI (på en 11-punkts skala, hvor 0=ingen smerte til 10=værst tænkelige smerte).
En ugentlig score blev beregnet for hyppigheden af flydende eller blød afføring, og en separat ugentlig score blev beregnet for mavesmerter, i hvert tilfælde baseret på daglig symptomrapportering.
PRO2 er et sammensat indeks bestående af vægtet scoring af begge variabler.
PR02-score varierer fra 0 til ca. 45, højere score indikerer højere sygdomsaktivitet.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk respons baseret på CDAI-score
Tidsramme: Uge 12
|
Klinisk respons blev defineret som et fald på mindst 25 % i CDAI-score i uge 12.
CDAI evaluerede sværhedsgraden af tegn og symptomer på Chrons sygdom.
Nogle komponenter af CDAI blev rapporteret af investigator (fysisk undersøgelse for tilstedeværelse af en abdominal masse og ekstraintestinale komplikationer, laboratorieresultater for hæmatokritniveauer og vægt), mens andre komponenter blev bestemt med data indsamlet i en deltagerdagbog (antal væske- eller blød afføring, antal antidiarrémedicin, mavesmerter og generelt velvære).
Indeksværdierne på 150 og derunder var forbundet med hvilende sygdom; værdier over, hvad der indikerede aktiv sygdom, værdier >=220 indikerede moderat til svær sygdom, og værdier over 450 blev set ved ekstremt alvorlig sygdom.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med endoskopisk remission baseret på SES-CD
Tidsramme: Uge 12
|
Endoskopisk remission blev defineret som en SES-CD total score på 0 til 2; eller en score på 0 til 4, uden individuel subscore større end 1 i uge 12.
SES-CD er en samlet score, der angiver status for endoskopisk sygdomsaktivitet baseret på endoskopiresultater vedrørende størrelsen af sår, overfladeulceration, påvirket overfladestørrelse og tilstedeværelse af luminal forsnævring.
Hver genstand scores fra 0-3, med en samlet score fra 0-60.
En højere score indikerer mere alvorlig endoskopisk aktivitet.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med et fald i CDAI-score i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
Procentdel af deltagere, der havde et fald på mindst => 100 point i CDAI-score, skulle rapporteres.
CDAI evaluerede sværhedsgraden af tegn og symptomer på Chrons sygdom.
Nogle komponenter af CDAI blev rapporteret af investigator (fysisk undersøgelse for tilstedeværelse af en abdominal masse og ekstraintestinale komplikationer, laboratorieresultater for hæmatokritniveauer og vægt), mens andre komponenter blev bestemt med data indsamlet i en deltagerdagbog (antal væske- eller blød afføring, antal antidiarrémedicin, mavesmerter og generelt velvære).
Indeksværdierne på 150 og derunder var forbundet med hvilende sygdom; værdier over, hvad der indikerede aktiv sygdom, værdier >=220 indikerede moderat til svær sygdom, og værdier over 450 blev set ved ekstremt alvorlig sygdom.
|
Uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med mindst én behandling-emergent bivirkning (TEAE) og alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af den informerede samtykkeformular op til tidlig opsigelse (op til ca. 9 uger)
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen.
En SAE defineres som enhver fatal; livstruende; vedvarende eller væsentligt invaliderende eller invaliderende; nødvendig indlæggelse eller længerevarende indlæggelse; en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller anden medicinsk betydningsfuld hændelse, der, baseret på passende medicinsk bedømmelse, kan have sat emnet i fare og kan have krævet medicinsk eller kirurgisk indgreb.
En TEAE er defineret som en AE, der opstod efter administration af forsøgslægemiddel (IMP).
|
Fra underskrivelsen af den informerede samtykkeformular op til tidlig opsigelse (op til ca. 9 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. maj 2020
Studieafslutning (Faktiske)
22. maj 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
21. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. maj 2021
Sidst verificeret
1. maj 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 341-201-00004
- 2019-000176-41 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserede individuelle deltagerdata (IPD), der ligger til grund for resultaterne af denne undersøgelse, vil blive delt med forskere for at nå mål, der er forudspecificeret i et metodisk forsvarligt forskningsforslag.
Små undersøgelser med mindre end 25 deltagere er udelukket fra datadeling.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgængelige efter markedsføringsgodkendelse på globale markeder eller begyndende 1-3 år efter artiklens udgivelse.
Der er ingen slutdato for tilgængeligheden af data.
IPD-delingsadgangskriterier
Otsuka vil dele data på en Otsuka-ejet fjerntilgængelig datadelingsplatform med Python og R analytisk software.
Forskningsanmodninger skal rettes til clinicaltransparency@Otsuka-us.com
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .