Werkzaamheid en veiligheid van orale OPS-2071 bij deelnemers met de ziekte van Crohn die symptomen van actieve ontsteking vertonen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar
• Diagnose van de ziekte van Crohn gelokaliseerd in het ileum en/of colon, met actieve slijmvliesontsteking en zichtbare laesie(s), gedocumenteerd door middel van centraal gelezen ileocolonoscopie en een eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 voor geïsoleerde ileale ziekte).
• Deelnemers die geen optimale respons hebben (dagelijkse ontlastingsfrequentie > 3 en pijnscore > 1) op hun lopende behandeling met biologische geneesmiddelen (bijv. eerste antitumornecrosefactor-alfa [TNF-α] monoklonaal antilichaam), immunosuppressiva, laag -dosis steroïden, of 5-aminosalicylzuur (5-ASA) formuleringen.
• Deelnemers die minimaal 4 weken stabiele medicijnen voor de ziekte van Crohn gebruiken.
• Deelnemers met een CDAI scoren tussen de 180 en 450 punten.
• Deelnemers die bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol te volgen en geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die borstvoeding geven en/of een positieve zwangerschapstest hebben voordat ze IMP krijgen.
• Seksueel actieve mannen of WOCBP die het er niet mee eens zijn om 2 verschillende methoden van anticonceptie toe te passen of onthouding blijven tijdens de proef en gedurende 30 dagen na de laatste dosis IMP. Als anticonceptie wordt gebruikt, moeten 2 van de volgende voorzorgsmaatregelen worden gebruikt: vasectomie, afbinden van de eileiders, intra-uterien apparaat, anticonceptiepil, anticonceptie-implantaat of anticonceptie-depotinjectie. Een vaginaal diafragma, condoom met zaaddodend middel of spons met zaaddodend middel kan ook worden gebruikt als maatregelen om zwangerschap te voorkomen, maar moet worden gebruikt in combinatie met ten minste een van de voorgaande methoden.
• Deelnemers die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruiken die niet kunnen worden gestopt of vervangen.
• Gebruik van prednison of prednisolon > 30 mg/dag of budesonide > 9 mg/dag binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; of intraveneuze steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers nemen antitrombotica.
• Deelnemers met symptomatische darmstenose, fistel of stoma; of met meer dan 2 darmresecties.
• Deelnemers met het kortedarmsyndroom.
• deelnemers met bekend bestaand aorta-aneurysma, of die risico lopen op een aorta-aneurysma, zoals deelnemers met perifere atherosclerotische vasculaire aandoeningen, ongecontroleerde hypertensie, bepaalde genetische aandoeningen zoals het syndroom van Marfan en het syndroom van Ehlers-Danlos, en oudere deelnemers (ouder dan 70).
• Deelnemers met bekend of vermoed (familiegeschiedenis, onverklaarbare syncope) lang QT-syndroom of QTcF > 470 msec voor vrouwen of > 450 msec voor mannen bij baseline.

• Deelnemers met een ontoereikende orgaanfunctie, als volgt:

  • Serumcreatinine > 1,5x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferasespiegels > 1,5x ULN
  • Totaal bilirubine > 1,5x ULN. Verhoogde ongeconjugeerde bilirubine gerelateerd aan het syndroom van Gilbert is toegestaan.
• Gebruik van antibiotica (bijv. metronidazol, rifaximin, tinidazol, ciprofloxacine, claritromycine) binnen 15 dagen voorafgaand aan de screening of gedurende meer dan 2 maanden in het afgelopen jaar. Een korte antibioticakuur (maximaal 5 dagen) tijdens het onderzoek is, indien nodig, toegestaan ​​voor andere indicaties dan de ziekte van Crohn.
• Bekende overgevoeligheid voor chinolonen of andere significante bijwerkingen van chinolonen.
• Aandoeningen of omstandigheden die de voltooiing van het onderzoek volgens het oordeel van de onderzoeker zouden kunnen verhinderen, waaronder een ongecontroleerde comorbiditeit, hartaandoening of disfunctie van een ander orgaan; perifere neuropathie; bekende aritmieën, atriale fibrillatie of paroxismale tachycardie; geschiedenis van myasthenia gravis; geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, geestesziekte of niet-naleving van behandelingen of bezoeken; of bekende immuundeficiëntie.
• HIV-infectie, virale hepatitis, eerdere orgaantransplantatie of kwaadaardige ziekte die niet in remissie is gedurende ten minste 3 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.
• Deelnemers die binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt.
• Bloeddonatie in de afgelopen 2 maanden.
• Gebruik van remmers van UGT1A1 en UGT1A9 (bijv. Silybin, diclofenac, mycofenolzuur, efavirenz, regorafenib) en BCRP (bijv. Estron, 17β-oestradiol, flavonoïden, kruidenextracten, gefitinib, imatinib, tamoxifen, novobiocine, nelfinavir, ritonavir, dipyridamol , fumitremorgin C, Ko143, ciclosporine, curcumine, eltrombopag, omeprazol, ivermectine).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van falen van de behandeling met 2 of meer biologische geneesmiddelen.
• Deelnemers met risicofactoren voor peesruptuur (dwz psoriasis, spondylitis ankylopoetica, wedstrijdsporters, nierfalen, diabetes mellitus) of met een voorgeschiedenis van peesruptuur en/of aanhoudende tendinopathie.
• Deelnemers met systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg.
• Deelnemers die kinidine, procaïnamide, disopyramide, encaïnide, flecaïnide, sotalol, amiodaron, ibutilide, dronedarone of propafenon gebruiken.