Effekt og sikkerhet av oral OPS-2071 hos deltakere med Crohns sykdom som viser symptomer på aktiv betennelse
19. mai 2021 oppdatert av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, Proof-of-Concept-forsøk for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til oral administrert OPS-2071 i 12 uker hos personer med Crohns sykdom som viser symptomer på aktiv betennelse til tross for pågående behandling
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten og sikkerheten til OPS-2071 (150, 300 eller 600 mg to ganger daglig [BID]) versus placebo, som tilleggsbehandling hos deltakere med Crohns sykdom som viser symptomer på aktiv betennelse til tross for pågående behandling.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
OPS-2071 er et nytt middel som for tiden utvikles for behandling av Crohns sykdom og som tidligere ble undersøkt for behandling av enterisk infeksjon, inkludert de forårsaket av Clostridium difficile.
OPS-2071 tilhører fluorokinolonfamilien av forbindelser og har vist antiinflammatorisk og potent antibakteriell aktivitet i in vitro og in vivo analyser.
OPS-2071 forventes å være effektiv i behandlingen av Crohns sykdom på grunn av sin unike virkemåte.
In vitro-undersøkelser av OPS-2071 viste en dobbel virkningsmekanisme, inkludert en potent, bredspektret antibakteriell effekt og en sterk anti-inflammatorisk effekt som ble oversatt til betydelig svekkelse av en rekke cytokiner, inkludert TNF-alfa (TNF-α)-screening.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90067
- United States, California
-
San Carlos, California, Forente stater, 94070
- United States, California
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
- United States, Colorado
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33756
- United States, Florida
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
- United States, Florida
-
Kissimmee, Florida, Forente stater, 34759
- United States, Florida
-
Naples, Florida, Forente stater, 34102
- United States, Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32825
- United States, Florida
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33322
- United States, Florida
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- United States, Georgia
-
Doraville, Georgia, Forente stater, 30362
- United States, Georgia
-
-
Kansas
-
Shawnee Mission, Kansas, Forente stater, 66226
- United States, Kansas
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
- United States, Maryland
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- United States, North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- United States, Ohio
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45417
- United States, Ohio
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
- United States, Oklahoma
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29732
- United States, South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78704
- United States, Texas
-
Harlingen, Texas, Forente stater, 78550
- United States, Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- United States, Texas
-
Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
- United States, Texas
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75701
- United States, Texas
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Forente stater, 24502
- United States, Virginia
-
-
-
-
-
Knurów, Polen, 44-190
- Poland
-
Oświęcim, Polen, 32-600
- Poland
-
Poznań, Polen, 60-369
- Poland
-
Poznań, Polen, 60-529
- Poland
-
Rzeszów, Polen, 35-326
- Poland
-
Łódź, Polen, 90-349
- Poland
-
Łódź, Polen, 90-572
- Poland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige deltakere mellom 18 og 70 år inkludert
- Diagnose av Crohns sykdom lokalisert i ileum og/eller tykktarm, med aktiv slimhinnebetennelse og synlig(e) lesjon(er), dokumentert ved sentralt avlest ileokolonoskopi og en enkel endoskopisk score for Crohns sykdom (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 for isolert ileal) sykdom).
- Deltakere som ikke har en optimal respons (daglig avføringsfrekvens > 3 og smertescore > 1) på sin nåværende pågående behandling av biologiske midler (f.eks. første anti-tumor nekrose faktor-alfa [TNF-α] monoklonalt antistoff), immunsuppressiva, lav -dose steroider, eller 5-aminosalisylsyre (5-ASA) formuleringer.
- Deltakere som går på stabile medisiner mot Crohns sykdom i minst 4 uker.
- Deltakere med CDAI scorer mellom 180 og 450 poeng, inkludert.
- Deltakere som er villige og i stand til å følge prøveprotokollen og har signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som ammer og/eller som har et positivt graviditetstestresultat før de får IMP.
- Seksuelt aktive menn eller WOCBP som ikke godtar å praktisere 2 forskjellige prevensjonsmetoder eller forblir avholdende under forsøket og i 30 dager etter siste dose IMP. Ved bruk av prevensjon, må 2 av følgende forholdsregler brukes: vasektomi, tubal ligering, intrauterin enhet, p-pille, prevensjonsimplantat eller prevensjonsdepotinjeksjon. En vaginal diafragma, kondom med sæddrepende middel eller svamp med sæddrepende middel kan også brukes som tiltak for å forebygge graviditet, men må brukes i kombinasjon med minst én av de tidligere metodene.
- Deltakere som tar ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler som ikke kan stoppes eller erstattes.
- Bruk av prednison eller prednisolon > 30 mg/dag eller budesonid > 9 mg/dag innen 4 uker før screening; eller intravenøse steroider innen 4 uker før screening.
- Deltakere som tar antitrombotiske legemidler.
- Deltakere med symptomatisk tarmstenose, fistel eller stomi; eller med mer enn 2 tarmreseksjoner.
- Deltakere med kort tarmsyndrom.
- deltakere med kjent eksisterende aortaaneurisme, eller som er i faresonen for en aortaaneurisme, for eksempel deltakere med perifere aterosklerotiske vaskulære sykdommer, ukontrollert hypertensjon, visse genetiske tilstander som Marfans syndrom og Ehlers-Danlos syndrom, og eldre deltakere (over alderen på 70).
- Deltakere med kjent eller mistenkt (familiehistorie, uforklarlig synkope) langt QT-syndrom eller QTcF > 470 msek for kvinner eller > 450 msek for menn ved baseline.
Deltakere med utilstrekkelig organfunksjon, som følger:
- Serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Nivåer av aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 1,5x ULN
- Totalt bilirubin > 1,5x ULN. Forhøyet ukonjugert bilirubin relatert til Gilberts syndrom er tillatt.
- Bruk av antibiotika (f. metronidazol, rifaksimin, tinidazol, ciprofloksacin, klaritromycin) innen 15 dager før screening eller i mer enn 2 måneder i løpet av det siste året. En kort kur (maksimalt 5 dager) med antibiotika vil bli tillatt under forsøket, etter behov, for andre indikasjoner enn Crohns sykdom.
- Kjent overfølsomhet for kinoloner eller andre betydelige bivirkninger mot kinoloner.
- Forhold eller omstendigheter som kan forhindre fullføring av rettssaken i henhold til etterforskerens vurdering, inkludert en ukontrollert komorbiditet, hjertesykdom eller funksjonssvikt i andre organer; perifer nevropati; kjente arytmier, atrieflimmer eller paroksysmal takykardi; historie med myasthenia gravis; historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, psykisk sykdom eller manglende overholdelse av behandlinger eller besøk; eller kjent immunsvikt.
- HIV-infeksjon, viral hepatitt, tidligere organtransplantasjon eller ondartet sykdom som ikke er i remisjon på minst 3 år, med unntak av basalcellekarsinom.
- Deltakere som har brukt et undersøkelsesmiddel innen 2 måneder før screening.
- Bloddonasjon de siste 2 månedene.
- Bruk av hemmere av UGT1A1 og UGT1A9 (f.eks. Silybin, diklofenak, mykofenolsyre, efavirenz, regorafenib) og BCRP (f.eks. estron, 17β-østradiol, flavonoider, urteekstrakter, gefitinib, imatinib, difinvobiocin, ritonanel, nofinvobiocin, , fumitremorgin C, Ko143, cyklosporin, curcumin, eltrombopag, omeprazol, ivermectin).
- Deltakere med en historie med behandlingssvikt med 2 eller flere biologiske legemidler.
- Deltakere med risikofaktorer for seneruptur (dvs. psoriasis, ankyloserende spondylitt, konkurrerende idrettsutøvere, nyresvikt, diabetes mellitus) eller som har en historie med seneruptur og/eller pågående tendinopati.
- Deltakere med systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg.
- Deltakere som tar kinidin, prokainamid, disopyramid, enkainid, flekainid, sotalol, amiodaron, ibutilid, dronedaron eller propafenon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OPS-2071 150 mg BID
Deltakerne skulle motta OPS-2071 150 mg, tabletter, oralt, to ganger daglig (BID) morgen og kveld (8 til 12 timers mellomrom) med 240 milliliter (ml) vann i opptil 12 uker.
|
OPS-2071 300 mg, tabletter, oralt, BID.
|
|
Eksperimentell: OPS-2071 300 mg BID
Deltakerne fikk OPS-2071 300 mg, tabletter, oralt, 2D om morgenen og kvelden (8 til 12 timers mellomrom) med 240 ml vann i opptil 6 uker.
|
OPS-2071 300 mg, tabletter, oralt, BID.
|
|
Eksperimentell: OPS-2071 600 mg BID
Deltakerne skulle motta OPS-2071 600 mg, tabletter, oralt, 2D om morgenen og kvelden (8 til 12 timers mellomrom) med 240 ml vann i opptil 12 uker.
|
OPS-2071 300 mg, tabletter, oralt, BID.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk OPS-2071-matchet placebo, tabletter, oralt, BID morgen og kveld (8 til 12 timers mellomrom) med 240 ml vann i opptil 4 uker.
|
OPS-2071-matchet placebo, tabletter, oralt, BID.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde klinisk remisjon basert på Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI)
Tidsramme: Uke 12
|
Klinisk remisjon ble definert som CDAI-score <150 ved uke 12.
CDAI evaluerte alvorlighetsgraden av tegn og symptomer på Chrons sykdom.
Noen komponenter av CDAI ble rapportert av etterforskeren (fysisk undersøkelse for tilstedeværelse av en abdominal masse og ekstraintestinale komplikasjoner, laboratorieresultater for hematokritnivåer og vekt), mens andre komponenter ble bestemt med data samlet inn i en deltakerdagbok (antall væske eller myk avføring, antall medisiner mot diaré, magesmerter og generelt velvære).
Indeksverdiene på 150 og under var assosiert med hvilende sykdom; verdier over som indikerte aktiv sykdom, verdier >=220 indikerte moderat til alvorlig sykdom, og verdier over 450 ble sett med ekstremt alvorlig sykdom.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med endoskopisk respons basert på enkel endoskopisk poengsum for Crohns sykdom (SES-CD)
Tidsramme: Uke 12
|
Endoskopisk respons ble definert som en reduksjon av SES-CD med minst 50 % ved uke 12.
SES-CD er en total poengsum som indikerer endoskopisk sykdomsaktivitetsstatus basert på endoskopiresultater angående størrelsen på sår, overflatesår, påvirket overflatestørrelse og tilstedeværelse av luminal innsnevring.
Hvert element scores fra 0-3, med totalscore fra 0-60.
Høyere poengsum indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.
|
Uke 12
|
|
Endring fra baseline i SES-CD-resultatet ved uke 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 12
|
SES-CD er en total poengsum som indikerer endoskopisk sykdomsaktivitetsstatus basert på endoskopiresultater angående størrelsen på sår, overflatesår, påvirket overflatestørrelse og tilstedeværelse av luminal innsnevring.
Hvert element scores fra 0-3, med en totalscore fra 0-60.
En høyere score indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.
En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
|
Grunnlinje (dag 1) og uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med to-element deltaker rapportert utfall (PRO-2) Remisjon
Tidsramme: Uke 12
|
PRO-2-remisjon ble definert som avføringsfrekvens =< 3 ganger per dag og magesmerter =< 1 ved uke 12.
PRO-2 er et symptomkontrolltiltak basert på 2 deltakerrapporterte komponenter (avføringsfrekvens og magesmerter) av CDAI (på en 11-punkts skala der 0=ingen smerte til 10=verst tenkelig smerte).
En ukentlig skåre ble beregnet for flytende eller myk avføringsfrekvens og en egen ukentlig skåre ble beregnet for magesmerter, i hvert tilfelle basert på daglig symptomrapportering.
PRO2 er en sammensatt indeks som består av vektet skåring av begge variablene.
PRO2-skåre varierer fra 0 til ca. 45, høyere skår indikerer høyere sykdomsaktivitet.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk respons basert på CDAI-score
Tidsramme: Uke 12
|
Klinisk respons ble definert som en reduksjon på minst 25 % i CDAI-skåren ved uke 12.
CDAI evaluerte alvorlighetsgraden av tegn og symptomer på Chrons sykdom.
Noen komponenter av CDAI ble rapportert av etterforskeren (fysisk undersøkelse for tilstedeværelse av en abdominal masse og ekstraintestinale komplikasjoner, laboratorieresultater for hematokritnivåer og vekt), mens andre komponenter ble bestemt med data samlet inn i en deltakerdagbok (antall væske eller myk avføring, antall medisiner mot diaré, magesmerter og generelt velvære).
Indeksverdiene på 150 og under var assosiert med hvilende sykdom; verdier over som indikerte aktiv sykdom, verdier >=220 indikerte moderat til alvorlig sykdom, og verdier over 450 ble sett med ekstremt alvorlig sykdom.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med endoskopisk remisjon basert på SES-CD
Tidsramme: Uke 12
|
Endoskopisk remisjon ble definert som en SES-CD totalscore på 0 til 2; eller en poengsum på 0 til 4, uten individuell subscore høyere enn 1 ved uke 12.
SES-CD er en total poengsum som indikerer endoskopisk sykdomsaktivitetsstatus basert på endoskopiresultater angående størrelsen på sår, overflatesår, påvirket overflatestørrelse og tilstedeværelse av luminal innsnevring.
Hvert element scores fra 0-3, med en totalscore fra 0-60.
En høyere score indikerer mer alvorlig endoskopisk aktivitet.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med en nedgang i CDAI-poengsummen ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Prosentandelen av deltakerne som hadde en nedgang på minst => 100 poeng i CDAI-skåre skulle rapporteres.
CDAI evaluerte alvorlighetsgraden av tegn og symptomer på Chrons sykdom.
Noen komponenter av CDAI ble rapportert av etterforskeren (fysisk undersøkelse for tilstedeværelse av en abdominal masse og ekstraintestinale komplikasjoner, laboratorieresultater for hematokritnivåer og vekt), mens andre komponenter ble bestemt med data samlet inn i en deltakerdagbok (antall væske eller myk avføring, antall medisiner mot diaré, magesmerter og generelt velvære).
Indeksverdiene på 150 og under var assosiert med hvilende sykdom; verdier over som indikerte aktiv sykdom, verdier >=220 indikerte moderat til alvorlig sykdom, og verdier over 450 ble sett med ekstremt alvorlig sykdom.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én behandlingsoppstått bivirkning (TEAE) og alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra signering av skjemaet for informert samtykke til tidlig oppsigelse (opptil ca. 9 uker)
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk utprøving og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.
En SAE er definert som enhver dødelig; livstruende; vedvarende eller betydelig invalidiserende eller invalidiserende; nødvendig sykehusinnleggelse eller langvarig sykehusinnleggelse; en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller annen medisinsk viktig hendelse som, basert på passende medisinsk vurdering, kan ha satt personen i fare og kan ha krevd medisinsk eller kirurgisk inngrep.
En TEAE er definert som en AE som oppsto etter administrering av undersøkelsesmedisin (IMP).
|
Fra signering av skjemaet for informert samtykke til tidlig oppsigelse (opptil ca. 9 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
22. mai 2020
Studiet fullført (Faktiske)
22. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
21. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 341-201-00004
- 2019-000176-41 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte individuelle deltakerdata (IPD) som ligger til grunn for resultatene av denne studien vil bli delt med forskere for å oppnå mål som er forhåndsspesifisert i et metodisk forsvarlig forskningsforslag.
Små studier med mindre enn 25 deltakere er ekskludert fra datadeling.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig etter markedsføringsgodkjenning i globale markeder, eller fra 1-3 år etter publisering av artikkelen.
Det er ingen sluttdato for tilgjengeligheten av dataene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Otsuka vil dele data på en Otsuka-eid eksternt tilgjengelig datadelingsplattform med Python og R analytisk programvare.
Forskningsforespørsler skal rettes til clinicaltransparency@Otsuka-us.com
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .