Эффективность и безопасность перорального OPS-2071 у участников с болезнью Крона с симптомами активного воспаления
19 мая 2021 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, испытание для подтверждения концепции для оценки эффективности и безопасности перорально вводимого OPS-2071 в течение 12 недель у субъектов с болезнью Крона, у которых проявляются симптомы активного воспаления, несмотря на продолжающееся лечение.
Целью этого исследования является оценка эффектов и безопасности OPS-2071 (150, 300 или 600 мг два раза в день [два раза в день]) по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии у участников с болезнью Крона, у которых проявляются симптомы активного воспаления. несмотря на продолжающееся лечение.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
OPS-2071 представляет собой новый агент, который в настоящее время разрабатывается для лечения болезни Крона и ранее исследовался для лечения кишечных инфекций, в том числе вызванных Clostridium difficile.
OPS-2071 принадлежит к семейству соединений фторхинолонов и продемонстрировал противовоспалительную и мощную антибактериальную активность в анализах in vitro и in vivo.
Ожидается, что OPS-2071 будет эффективен при лечении болезни Крона из-за его уникального механизма действия.
Исследования OPS-2071 in vitro показали двойной механизм действия, включая мощное антибактериальное действие широкого спектра действия и сильное противовоспалительное действие, которое приводило к значительному ослаблению многочисленных цитокинов, включая скрининг TNF-альфа (TNF-α).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Knurów, Польша, 44-190
- Poland
-
Oświęcim, Польша, 32-600
- Poland
-
Poznań, Польша, 60-369
- Poland
-
Poznań, Польша, 60-529
- Poland
-
Rzeszów, Польша, 35-326
- Poland
-
Łódź, Польша, 90-349
- Poland
-
Łódź, Польша, 90-572
- Poland
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
- United States, California
-
San Carlos, California, Соединенные Штаты, 94070
- United States, California
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- United States, Colorado
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33756
- United States, Florida
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
- United States, Florida
-
Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34759
- United States, Florida
-
Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
- United States, Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32825
- United States, Florida
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322
- United States, Florida
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- United States, Georgia
-
Doraville, Georgia, Соединенные Штаты, 30362
- United States, Georgia
-
-
Kansas
-
Shawnee Mission, Kansas, Соединенные Штаты, 66226
- United States, Kansas
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- United States, Maryland
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- United States, North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- United States, Ohio
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
- United States, Ohio
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
- United States, Oklahoma
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
- United States, South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
- United States, Texas
-
Harlingen, Texas, Соединенные Штаты, 78550
- United States, Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- United States, Texas
-
Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
- United States, Texas
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75701
- United States, Texas
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24502
- United States, Virginia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно
- Диагноз болезни Крона, локализованной в подвздошной и/или толстой кишке, с активным воспалением слизистой оболочки и видимыми поражениями, подтвержденный центральной илеоколоноскопией и простой эндоскопической шкалой болезни Крона (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 для изолированной подвздошной кишки). болезнь).
- Участники, у которых нет оптимального ответа (ежедневная частота стула> 3 и оценка боли> 1) на их текущее текущее лечение биологическими препаратами (например, первое моноклональное антитело против фактора некроза опухоли-альфа [ФНО-α]), иммунодепрессанты, низкие - дозированные стероиды или препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК).
- Участники, принимающие лекарства от стабильной болезни Крона не менее 4 недель.
- Участники с показателем CDAI от 180 до 450 баллов включительно.
- Участники, которые желают и могут следовать протоколу исследования и подписали информированное согласие.
Критерий исключения:
- Женщины, кормящие грудью и/или имеющие положительный результат теста на беременность до получения ИЛП.
- Сексуально активные мужчины или WOCBP, которые не соглашаются практиковать 2 разных метода контроля над рождаемостью или воздерживаются от употребления наркотиков во время испытания и в течение 30 дней после последней дозы ИЛП. При использовании противозачаточных средств необходимо использовать 2 из следующих мер предосторожности: вазэктомия, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки, противозачаточные имплантаты или инъекции депо противозачаточных средств. Вагинальная диафрагма, презерватив со спермицидом или губка со спермицидом также могут использоваться в качестве мер предотвращения беременности, но должны использоваться в сочетании по крайней мере с одним из предыдущих методов.
- Участники, принимающие любые нестероидные противовоспалительные препараты, которые нельзя остановить или заменить.
- Использование преднизолона или преднизолона > 30 мг/сут или будесонида > 9 мг/сут в течение 4 недель до скрининга; или внутривенные стероиды в течение 4 недель до скрининга.
- Участники принимают антитромботические препараты.
- Участники с симптоматическим стенозом кишечника, фистулой или стомой; или с более чем 2 резекциями кишечника.
- Участники с синдромом короткой кишки.
- участники с известной существующей аневризмой аорты или с риском развития аневризмы аорты, такие как участники с атеросклеротическими заболеваниями периферических сосудов, неконтролируемой гипертонией, некоторыми генетическими состояниями, такими как синдром Марфана и синдром Элерса-Данлоса, и пожилые участники (в возрасте старше 70).
- Участники с известным или подозреваемым (семейный анамнез, необъяснимые обмороки) синдромом удлиненного интервала QT или QTcF > 470 мс для женщин или > 450 мс для мужчин на исходном уровне.
Участники с неадекватной функцией органов, как указано ниже:
- Креатинин сыворотки > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Уровни аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы > 1,5x ULN
- Общий билирубин > 1,5xВГН. Допускается повышенный уровень неконъюгированного билирубина, связанный с синдромом Жильбера.
- Использование антибиотиков (т. метронидазол, рифаксимин, тинидазол, ципрофлоксацин, кларитромицин) в течение 15 дней до скрининга или более 2 месяцев в течение последнего года. Короткий курс (максимум 5 дней) антибиотиков будет разрешен во время исследования, если это необходимо, по показаниям, отличным от болезни Крона.
- Известная гиперчувствительность к хинолонам или другие серьезные побочные реакции на хинолоны.
- Состояния или обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению исследования, включая неконтролируемое сопутствующее заболевание, заболевание сердца или дисфункцию любого другого органа; периферическая невропатия; известные аритмии, мерцательная аритмия или пароксизмальная тахикардия; история миастении гравис; История злоупотребления наркотиками или алкоголем, психические заболевания или несоблюдение режима лечения или посещений; или известный иммунодефицит.
- ВИЧ-инфекция, вирусный гепатит, пересадка органов в анамнезе или злокачественное заболевание, не достигшее ремиссии в течение как минимум 3 лет, за исключением базально-клеточного рака.
- Участники, которые использовали какой-либо исследуемый препарат в течение 2 месяцев до скрининга.
- Сдача крови за последние 2 месяца.
- Использование ингибиторов UGT1A1 и UGT1A9 (например, силибин, диклофенак, микофеноловая кислота, эфавиренз, регорафениб) и BCRP (например, эстрон, 17β-эстрадиол, флавоноиды, экстракты трав, гефитиниб, иматиниб, тамоксифен, новобиоцин, нелфинавир, ритонавир, дипиридамол) , фумитреморгин С, Ко143, циклоспорин, куркумин, элтромбопаг, омепразол, ивермектин).
- Участники с неудачным лечением двумя или более биологическими препаратами в анамнезе.
- Участники с факторами риска разрыва сухожилия (например, псориаз, анкилозирующий спондилоартрит, соревнующиеся спортсмены, почечная недостаточность, сахарный диабет) или имеющие в анамнезе разрыв сухожилия и/или текущую тендинопатию.
- Участники с систолическим артериальным давлением > 150 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением > 90 мм рт.ст.
- Участники, принимающие хинидин, прокаинамид, дизопирамид, энкаинид, флекаинид, соталол, амиодарон, ибутилид, дронедарон или пропафенон.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: OPS-2071 150 мг два раза в день
Участники должны были получать таблетки OPS-2071 по 150 мг перорально два раза в день (дважды в день) утром и вечером (с интервалом от 8 до 12 часов) с 240 миллилитрами (мл) воды на срок до 12 недель.
|
OPS-2071 300 мг, таблетки, перорально, два раза в день.
|
|
Экспериментальный: OPS-2071 300 мг два раза в день
Участники получали таблетки OPS-2071 по 300 мг перорально два раза в день утром и вечером (с интервалом от 8 до 12 часов) с 240 мл воды на срок до 6 недель.
|
OPS-2071 300 мг, таблетки, перорально, два раза в день.
|
|
Экспериментальный: OPS-2071 600 мг два раза в день
Участники должны были получать таблетки OPS-2071 по 600 мг перорально два раза в день утром и вечером (с интервалом от 8 до 12 часов) с 240 мл воды на срок до 12 недель.
|
OPS-2071 300 мг, таблетки, перорально, два раза в день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо, соответствующие OPS-2071, таблетки перорально, два раза в день утром и вечером (с интервалом от 8 до 12 часов) с 240 мл воды на срок до 4 недель.
|
OPS-2071-совместимое плацебо, таблетки, перорально, два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших клинической ремиссии на основе индекса активности болезни Крона (CDAI)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Клиническая ремиссия определялась как показатель CDAI <150 на 12-й неделе.
CDAI оценивал тяжесть признаков и симптомов болезни Крона.
О некоторых компонентах CDAI сообщал исследователь (физикальное обследование на предмет наличия новообразования в брюшной полости и внекишечных осложнений, результаты лабораторных исследований уровня гематокрита и массы тела), в то время как другие компоненты определялись на основе данных, собранных в дневнике участников (количество жидкости или мягкий стул, количество противодиарейных препаратов, балльная оценка боли в животе и общее самочувствие).
Значения индекса 150 и ниже ассоциировались с латентным течением болезни; значения выше указанного указывали на активное заболевание, значения >=220 указывали на среднее или тяжелое заболевание, а значения выше 450 указывали на крайне тяжелое заболевание.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с эндоскопическим ответом на основе простой эндоскопической оценки болезни Крона (SES-CD)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Эндоскопический ответ определяли как снижение SES-CD не менее чем на 50% на 12-й неделе.
SES-CD представляет собой общий балл, который указывает статус эндоскопической активности заболевания на основе результатов эндоскопии в отношении размера язв, поверхностных изъязвлений, размера пораженной поверхности и наличия сужения просвета.
Каждый пункт оценивается от 0 до 3, а общий балл от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на более серьезную эндоскопическую активность.
|
Неделя 12
|
|
Изменение показателя SES-CD по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и неделя 12
|
SES-CD представляет собой общий балл, который указывает статус эндоскопической активности заболевания на основе результатов эндоскопии в отношении размера язв, поверхностных изъязвлений, размера пораженной поверхности и наличия сужения просвета.
Каждый пункт оценивается от 0 до 3, а общий балл — от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на более серьезную эндоскопическую активность.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень (день 1) и неделя 12
|
|
Процент участников с сообщенным результатом по двум пунктам (PRO-2) Ремиссия
Временное ограничение: Неделя 12
|
Ремиссия PRO-2 определялась как частота стула = < 3 раз в день и боль в животе = < 1 на 12-й неделе.
PRO-2 представляет собой показатель контроля симптомов, основанный на 2 компонентах CDAI (частота стула и боль в животе), о которых сообщают участники (по 11-балльной шкале, где 0 = отсутствие боли, 10 = сильная вообразимая боль).
Еженедельная оценка была рассчитана для частоты жидкого или мягкого стула, а отдельная еженедельная оценка была рассчитана для боли в животе, в каждом случае на основе ежедневных сообщений о симптомах.
PRO2 — составной индекс, состоящий из взвешенных оценок обеих переменных.
Баллы PRO2 варьируются от 0 до примерно 45, более высокий балл указывает на более высокую активность заболевания.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с клиническим ответом на основе оценки CDAI
Временное ограничение: Неделя 12
|
Клинический ответ определяли как снижение показателя CDAI не менее чем на 25% на 12-й неделе.
CDAI оценивал тяжесть признаков и симптомов болезни Крона.
О некоторых компонентах CDAI сообщал исследователь (физикальное обследование на предмет наличия новообразования в брюшной полости и внекишечных осложнений, результаты лабораторных исследований уровня гематокрита и массы тела), в то время как другие компоненты определялись на основе данных, собранных в дневнике участников (количество жидкости или мягкий стул, количество противодиарейных препаратов, балльная оценка боли в животе и общее самочувствие).
Значения индекса 150 и ниже ассоциировались с латентным течением болезни; значения выше указанного указывали на активное заболевание, значения >=220 указывали на среднее или тяжелое заболевание, а значения выше 450 указывали на крайне тяжелое заболевание.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с эндоскопической ремиссией на основе SES-CD
Временное ограничение: Неделя 12
|
Эндоскопическая ремиссия определялась как сумма баллов по шкале SES-CD от 0 до 2; или оценка от 0 до 4, при этом ни одна отдельная подоценка не превышает 1 на 12-й неделе.
SES-CD представляет собой общий балл, который указывает статус эндоскопической активности заболевания на основе результатов эндоскопии в отношении размера язв, поверхностных изъязвлений, размера пораженной поверхности и наличия сужения просвета.
Каждый пункт оценивается от 0 до 3, а общий балл — от 0 до 60.
Более высокий балл указывает на более серьезную эндоскопическую активность.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников со снижением показателя CDAI на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Должен был быть указан процент участников, у которых было снижение как минимум => 100 баллов в баллах CDAI.
CDAI оценивал тяжесть признаков и симптомов болезни Крона.
О некоторых компонентах CDAI сообщал исследователь (физикальное обследование на предмет наличия новообразования в брюшной полости и внекишечных осложнений, результаты лабораторных исследований уровня гематокрита и массы тела), в то время как другие компоненты определялись на основе данных, собранных в дневнике участников (количество жидкости или мягкий стул, количество противодиарейных препаратов, балльная оценка боли в животе и общее самочувствие).
Значения индекса 150 и ниже ассоциировались с латентным течением болезни; значения выше указанного указывали на активное заболевание, значения >=220 указывали на среднее или тяжелое заболевание, а значения выше 450 указывали на крайне тяжелое заболевание.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников, по крайней мере с одним нежелательным явлением, связанным с лечением (TEAE), и серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: От подписания формы информированного согласия до досрочного прекращения (примерно до 9 недель)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
СНЯ определяется как любой фатальный исход; опасно для жизни; постоянно или значительно выводящие из строя или выводящие из строя; необходима стационарная госпитализация или длительная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект; или другое значимое с медицинской точки зрения событие, которое, на основании соответствующего медицинского заключения, могло подвергнуть субъекта опасности и могло потребовать медицинского или хирургического вмешательства.
TEAE определяется как AE, которое возникло после введения исследуемого лекарственного средства (IMP).
|
От подписания формы информированного согласия до досрочного прекращения (примерно до 9 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 мая 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 341-201-00004
- 2019-000176-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Анонимные данные об отдельных участниках (IPD), лежащие в основе результатов этого исследования, будут переданы исследователям для достижения целей, заранее указанных в методологически обоснованном исследовательском предложении.
Небольшие исследования с менее чем 25 участниками исключаются из обмена данными.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны после утверждения на мировых рынках или через 1-3 года после публикации статьи.
Нет даты окончания доступности данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Otsuka будет обмениваться данными на принадлежащей Otsuka платформе удаленного доступа к данным с аналитическим программным обеспечением Python и R.
Запросы на исследования следует направлять по адресу ClinicalTransparency@Otsuka-us.com.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .