Eficacia y seguridad de OPS-2071 oral en participantes con enfermedad de Crohn que muestran síntomas de inflamación activa
19 de mayo de 2021 actualizado por: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de prueba de concepto para evaluar la eficacia y seguridad de OPS-2071 administrado por vía oral durante 12 semanas en sujetos con enfermedad de Crohn que muestran síntomas de inflamación activa a pesar del tratamiento en curso
El propósito de este estudio es evaluar los efectos y la seguridad de OPS-2071 (150, 300 o 600 mg dos veces al día [BID]) versus placebo, como terapia complementaria en participantes con enfermedad de Crohn que muestran síntomas de inflamación activa. a pesar de estar en tratamiento en curso.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OPS-2071 es un agente novedoso que se está desarrollando actualmente para el tratamiento de la enfermedad de Crohn y se investigó previamente para el tratamiento de infecciones entéricas, incluidas las causadas por Clostridium difficile.
OPS-2071 pertenece a la familia de compuestos de fluoroquinolonas y ha mostrado actividad antiinflamatoria y antibacteriana potente en ensayos in vitro e in vivo.
Se prevé que OPS-2071 sea eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Crohn debido a su modo de acción único.
Las investigaciones in vitro de OPS-2071 mostraron un mecanismo de acción dual, incluido un potente efecto antibacteriano de amplio espectro y un fuerte efecto antiinflamatorio que se tradujo en una atenuación significativa de numerosas citoquinas, incluida la detección de TNF-alfa (TNF-α).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- United States, California
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San Carlos, California, Estados Unidos, 94070
- United States, California
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- United States, Colorado
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33756
- United States, Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
- United States, Florida
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Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34759
- United States, Florida
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Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- United States, Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- United States, Florida
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- United States, Florida
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- United States, Georgia
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Doraville, Georgia, Estados Unidos, 30362
- United States, Georgia
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Kansas
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Shawnee Mission, Kansas, Estados Unidos, 66226
- United States, Kansas
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- United States, Maryland
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- United States, North Carolina
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- United States, Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45417
- United States, Ohio
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- United States, Oklahoma
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South Carolina
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Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- United States, South Carolina
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- United States, Texas
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Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
- United States, Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- United States, Texas
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Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77479
- United States, Texas
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
- United States, Texas
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, Estados Unidos, 24502
- United States, Virginia
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Knurów, Polonia, 44-190
- Poland
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Oświęcim, Polonia, 32-600
- Poland
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Poznań, Polonia, 60-369
- Poland
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Poznań, Polonia, 60-529
- Poland
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Rzeszów, Polonia, 35-326
- Poland
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Łódź, Polonia, 90-349
- Poland
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Łódź, Polonia, 90-572
- Poland
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos y femeninos entre las edades de 18 y 70 años, inclusive
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn localizada en el íleon y/o el colon, con inflamación activa de la mucosa y lesión(es) visible(s), documentada mediante ileocolonoscopia de lectura central y puntuación endoscópica simple para enfermedad de Crohn (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 para enfermedad de Crohn aislada). enfermedad).
- Los participantes que no tienen una respuesta óptima (frecuencia de deposiciones diarias > 3 y puntuación de dolor > 1) a su tratamiento actual en curso de productos biológicos (p. ej., primer anticuerpo monoclonal anti-factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α]), inmunosupresores, niveles bajos de -dosis de esteroides o formulaciones de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA).
- Participantes que toman medicamentos estables para la enfermedad de Crohn durante al menos 4 semanas.
- Participantes con una puntuación CDAI entre 180 y 450 puntos, ambos inclusive.
- Participantes que estén dispuestos y sean capaces de seguir el protocolo del ensayo y hayan firmado el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están amamantando y/o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo antes de recibir IMP.
- Hombres sexualmente activos o WOCBP que no acepten practicar 2 métodos diferentes de control de la natalidad o permanezcan abstinentes durante el ensayo y durante los 30 días posteriores a la última dosis de IMP. Si se emplea un método anticonceptivo, se deben usar 2 de las siguientes precauciones: vasectomía, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva, implante anticonceptivo o inyección de depósito anticonceptivo. Un diafragma vaginal, un condón con espermicida o una esponja con espermicida también pueden usarse como medidas para prevenir el embarazo, pero deben usarse en combinación con al menos uno de los métodos anteriores.
- Participantes que toman medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que no se pueden suspender o reemplazar.
- Uso de prednisona o prednisolona > 30 mg/día o budesonida > 9 mg/día dentro de las 4 semanas previas a la selección; o esteroides intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección.
- Participantes que toman fármacos antitrombóticos.
- Participantes con estenosis intestinal sintomática, fístula o estoma; o con más de 2 resecciones intestinales.
- Participantes con síndrome de intestino corto.
- participantes con aneurisma aórtico existente conocido, o que están en riesgo de tener un aneurisma aórtico, como participantes con enfermedades vasculares ateroscleróticas periféricas, hipertensión no controlada, ciertas afecciones genéticas como el síndrome de Marfan y el síndrome de Ehlers-Danlos, y participantes de edad avanzada (mayores de 70).
- Participantes con síndrome de QT largo conocido o sospechado (antecedentes familiares, síncope inexplicable) o QTcF > 470 ms para mujeres o > 450 ms para hombres al inicio del estudio.
Participantes con función orgánica inadecuada, de la siguiente manera:
- Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Niveles de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 1,5x LSN
- Bilirrubina total > 1,5x LSN. Se permite la bilirrubina no conjugada elevada relacionada con el síndrome de Gilbert.
- Uso de antibióticos (ej. metronidazol, rifaximina, tinidazol, ciprofloxacina, claritromicina) en los 15 días anteriores a la selección o durante más de 2 meses en el último año. Se permitirá un curso corto (máximo de 5 días) de antibióticos durante el ensayo, según sea necesario, para indicaciones distintas a la enfermedad de Crohn.
- Hipersensibilidad conocida a las quinolonas u otra reacción adversa significativa a las quinolonas.
- Condiciones o circunstancias que pudieran impedir la realización del ensayo a juicio del investigador, incluyendo comorbilidad no controlada, afección cardíaca o disfunción de cualquier otro órgano; neuropatía periférica; arritmias conocidas, fibrilación auricular o taquicardia paroxística; antecedentes de miastenia gravis; historial de abuso de drogas o alcohol, enfermedad mental o incumplimiento de tratamientos o visitas; o inmunodeficiencia conocida.
- Infección por VIH, hepatitis viral, trasplante de órgano previo o enfermedad maligna que no esté en remisión durante al menos 3 años, con la excepción del carcinoma de células basales.
- Participantes que hayan usado cualquier fármaco en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
- Donación de sangre en los últimos 2 meses.
- Uso de inhibidores de UGT1A1 y UGT1A9 (p. ej., silibina, diclofenaco, ácido micofenólico, efavirenz, regorafenib) y BCRP (p. ej., estrona, 17β-estradiol, flavonoides, extractos de hierbas, gefitinib, imatinib, tamoxifeno, novobiocina, nelfinavir, ritonavir, dipiridamol) , fumitremorgin C, Ko143, ciclosporina, curcumina, eltrombopag, omeprazol, ivermectina).
- Participantes con antecedentes de fracaso del tratamiento con 2 o más productos biológicos.
- Participantes con factores de riesgo de ruptura de tendón (es decir, psoriasis, espondilitis anquilosante, atletas competitivos, insuficiencia renal, diabetes mellitus) o que tienen antecedentes de ruptura de tendón y/o tendinopatía en curso.
- Participantes con presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg.
- Participantes que toman quinidina, procainamida, disopiramida, encainida, flecainida, sotalol, amiodarona, ibutilida, dronedarona o propafenona.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: OPS-2071 150 mg dos veces al día
Los participantes debían recibir OPS-2071, comprimidos de 150 mg, por vía oral, dos veces al día (BID) por la mañana y por la noche (con un intervalo de 8 a 12 horas) con 240 mililitros (ml) de agua durante un máximo de 12 semanas.
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OPS-2071 300 mg, tabletas, oral, BID.
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Experimental: OPS-2071 300 mg dos veces al día
Los participantes recibieron tabletas de OPS-2071 de 300 mg por vía oral, BID por la mañana y por la noche (con un intervalo de 8 a 12 horas) con 240 ml de agua durante un máximo de 6 semanas.
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OPS-2071 300 mg, tabletas, oral, BID.
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Experimental: OPS-2071 600 mg dos veces al día
Los participantes debían recibir OPS-2071, comprimidos de 600 mg, por vía oral, dos veces al día por la mañana y por la noche (con un intervalo de 8 a 12 horas) con 240 ml de agua durante un máximo de 12 semanas.
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OPS-2071 300 mg, tabletas, oral, BID.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo, tabletas, por vía oral, dos veces al día por la mañana y por la noche (con 8 a 12 horas de diferencia) con 240 ml de agua durante un máximo de 4 semanas.
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Placebo emparejado con OPS-2071, comprimidos, por vía oral, BID.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica según la puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI)
Periodo de tiempo: Semana 12
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La remisión clínica se definió como una puntuación CDAI <150 en la semana 12.
El CDAI evaluó la gravedad de los signos y síntomas de la enfermedad de Chron.
El investigador informó algunos componentes del CDAI (examen físico para detectar la presencia de una masa abdominal y complicaciones extraintestinales, resultados de laboratorio para los niveles de hematocrito y peso), mientras que otros componentes se determinaron con los datos recopilados en un diario del participante (número de líquidos o heces blandas, número de medicamentos antidiarreicos, puntuación de dolor abdominal y bienestar general).
Los valores de índice de 150 e inferiores se asociaron con enfermedad inactiva; los valores por encima de eso indicaron enfermedad activa, los valores >=220 indicaron enfermedad de moderada a grave y los valores por encima de 450 se observaron con enfermedad extremadamente grave.
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con respuesta endoscópica según la puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD)
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta endoscópica se definió como una reducción del SES-CD de al menos un 50 % en la semana 12.
El SES-CD es una puntuación total que indica el estado de actividad de la enfermedad endoscópica según los resultados de la endoscopia con respecto al tamaño de las úlceras, la ulceración de la superficie, el tamaño de la superficie afectada y la presencia de estrechamiento luminal.
Cada ítem se puntúa de 0 a 3, con una puntuación total de 0 a 60.
Una puntuación más alta indica una actividad endoscópica más grave.
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Semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación SES-CD en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 12
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El SES-CD es una puntuación total que indica el estado de actividad de la enfermedad endoscópica según los resultados de la endoscopia con respecto al tamaño de las úlceras, la ulceración de la superficie, el tamaño de la superficie afectada y la presencia de estrechamiento luminal.
Cada elemento se puntúa de 0 a 3, con una puntuación total de 0 a 60.
Una puntuación más alta indica una actividad endoscópica más grave.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base (día 1) y semana 12
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Porcentaje de participantes con remisión del resultado informado por el participante de dos ítems (PRO-2)
Periodo de tiempo: Semana 12
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La remisión de PRO-2 se definió como frecuencia de deposiciones = < 3 veces por día y dolor abdominal = < 1 en la semana 12.
El PRO-2 es una medida de control de síntomas basada en 2 componentes informados por los participantes (frecuencia de deposiciones y dolor abdominal) del CDAI (en una escala de 11 puntos donde 0 = sin dolor a 10 = el peor dolor imaginable).
Se calculó una puntuación semanal para la frecuencia de heces líquidas o blandas y una puntuación semanal separada para el dolor abdominal, en cada caso en base a la notificación diaria de síntomas.
PRO2 es un índice compuesto que consiste en la puntuación ponderada de ambas variables.
Las puntuaciones de PRO2 oscilan entre 0 y aproximadamente 45; una puntuación más alta indica una mayor actividad de la enfermedad.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica según la puntuación de CDAI
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta clínica se definió como una disminución de al menos un 25 % en la puntuación CDAI en la semana 12.
El CDAI evaluó la severidad de los signos y síntomas de la Enfermedad de Chron.
El investigador informó algunos componentes del CDAI (examen físico para detectar la presencia de una masa abdominal y complicaciones extraintestinales, resultados de laboratorio para los niveles de hematocrito y peso), mientras que otros componentes se determinaron con los datos recopilados en un diario del participante (número de líquidos o heces blandas, número de medicamentos antidiarreicos, puntuación de dolor abdominal y bienestar general).
Los valores de índice de 150 e inferiores se asociaron con enfermedad inactiva; los valores por encima de eso indicaron enfermedad activa, los valores >=220 indicaron enfermedad de moderada a grave y los valores por encima de 450 se observaron con enfermedad extremadamente grave.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con remisión endoscópica según SES-CD
Periodo de tiempo: Semana 12
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La remisión endoscópica se definió como una puntuación total SES-CD de 0 a 2; o una puntuación de 0 a 4, sin ninguna subpuntuación individual superior a 1 en la Semana 12.
El SES-CD es una puntuación total que indica el estado de actividad de la enfermedad endoscópica según los resultados de la endoscopia con respecto al tamaño de las úlceras, la ulceración de la superficie, el tamaño de la superficie afectada y la presencia de estrechamiento luminal.
Cada elemento se puntúa de 0 a 3, con una puntuación total de 0 a 60.
Una puntuación más alta indica una actividad endoscópica más grave.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con una disminución en la puntuación de CDAI en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Se debía informar el porcentaje de participantes que tuvieron una disminución de al menos => 100 puntos en las puntuaciones del CDAI.
El CDAI evaluó la severidad de los signos y síntomas de la Enfermedad de Chron.
El investigador informó algunos componentes del CDAI (examen físico para detectar la presencia de una masa abdominal y complicaciones extraintestinales, resultados de laboratorio para los niveles de hematocrito y peso), mientras que otros componentes se determinaron con los datos recopilados en un diario del participante (número de líquidos o heces blandas, número de medicamentos antidiarreicos, puntuación de dolor abdominal y bienestar general).
Los valores de índice de 150 e inferiores se asociaron con enfermedad inactiva; los valores por encima de eso indicaron enfermedad activa, los valores >=220 indicaron enfermedad de moderada a grave y los valores por encima de 450 se observaron con enfermedad extremadamente grave.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) y un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta la terminación anticipada (hasta 9 semanas aproximadamente)
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico y que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.
Un SAE se define como cualquier fatal; potencialmente mortal; inhabilitar o incapacitar persistente o significativamente; hospitalización requerida como paciente internado u hospitalización prolongada; una anomalía congénita/defecto de nacimiento; u otro evento médicamente significativo que, según el juicio médico apropiado, puede haber puesto en peligro al sujeto y puede haber requerido intervención médica o quirúrgica.
Un TEAE se define como un AA que ocurrió después de la administración de un medicamento en investigación (IMP).
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Desde la firma del consentimiento informado hasta la terminación anticipada (hasta 9 semanas aproximadamente)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
22 de mayo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
22 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 341-201-00004
- 2019-000176-41 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos anónimos de participantes individuales (IPD) que subyacen a los resultados de este estudio se compartirán con los investigadores para lograr los objetivos preespecificados en una propuesta de investigación metodológicamente sólida.
Los estudios pequeños con menos de 25 participantes están excluidos del intercambio de datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles después de la aprobación de comercialización en los mercados globales, o entre 1 y 3 años después de la publicación del artículo.
No hay una fecha límite para la disponibilidad de los datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Otsuka compartirá datos en una plataforma de intercambio de datos de acceso remoto propiedad de Otsuka con software analítico Python y R.
Las solicitudes de investigación deben dirigirse a clinictransparency@Otsuka-us.com
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .