Účinnost a bezpečnost perorálního OPS-2071 u účastníků s Crohnovou chorobou vykazující příznaky aktivního zánětu
19. května 2021 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, ověřená studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti perorálně podávaného OPS-2071 po dobu 12 týdnů u pacientů s Crohnovou chorobou vykazující příznaky aktivního zánětu navzdory probíhající léčbě
Účelem této studie je vyhodnotit účinky a bezpečnost OPS-2071 (150, 300 nebo 600 mg dvakrát denně [BID]) oproti placebu jako doplňkové léčby u účastníků s Crohnovou chorobou, kteří vykazují příznaky aktivního zánětu i přes pokračující léčbu.
Přehled studie
Detailní popis
OPS-2071 je nové činidlo, které je v současné době vyvíjeno pro léčbu Crohnovy choroby a již dříve bylo zkoumáno pro léčbu střevních infekcí, včetně infekcí způsobených Clostridium difficile.
OPS-2071 patří do skupiny fluorochinolonových sloučenin a vykazuje protizánětlivou a silnou antibakteriální aktivitu v testech in vitro a in vivo.
Předpokládá se, že OPS-2071 bude účinný při léčbě Crohnovy choroby díky svému jedinečnému mechanismu účinku.
Výzkumy OPS-2071 in vitro ukázaly dvojí mechanismus účinku, včetně silného, širokospektrálního antibakteriálního účinku a silného protizánětlivého účinku, který se přenesl do významného zeslabení četných cytokinů, včetně screeningu TNF-alfa (TNF-α).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Knurów, Polsko, 44-190
- Poland
-
Oświęcim, Polsko, 32-600
- Poland
-
Poznań, Polsko, 60-369
- Poland
-
Poznań, Polsko, 60-529
- Poland
-
Rzeszów, Polsko, 35-326
- Poland
-
Łódź, Polsko, 90-349
- Poland
-
Łódź, Polsko, 90-572
- Poland
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90067
- United States, California
-
San Carlos, California, Spojené státy, 94070
- United States, California
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- United States, Colorado
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33756
- United States, Florida
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
- United States, Florida
-
Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34759
- United States, Florida
-
Naples, Florida, Spojené státy, 34102
- United States, Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32825
- United States, Florida
-
Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
- United States, Florida
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- United States, Georgia
-
Doraville, Georgia, Spojené státy, 30362
- United States, Georgia
-
-
Kansas
-
Shawnee Mission, Kansas, Spojené státy, 66226
- United States, Kansas
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
- United States, Maryland
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- United States, North Carolina
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- United States, Ohio
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45417
- United States, Ohio
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- United States, Oklahoma
-
-
South Carolina
-
Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
- United States, South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78704
- United States, Texas
-
Harlingen, Texas, Spojené státy, 78550
- United States, Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- United States, Texas
-
Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77479
- United States, Texas
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75701
- United States, Texas
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24502
- United States, Virginia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci – muži a ženy ve věku od 18 do 70 let včetně
- Diagnóza Crohnovy choroby lokalizovaná v ileu a/nebo tlustém střevě, s aktivním zánětem sliznice a viditelnou lézí (lézemi), dokumentovaná centrálně odečítanou ileokolonoskopií a jednoduchým endoskopickým skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD) ≥ 6 (≥ 4 pro izolované ileo choroba).
- Účastníci, kteří nemají optimální odpověď (denní frekvence stolice > 3 a skóre bolesti > 1) na jejich současnou probíhající léčbu biologickými látkami (např. první monoklonální protilátka proti nádorovému nekrotickému faktoru-alfa [TNF-α]), imunosupresivy, nízkou -dávkové steroidy nebo přípravky s kyselinou 5-aminosalicylovou (5-ASA).
- Účastníci, kteří užívají stabilní léky na Crohnovu chorobu po dobu alespoň 4 týdnů.
- Účastníci se skóre CDAI mezi 180 a 450 body včetně.
- Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat zkušební protokol a podepsali informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které kojí a/nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu před podáním IMP.
- Sexuálně aktivní muži nebo WOCBP, kteří nesouhlasí s praktikováním 2 různých metod antikoncepce nebo zůstávají abstinenti během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce IMP. Pokud používáte antikoncepci, je nutné použít 2 z následujících opatření: vasektomie, podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka, antikoncepční implantát nebo antikoncepční depotní injekce. Vaginální bránice, kondom se spermicidem nebo houba se spermicidem mohou být také použity jako opatření k zabránění těhotenství, ale musí být použity v kombinaci s alespoň jednou z předchozích metod.
- Účastníci užívající jakékoli nesteroidní protizánětlivé léky, které nelze zastavit nebo nahradit.
- Použití prednisonu nebo prednisolonu > 30 mg/den nebo budesonidu > 9 mg/den během 4 týdnů před screeningem; nebo intravenózní steroidy během 4 týdnů před screeningem.
- Účastníci užívající antitrombotika.
- Účastníci se symptomatickou střevní stenózou, píštělí nebo stomií; nebo s více než 2 resekcemi střeva.
- Účastníci se syndromem krátkého střeva.
- účastníci se známým existujícím aneuryzmatem aorty nebo kteří jsou ohroženi aneuryzmatem aorty, jako jsou účastníci s periferními aterosklerotickými vaskulárními chorobami, nekontrolovanou hypertenzí, určitými genetickými stavy, jako je Marfanův syndrom a Ehlers-Danlosův syndrom, a starší účastníci (ve věku nad 70).
- Účastníci se známým nebo suspektním (rodinná anamnéza, nevysvětlitelná synkopa) syndromem dlouhého QT intervalu nebo QTcF > 470 ms pro ženy nebo > 450 ms pro muže na začátku studie.
Účastníci s nedostatečnou funkcí orgánů, a to následovně:
- Sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Hladiny aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy > 1,5x ULN
- Celkový bilirubin > 1,5x ULN. Zvýšený nekonjugovaný bilirubin související s Gilbertovým syndromem je povolen.
- Užívání antibiotik (např. metronidazol, rifaximin, tinidazol, ciprofloxacin, klarithromycin) během 15 dnů před screeningem nebo po dobu delší než 2 měsíce během posledního roku. Krátkodobá léčba (maximálně 5 dnů) antibiotiky bude během studie povolena podle potřeby pro jiné indikace než Crohnovu chorobu.
- Známá přecitlivělost na chinolony nebo jiná významná nežádoucí reakce na chinolony.
- Stavy nebo okolnosti, které by mohly zabránit dokončení hodnocení podle úsudku zkoušejícího, včetně nekontrolované komorbidity, srdečního stavu nebo dysfunkce jakéhokoli jiného orgánu; periferní neuropatie; známé arytmie, fibrilace síní nebo paroxysmální tachykardie; anamnéza myasthenia gravis; anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, duševní onemocnění nebo nedodržování léčby nebo návštěv; nebo známá imunitní nedostatečnost.
- HIV infekce, virová hepatitida, předchozí transplantace orgánů nebo maligní onemocnění, které není v remisi po dobu alespoň 3 let, s výjimkou bazaliomu.
- Účastníci, kteří užili jakýkoli hodnocený lék během 2 měsíců před screeningem.
- Darování krve za poslední 2 měsíce.
- Použití inhibitorů UGT1A1 a UGT1A9 (např. Silybin, diklofenak, kyselina mykofenolová, efavirenz, regorafenib) a BCRP (např. estron, 17β-estradiol, flavonoidy, bylinné extrakty, gefitinib, imatinib, biovir, tammíridoxifen, novotvar fumitremorgin C, Ko143, cyklosporin, kurkumin, eltrombopag, omeprazol, ivermektin).
- Účastníci s anamnézou selhání léčby 2 nebo více biologickými léky.
- Účastníci s rizikovými faktory pro rupturu šlach (tj. lupénka, ankylozující spondylitida, závodní sportovci, selhání ledvin, diabetes mellitus) nebo kteří mají v anamnéze rupturu šlachy a/nebo pokračující tendinopatii.
- Účastníci se systolickým krevním tlakem > 150 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 90 mmHg.
- Účastníci užívající chinidin, prokainamid, disopyramid, enkainid, flekainid, sotalol, amiodaron, ibutilid, dronedaron nebo propafenon.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: OPS-2071 150 mg BID
Účastníci měli dostávat OPS-2071 150 mg, tablety, perorálně, dvakrát denně (BID) ráno a večer (8 až 12 hodin od sebe) s 240 mililitry (ml) vody po dobu až 12 týdnů.
|
OPS-2071 300 mg, tablety, perorálně, BID.
|
|
Experimentální: OPS-2071 300 mg BID
Účastníci dostávali OPS-2071 300 mg, tablety, perorálně, BID ráno a večer (8 až 12 hodin od sebe) s 240 ml vody po dobu až 6 týdnů.
|
OPS-2071 300 mg, tablety, perorálně, BID.
|
|
Experimentální: OPS-2071 600 mg BID
Účastníci měli dostávat OPS-2071 600 mg, tablety, perorálně, BID ráno a večer (8 až 12 hodin od sebe) s 240 ml vody po dobu až 12 týdnů.
|
OPS-2071 300 mg, tablety, perorálně, BID.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající OPS-2071, tablety, orálně, BID ráno a večer (8 až 12 hodin od sebe) s 240 ml vody po dobu až 4 týdnů.
|
OPS-2071 odpovídající placebo, tablety, perorálně, BID.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické remise na základě skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI)
Časové okno: 12. týden
|
Klinická remise byla definována jako skóre CDAI <150 v týdnu 12.
CDAI hodnotila závažnost známek a symptomů Chronovy choroby.
Některé složky CDAI byly zkoušejícím hlášeny (fyzické vyšetření na přítomnost břišní hmoty a extraintestinálních komplikací, laboratorní výsledky pro hladiny hematokritu a hmotnost), zatímco jiné složky byly stanoveny na základě údajů shromážděných v deníku účastníka (počet tekutin nebo měkká stolice, počet léků proti průjmu, skóre bolesti břicha a celková pohoda).
Hodnoty indexu 150 a nižší byly spojeny s klidovým onemocněním; hodnoty nad indikovaly aktivní onemocnění, hodnoty >=220 indikovaly středně těžké až těžké onemocnění a hodnoty nad 450 byly pozorovány u extrémně těžkého onemocnění.
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s endoskopickou odpovědí na základě jednoduchého endoskopického skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD)
Časové okno: 12. týden
|
Endoskopická odpověď byla definována jako snížení SES-CD alespoň o 50 % v týdnu 12.
SES-CD je celkové skóre, které ukazuje stav aktivity endoskopického onemocnění na základě výsledků endoskopie týkající se velikosti vředů, povrchové ulcerace, velikosti postiženého povrchu a přítomnosti zúžení lumina.
Každá položka je bodována od 0-3, s celkovým skóre od 0-60.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější endoskopickou aktivitu.
|
12. týden
|
|
Změna od základní linie ve skóre SES-CD v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 12. týden
|
SES-CD je celkové skóre, které ukazuje stav aktivity endoskopického onemocnění na základě výsledků endoskopie týkající se velikosti vředů, povrchové ulcerace, velikosti postiženého povrchu a přítomnosti zúžení lumina.
Každá položka je bodována od 0-3, s celkovým skóre od 0-60.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější endoskopickou aktivitu.
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
|
Výchozí stav (1. den) a 12. týden
|
|
Procento účastníků s dvoupoložkovou remisí účastníka hlášeného výsledku (PRO-2).
Časové okno: 12. týden
|
PRO-2 remise byla definována jako frekvence stolice =< 3krát denně a bolest břicha =< 1 v týdnu 12.
PRO-2 je měřítko kontroly symptomů založené na 2 složkách CDAI hlášených účastníky (frekvence stolice a bolest břicha) (na 11bodové škále, kde 0 = žádná bolest až 10 = nejhorší představitelná bolest).
Týdenní skóre bylo vypočteno pro frekvenci tekuté nebo měkké stolice a samostatné týdenní skóre bylo vypočteno pro bolest břicha, v každém případě na základě denního hlášení symptomů.
PRO2 je složený index sestávající z váženého bodování obou proměnných.
Skóre PRO2 se pohybuje od 0 do přibližně 45, vyšší skóre znamená vyšší aktivitu onemocnění.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků s klinickou odpovědí na základě skóre CDAI
Časové okno: 12. týden
|
Klinická odpověď byla definována jako alespoň 25% snížení skóre CDAI ve 12. týdnu.
CDAI hodnotila závažnost známek a symptomů Chronovy choroby.
Některé složky CDAI byly zkoušejícím hlášeny (fyzické vyšetření na přítomnost břišní hmoty a extraintestinálních komplikací, laboratorní výsledky pro hladiny hematokritu a hmotnost), zatímco jiné složky byly stanoveny na základě údajů shromážděných v deníku účastníka (počet tekutin nebo měkká stolice, počet léků proti průjmu, skóre bolesti břicha a celková pohoda).
Hodnoty indexu 150 a nižší byly spojeny s klidovým onemocněním; hodnoty nad indikovaly aktivní onemocnění, hodnoty >=220 indikovaly středně těžké až těžké onemocnění a hodnoty nad 450 byly pozorovány u extrémně těžkého onemocnění.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků s endoskopickou remisí na základě SES-CD
Časové okno: 12. týden
|
Endoskopická remise byla definována jako celkové skóre SES-CD 0 až 2; nebo skóre 0 až 4, přičemž žádné jednotlivé dílčí skóre není větší než 1 v týdnu 12.
SES-CD je celkové skóre, které ukazuje stav aktivity endoskopického onemocnění na základě výsledků endoskopie týkající se velikosti vředů, povrchové ulcerace, velikosti postiženého povrchu a přítomnosti zúžení lumina.
Každá položka je bodována od 0-3, s celkovým skóre od 0-60.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější endoskopickou aktivitu.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků s poklesem skóre CDAI ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
|
Mělo být uvedeno procento účastníků, u kterých došlo ke snížení skóre CDAI alespoň o => 100 bodů.
CDAI hodnotila závažnost známek a symptomů Chronovy choroby.
Některé složky CDAI byly zkoušejícím hlášeny (fyzické vyšetření na přítomnost břišní hmoty a extraintestinálních komplikací, laboratorní výsledky pro hladiny hematokritu a hmotnost), zatímco jiné složky byly stanoveny na základě údajů shromážděných v deníku účastníka (počet tekutin nebo měkká stolice, počet léků proti průjmu, skóre bolesti břicha a celková pohoda).
Hodnoty indexu 150 a nižší byly spojeny s klidovým onemocněním; hodnoty nad indikovaly aktivní onemocnění, hodnoty >=220 indikovaly středně těžké až těžké onemocnění a hodnoty nad 450 byly pozorovány u extrémně těžkého onemocnění.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vznikající při léčbě (TEAE) a závažnou nežádoucí příhodou (SAE)
Časové okno: Od podpisu formuláře informovaného souhlasu až po předčasné ukončení (až přibližně 9 týdnů)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
SAE je definována jako jakákoli smrtelná; život ohrožující; trvale nebo významně invalidizující nebo invalidizující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužená hospitalizace; vrozená anomálie/vrozená vada; nebo jiná lékařsky významná událost, která na základě příslušného lékařského úsudku mohla ohrozit subjekt a mohla by vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok.
TEAE je definována jako AE, ke které došlo po podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
|
Od podpisu formuláře informovaného souhlasu až po předčasné ukončení (až přibližně 9 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. února 2020
Primární dokončení (Aktuální)
22. května 2020
Dokončení studie (Aktuální)
22. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
21. února 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 341-201-00004
- 2019-000176-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Anonymizovaná data jednotlivých účastníků (IPD), která jsou základem výsledků této studie, budou sdílena s výzkumníky, aby bylo dosaženo cílů předem specifikovaných v metodologicky správném návrhu výzkumu.
Malé studie s méně než 25 účastníky jsou ze sdílení dat vyloučeny.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici po schválení marketingu na globálních trzích nebo počínaje 1-3 roky po zveřejnění článku.
Neexistuje žádné konečné datum dostupnosti dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Otsuka bude sdílet data na vzdáleně přístupné platformě pro sdílení dat vlastněné Otsukou s analytickým softwarem Python a R.
Žádosti o výzkum by měly být směrovány na adresu clinictransparency@Otsuka-us.com
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .