非心臓手術における可溶性ウロキナーゼ プラスミノーゲン活性化因子受容体の評価 (SPARSE) (SPARSE)

バックグラウンド

可溶性ウロキナーゼ プラスミノーゲン活性化因子受容体

バイオマーカーである可溶性ウロキナーゼ プラスミノーゲン活性化因子受容体 (suPAR) は、細胞膜結合タンパク質ウロキナーゼ プラスミノーゲン活性化因子受容体 (uPAR) の可溶型であり、主に免疫細胞、内皮細胞、および平滑筋細胞で発現します。 uPAR は炎症または免疫活性化中に放出されるため、suPAR レベルは個人の免疫活性化の程度を反映します。 すべての人間は、個別に決定され、年齢とともに増加する suPAR のベースライン レベルを持っています。 研究は、suPAR レベルが、多くの急性および慢性疾患および一般集団の罹患率および死亡率と関連していることを示しています。 suPAR レベルは、1 つの特定の疾患だけに関連するのではなく、疾患全体で上昇します。 したがって、suPAR は診断マーカーとしてではなく、予後マーカーとして適用できます。 この特性は、選択されていない患者のリスク層別化に利用できます。

重症患者では、suPAR レベルが大幅に上昇します。 suPAR は独立した予後マーカーであり、経時変化は臓器機能不全と相関しています。 suPAR は上昇し、SIRS (全身性炎症反応症候群)、敗血症/敗血症性ショック、火傷、および外傷性脳損傷の患者で予後予測に役立ちます。 suPAR レベルは、感染に対する身体の免疫反応を反映しており、レベルは感染の重症度とともに増加します。 臓器不全の患者では、suPAR 値はしばしば 2 桁の値です。 特に、肝機能障害および腎機能障害は、suPAR レベルに影響を与えます。

手術における suPAR

suPAR レベルは、健康な人に比べて、感染症、慢性疾患、および癌の患者で上昇しています。 高 suPAR レベルは、死亡リスクの増加、予後不良、術後肺炎、および人工関節感染と関連しています。 suPAR は、予後、疾患の重症度、および臓器不全を予測する十分に研究されたバイオマーカーであり、個人の炎症状態のマーカーと見なされています。 バイオマーカーはトリアージを改善することができ、急性入院患者の中からリスクの高い患者と低い患者を識別するのに効果的であることが実証されています。 バイオ マーカーを使用して術前のリスク層別化を改善すると、患者の臨床転帰が最適化される可能性があります。

標的

SPARSEは、手術前および手術直後に測定されたsuPARが、大規模な非心臓手術後の成人の将来の合併症および術後死亡のリスクを予測できるかどうかを調査することを目的とした単一施設の観察研究です。

方法

デザイン

これは、ヘルシンキ宣言に従って設計された前向き観察研究です。 この研究はClinical Trials.govに登録され、ラリサ大学病院の治験審査委員会によって参照番号で承認されます。

麻酔と外科手術の管理

気管内挿管と麻酔ケアは、施設のルーチンに従って行われます。 全身麻酔の静脈内導入には、ミダゾラム0.15-0.35が含まれます mg/kg を 20 ～ 30 秒間 iv、フェンタニル 1 μg/kg、プロポフォール 1.5 ～ 2 mg/kg、ケタミン 0.2 mg/kg (静脈内ボーラス)、およびロクニウム 0.6 mg/kg。 すべての薬物はラベル付きの注射器で調製され、患者の体重および/または年齢に基づいて所定の静脈内ボーラス投与量を投与することによって導入が達成されます。 喉頭鏡検査と挿管は標準的な方法で進められますが、気管内チューブの位置は聴診とカプノグラフィー/カプノメトリーによって確認されます。 その後、患者は自動人工呼吸器 (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co.、リューベック、ドイツ) に接続されます。

すべての患者は、7 mL/kg の一回換気量、6 ～ 8 cmH2O の呼気終末陽圧、プラトー圧の肺保護戦略を使用して換気されます。

サンプリングと実験室での測定

参加者は、ORに到着した直後、および麻酔後ケアユニット（PACU）で末梢静脈血のサンプリングを受けます。 すべての患者から採取された血液サンプルと EDTA 血漿は、suPAR レベルが決定されるまで -80°C で保存されます。

微小循環流解析

ルーチンの血行動態データに加えて、非侵襲的技術を使用して舌下微小血管血流が測定されます。 測定値は、術前 (PRE)、術中 (INT)、および PACU に到着した後の術後 (POST) に取得されます。 各時点で、舌下粘膜の微小循環ネットワークは、0.56 μm2 の領域を記録する 1 つのピクセルをもたらす光学解像度が向上したサイドストリーム暗視野 (SDF+) ビデオ顕微鏡法を使用して画像化されます。

データの収集と監視

データ分析は、将来のデータ収集フォームの事前定義されたデータ ポイントに基づいて行われます。 スタッフは、研究が終了し、すべてのデータが分析されるまで、測定値を知らされません。 プロトコルの順守を最大化するために、研究全体を通して臨床モニタリングが行われますが、独立したデータおよび安全性モニタリング研究スタッフが研究の安全性、倫理的、および科学的側面を監視します。 データ収集には、人口統計、麻酔パラメーター、C 反応性タンパク質、P-POSSUM スコア、ACS-NSQIP スコア、APACHE II、SOFA、およびチャールソン年齢併存疾患指数 (チャールソン スコア) が含まれます。 ICD-10 診断に基づく SAS マクロを使用して、Charlson スコアを計算します。 ASA 分類に予測値を追加する他の 2 つの単純なモデルも使用されます。外科的死亡率モデルおよび Glance と Donati によって提案された同様のモデル。