Bedömning av den lösliga urokinasplasminogenaktivatorreceptorn vid icke-hjärtkirurgi (SPARSE) (SPARSE)

BAKGRUND

Löslig urokinasplasminogenaktivatorreceptor

Den biomarkörlösliga urokinasplasminogenaktivatorreceptorn (suPAR) är den lösliga formen av det cellmembranbundna proteinet urokinasplasminogenaktivatorreceptorn (uPAR), som uttrycks huvudsakligen på immunceller, endotelceller och glatta muskelceller. uPAR frisätts under inflammation eller immunaktivering, och därför speglar suPAR-nivån graden av immunaktivering hos individen. Alla människor har en baslinjenivå av suPAR som bestäms individuellt och ökar med åldern. Studier har visat att suPAR-nivån är associerad med morbiditet och dödlighet i ett antal akuta och kroniska sjukdomar och i befolkningen i allmänhet. SuPAR-nivån är förhöjd över sjukdomar och inte bara förknippad med en specifik sjukdom. Därför är suPAR tillämpbar som en prognostisk markör och inte som en diagnostisk markör. Denna egenskap kan användas för riskstratifiering hos oselekterade patienter.

Hos kritiskt sjuka patienter är suPAR-nivån signifikant förhöjd. suPAR är en oberoende prognostisk markör, och förändringen över tiden korrelerar med organdysfunktion. suPAR är förhöjt och har ett prognostiskt värde hos patienter med: SIRS (systemic inflammatory response syndrome), sepsis/septisk chock, brännskador och traumatiska hjärnskador. SuPAR-nivån återspeglar kroppens immunsvar på infektioner, och nivån ökar med infektionens svårighetsgrad. Hos patienter med organdysfunktion är suPAR-värdet ofta ett tvåsiffrigt värde. Speciellt nedsatt lever- och njurfunktion påverkar suPAR-nivån.

suPAR vid kirurgi

SuPAR-nivån är förhöjd hos patienter med infektioner, kroniska sjukdomar och cancer jämfört med friska individer. En hög suPAR-nivå är associerad med ökad dödsrisk, dålig prognos, postoperativ lunginflammation och ledprotesinfektion. suPAR är en väl studerad biomarkör som förutsäger prognos, sjukdomens svårighetsgrad och organdysfunktion och betraktas som en markör för individens inflammatoriska status. Det har visat sig att biomarkörer kan förbättra triage och är effektiva för att identifiera hög- och lågriskpatienter bland akut inlagda patienter. Att förbättra den preoperativa riskstratifieringen med hjälp av biomarkörer kan optimera patientens kliniska resultat.

SYFTE

SPARSE är en observationsstudie med ett centrum som syftar till att undersöka om suPAR mätt preoperativt och omedelbart efter operation kan förutsäga risken för framtida komplikationer och postoperativ mortalitet hos vuxna efter större icke-hjärtkirurgi.

METODER

Design

Detta är en prospektiv observationsstudie utformad i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Studien kommer att registreras på Clinical Trials.gov och kommer att godkännas av Institutional Review Board vid University Hospital of Larisa, under referensnummer.

Hantering av anestesi och kirurgiska ingrepp

Endotrakeal intubation och anestesivård kommer att utföras enligt institutionell rutin. Intravenös induktion av generell anestesi kommer att innefatta midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv under 20-30 sekunder, fentanyl 1μg/kg, propofol 1,5-2 mg/kg, ketamin 0,2 mg/kg (intravenös bolus) och rocurnium 0,6 mg/kg. Alla läkemedel kommer att beredas i märkta sprutor och induktion kommer att uppnås genom administrering av en förutbestämd iv bolusdos på basis av patientens vikt och/eller ålder. Laryngoskopi och intubation kommer att fortgå på ett standardsätt, medan positionen för endotrakealtuben kommer att bekräftas genom auskultation och kapnografi/kapnometri. Patienterna kopplas sedan till en automatiserad ventilator (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Tyskland).

Alla patienter kommer att ventileras med en lungskyddande strategi med tidalvolym på 7 ml/kg, positivt slutexpiratoriskt tryck på 6-8 cmH2O, platåtryck

Provtagning och laboratoriemätningar

Deltagarna kommer att genomgå provtagning av perifert venöst blod, omedelbart efter ankomsten till operationsavdelningen och på Post-Anesthesia Care Unit (PACU). Blodprover som tas från alla patienter och EDTA-plasma kommer att förvaras vid -80°C tills suPAR-nivåer har bestämts.

Mikrocirkulationsflödesanalys

Förutom rutinmässiga hemodynamiska data kommer sublingualt mikrovaskulärt flöde att mätas med hjälp av icke-invasiv teknologi. Mätningar kommer att erhållas preoperativt (PRE), intraoperativt (INT) och postoperativt efter ankomst till PACU (POST). Vid varje tidpunkt kommer det mikrocirkulatoriska nätverket i den sublinguala slemhinnan att avbildas med hjälp av sidoströmsmörkfältsvideomikroskopi (SDF+) som har en ökad optisk upplösning vilket resulterar i att en pixel registrerar ett område på 0,56 μm2.

Datainsamling och övervakning

Dataanalys kommer att baseras på fördefinierade datapunkter på ett blivande datainsamlingsformulär. Personalen kommer att bli blind för mätningar fram till slutet av studien och all data analyseras. Klinisk övervakning under hela studien kommer att utföras för att maximera protokollefterlevnaden, medan en oberoende forskarpersonal för data- och säkerhetsövervakning kommer att övervaka säkerhetsaspekter, etiska och vetenskapliga aspekter av studien. Datainsamling kommer att omfatta demografi, anestesiparametrar, C-reaktivt protein, P-POSSUM-poäng, ACS-NSQIP-poäng, APACHE II, SOFA och Charlson Age-Comorbidity Index (Charlson-poäng). Ett SAS-makro baserat på ICD-10-diagnoser kommer att användas för att beräkna Charlson-poängen. Två andra enklare modeller som tillför prediktivt värde till ASA-klassificeringen kommer också att användas; den kirurgiska sannolikhetsmodellen för dödlighet och en liknande modell som föreslagits av Glance och Donati.