Beoordeling van de oplosbare urokinase-plasminogeenactivatorreceptor bij niet-cardiale chirurgie (SPARSE) (SPARSE)

ACHTERGROND

Oplosbare urokinase-plasminogeenactivatorreceptor

De biomarker oplosbare urokinase plasminogeen activator receptor (suPAR) is de oplosbare vorm van de celmembraan-gebonden eiwit urokinase plasminogeen activator receptor (uPAR), die voornamelijk tot expressie wordt gebracht op immuuncellen, endotheelcellen en gladde spiercellen. uPAR komt vrij tijdens ontsteking of immuunactivering, en daarom weerspiegelt het suPAR-niveau de mate van immuunactivatie in het individu. Alle mensen hebben een basisniveau van suPAR dat individueel wordt bepaald en toeneemt met de leeftijd. Studies hebben aangetoond dat het suPAR-niveau geassocieerd is met morbiditeit en mortaliteit bij een aantal acute en chronische ziekten en bij de algemene bevolking. Het suPAR-niveau is verhoogd bij alle ziekten en niet uitsluitend geassocieerd met één specifieke ziekte. SuPAR is daarom toepasbaar als prognostische marker en niet als diagnostische marker. Dit kenmerk kan worden gebruikt voor risicostratificatie bij niet-geselecteerde patiënten.

Bij ernstig zieke patiënten is het suPAR-niveau aanzienlijk verhoogd. suPAR is een onafhankelijke prognostische marker en de verandering in de tijd correleert met orgaandisfunctie. suPAR is verhoogd en heeft een voorspellende waarde bij patiënten met: SIRS (systemisch inflammatoir responssyndroom), sepsis/septische shock, brandwonden en traumatisch hersenletsel. Het suPAR-niveau weerspiegelt de immuunrespons van het lichaam op infecties en het niveau neemt toe met de ernst van de infectie. Bij patiënten met orgaandisfunctie is de suPAR-waarde vaak een tweecijferige waarde. Met name lever- en nierfunctiestoornissen hebben invloed op de suPAR-spiegel.

suPAR bij operaties

Het suPAR-niveau is verhoogd bij patiënten met infecties, chronische ziekten en kanker in vergelijking met gezonde individuen. Een hoog suPAR-niveau wordt in verband gebracht met een verhoogd sterfterisico, een slechte prognose, postoperatieve longontsteking en infectie van het prothetische gewricht. suPAR is een goed bestudeerde biomarker die de prognose, de ernst van de ziekte en orgaandisfunctie voorspelt en wordt beschouwd als een marker van de ontstekingsstatus van het individu. Het is aangetoond dat biomarkers triage kunnen verbeteren en effectief zijn bij het identificeren van hoog- en laagrisicopatiënten bij acuut opgenomen patiënten. Het verbeteren van de preoperatieve risicostratificatie met behulp van biomarkers kan de klinische uitkomst van de patiënt optimaliseren.

DOEL

SPARSE is een observatieonderzoek in één centrum dat tot doel heeft te onderzoeken of suPAR die preoperatief en onmiddellijk na de operatie wordt gemeten, het risico op toekomstige complicaties en postoperatieve mortaliteit kan voorspellen bij volwassenen na een grote niet-cardiale operatie.

METHODEN

Ontwerp

Dit is een prospectieve observationele studie die is opgezet in overeenstemming met de verklaring van Helsinki. De studie zal worden geregistreerd op Clinical Trials.gov en zal worden goedgekeurd door de Institutional Review Board van het Universitair Ziekenhuis van Larisa, onder referentienummer.

Beheer van anesthesie en chirurgische ingrepen

Endotracheale intubatie en anesthesie zullen worden uitgevoerd volgens de institutionele routine. Intraveneuze inductie van algemene anesthesie omvat midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv gedurende 20-30 seconden, fentanyl 1 μg/kg, propofol 1,5-2 mg/kg, ketamine 0,2 mg/kg (intraveneuze bolus) en rocurnium 0,6 mg/kg. Alle geneesmiddelen worden bereid in gelabelde spuiten en inductie wordt bereikt door toediening van een vooraf bepaalde iv bolusdosis op basis van het gewicht en/of de leeftijd van de patiënt. Laryngoscopie en intubatie verlopen op een standaardmanier, terwijl de positie van de endotracheale tube wordt bevestigd door auscultatie en capnografie/capnometrie. De patiënten worden dan aangesloten op een automatisch beademingsapparaat (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Duitsland).

Alle patiënten worden beademd volgens een longbeschermende strategie met ademvolume van 7 ml/kg, positieve eind-expiratoire druk van 6-8 cmH2O, plateaudruk

Bemonstering en laboratoriummetingen

Bij de deelnemers wordt perifeer veneus bloed afgenomen, onmiddellijk na aankomst in de OK en op de Post-Anesthesia Care Unit (PACU). Bloedmonsters van alle patiënten en EDTA-plasma worden bij -80 °C bewaard totdat de suPAR-waarden zijn bepaald.

Stroomanalyse van de microcirculatie

Naast routinematige hemodynamische gegevens, zal de sublinguale microvasculaire flow worden gemeten met behulp van niet-invasieve technologie. Metingen worden preoperatief (PRE), intraoperatief (INT) en postoperatief na aankomst in de PACU (POST) verkregen. Op elk tijdstip zal het microcirculatienetwerk van het sublinguale slijmvlies in beeld worden gebracht met behulp van sidestream darkfield (SDF+) videomicroscopie met een verhoogde optische resolutie, wat resulteert in één pixel die een gebied van 0,56 μm2 registreert.

Gegevensverzameling en -bewaking

Gegevensanalyse zal gebaseerd zijn op vooraf gedefinieerde gegevenspunten op een prospectief gegevensverzamelingsformulier. Het personeel wordt tot het einde van het onderzoek geblindeerd voor metingen en alle gegevens worden geanalyseerd. Gedurende de hele studie zal klinische monitoring worden uitgevoerd om de naleving van het protocol te maximaliseren, terwijl een onafhankelijk onderzoeksteam voor gegevens- en veiligheidsbewaking toezicht zal houden op de veiligheids-, ethische en wetenschappelijke aspecten van de studie. De gegevensverzameling omvat demografische gegevens, anesthesieparameters, C-reactief proteïne, P-POSSUM-score, ACS-NSQIP-score, APACHE II, SOFA en de Charlson Age-Comorbidity Index (Charlson-score). Een SAS-macro op basis van ICD-10-diagnoses zal worden gebruikt om de Charlson-score te berekenen. Er zullen ook twee andere, eenvoudigere modellen worden gebruikt die voorspellende waarde toevoegen aan de ASA-classificatie; het Surgical Mortality Probability Model en een soortgelijk model voorgesteld door Glance en Donati.