Vurdering af den opløselige urokinaseplasminogenaktivatorreceptor i ikke-hjertekirurgi (SPARSE) (SPARSE)

BAGGRUND

Opløselig urokinase plasminogen aktivator receptor

Den biomarkør opløselige urokinase plasminogen activator receptor (suPAR) er den opløselige form af den cellemembranbundne protein urokinase plasminogen activator receptor (uPAR), som hovedsageligt udtrykkes på immunceller, endotelceller og glatte muskelceller. uPAR frigives under inflammation eller immunaktivering, og derfor afspejler suPAR-niveauet omfanget af immunaktivering hos individet. Alle mennesker har et basisniveau af suPAR, der er individuelt bestemt og stiger med alderen. Undersøgelser har vist, at suPAR-niveauet er forbundet med morbiditet og dødelighed i en række akutte og kroniske sygdomme og i befolkningen generelt. SuPAR-niveauet er forhøjet på tværs af sygdomme og er ikke kun forbundet med én specifik sygdom. Derfor er suPAR anvendelig som en prognostisk markør og ikke som en diagnostisk markør. Denne egenskab kan bruges til risikostratificering hos ikke-selekterede patienter.

Hos kritisk syge patienter er suPAR-niveauet væsentligt forhøjet. suPAR er en uafhængig prognostisk markør, og ændringen over tid korrelerer med organdysfunktion. suPAR er forhøjet og har en prognostisk værdi hos patienter med: SIRS (systemisk inflammatorisk respons syndrom), sepsis/septisk shock, forbrændingsskader og traumatiske hjerneskader. SuPAR-niveauet afspejler kroppens immunrespons på infektioner, og niveauet stiger med sværhedsgraden af ​​infektionen. Hos patienter med organdysfunktion er suPAR-værdien ofte en tocifret værdi. Især lever- og nyredysfunktion påvirker suPAR-niveauet.

suPAR i kirurgi

SuPAR-niveauet er forhøjet hos patienter med infektioner, kroniske sygdomme og cancer sammenlignet med raske personer. Et højt suPAR-niveau er forbundet med øget mortalitetsrisiko, dårlig prognose, postoperativ lungebetændelse og ledproteseinfektion. suPAR er en velundersøgt biomarkør, der forudsiger prognose, sygdoms sværhedsgrad og organdysfunktion og betragtes som en markør for individets inflammatoriske status. Det er blevet påvist, at biomarkører er i stand til at forbedre triage og er effektive til at identificere høj- og lavrisikopatienter blandt akut indlagte patienter. Forbedring af den præoperative risikostratificering ved hjælp af biomarkører kan optimere patientens kliniske resultat.

SIGTE

SPARSE er et enkelt-center observationsstudie, der har til formål at undersøge, om suPAR målt præoperativt og umiddelbart efter operation kan forudsige risikoen for fremtidige komplikationer og postoperativ dødelighed hos voksne efter større ikke-hjertekirurgi.

METODER

Design

Dette er en prospektiv observationsundersøgelse designet i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Undersøgelsen vil blive registreret på Clinical Trials.gov og vil blive godkendt af Institutional Review Board på University Hospital of Larisa under referencenummer.

Håndtering af anæstesi og kirurgiske procedurer

Endotracheal intubation og anæstesibehandling vil blive udført i henhold til institutionsrutine. Intravenøs induktion af generel anæstesi vil omfatte midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv over 20-30 sekunder, fentanyl 1μg/kg, propofol 1,5-2 mg/kg, ketamin 0,2 mg/kg (intravenøs bolus) og rocurnium 0,6 mg/kg. Alle lægemidler vil blive fremstillet i mærkede sprøjter, og induktion vil blive opnået ved administration af en forudbestemt iv bolusdosis på basis af patientens vægt og/eller alder. Laryngoskopi og intubation vil forløbe på en standard måde, mens positionen af ​​endotrachealrøret vil blive bekræftet ved auskultation og kapnografi/kapnometri. Patienterne vil derefter tilsluttes en automatiseret ventilator (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Tyskland).

Alle patienter vil blive ventileret ved hjælp af en lungebeskyttende strategi med tidalvolumen på 7 ml/kg, positivt slutekspiratorisk tryk på 6-8 cmH2O, plateautryk

Prøveudtagning og laboratoriemålinger

Deltagerne vil gennemgå prøveudtagning af perifert venøst ​​blod umiddelbart efter ankomsten til operationsstuen og på Post-Anæsthesia Care Unit (PACU). Blodprøver udtaget fra alle patienter og EDTA-plasma vil blive opbevaret ved -80°C, indtil suPAR-niveauer er bestemt.

Mikrocirkulationsflowanalyse

Ud over rutinemæssige hæmodynamiske data vil sublingualt mikrovaskulært flow blive målt ved hjælp af ikke-invasiv teknologi. Målinger vil blive opnået præoperativt (PRE), intraoperativt (INT) og postoperativt efter ankomst til PACU (POST). På hvert tidspunkt vil det mikrocirkulatoriske netværk af den sublinguale slimhinde blive afbildet ved hjælp af sidestream darkfield (SDF+) videomikroskopi, som har en øget optisk opløsning, hvilket resulterer i, at en pixel optager et areal på 0,56 μm2.

Dataindsamling og overvågning

Dataanalyse vil være baseret på foruddefinerede datapunkter på en potentiel dataindsamlingsformular. Personalet vil blive blindet for målinger indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, og alle data bliver analyseret. Klinisk overvågning gennem hele undersøgelsen vil blive udført for at maksimere protokoloverholdelse, mens en uafhængig data- og sikkerhedsovervågningsmedarbejder vil overvåge sikkerhedsmæssige, etiske og videnskabelige aspekter af undersøgelsen. Dataindsamling vil omfatte demografi, anæstesiparametre, C-reaktivt protein, P-POSSUM score, ACS-NSQIP score, APACHE II, SOFA og Charlson Age-Comorbidity Index (Charlson score). En SAS makro baseret på ICD-10 diagnoser vil blive brugt til at beregne Charlson scoren. To andre enklere modeller, der tilføjer prædiktiv værdi til ASA-klassifikationen, vil også blive brugt; den kirurgiske mortalitetssandsynlighedsmodel og en lignende model foreslået af Glance og Donati.