Vurdering av den løselige urokinaseplasminogenaktivatorreseptoren i ikke-hjertekirurgi (SPARSE) (SPARSE)

BAKGRUNN

Oppløselig urokinase plasminogen aktivator reseptor

Biomarkør oppløselig urokinase plasminogen aktivator reseptor (suPAR) er den løselige formen av cellemembranbundet protein urokinase plasminogen aktivator reseptor (uPAR), som hovedsakelig uttrykkes på immunceller, endotelceller og glatte muskelceller. uPAR frigjøres under betennelse eller immunaktivering, og derfor reflekterer suPAR-nivået omfanget av immunaktivering hos individet. Alle mennesker har et basisnivå av suPAR som er individuelt bestemt og øker med alderen. Studier har vist at suPAR-nivået er assosiert med sykelighet og dødelighet ved en rekke akutte og kroniske sykdommer og i befolkningen generelt. SuPAR-nivået er forhøyet på tvers av sykdommer, og ikke bare assosiert med én spesifikk sykdom. Derfor kan suPAR brukes som en prognostisk markør og ikke som en diagnostisk markør. Denne egenskapen kan brukes til risikostratifisering hos ikke-selekterte pasienter.

Hos kritisk syke pasienter er suPAR-nivået betydelig økt. suPAR er en uavhengig prognostisk markør, og endringen over tid korrelerer med organdysfunksjon. suPAR er forhøyet og har en prognostisk verdi hos pasienter med: SIRS (systemisk inflammatorisk respons syndrom), sepsis/septisk sjokk, brannskader og traumatiske hjerneskader. SuPAR-nivået reflekterer kroppens immunrespons på infeksjoner, og nivået øker med alvorlighetsgraden av infeksjonen. Hos pasienter med organdysfunksjon er suPAR-verdien ofte en tosifret verdi. Spesielt lever- og nyredysfunksjon påvirker suPAR-nivået.

suPAR i kirurgi

SuPAR-nivået er forhøyet hos pasienter med infeksjoner, kroniske sykdommer og kreft sammenlignet med friske individer. Et høyt suPAR-nivå er assosiert med økt dødelighetsrisiko, dårlig prognose, postoperativ lungebetennelse og leddproteseinfeksjon. suPAR er en godt studert biomarkør som forutsier prognose, alvorlighetsgrad av sykdommen og organdysfunksjon og blir vurdert som en markør for individets inflammatoriske status. Det er vist at biomarkører er i stand til å forbedre triage og er effektive i å identifisere høy- og lavrisikopasienter blant akutt innlagte pasienter. Forbedring av den preoperative risikostratifiseringen ved bruk av biomarkører kan optimalisere pasientens kliniske resultat.

MÅL

SPARSE er en enkeltsenter observasjonsstudie som tar sikte på å undersøke om suPAR målt preoperativt og umiddelbart etter operasjon kan forutsi risikoen for fremtidige komplikasjoner og postoperativ dødelighet hos voksne etter større ikke-hjertekirurgi.

METODER

Design

Dette er en prospektiv observasjonsstudie designet i samsvar med Helsinki-erklæringen. Studien vil bli registrert på Clinical Trials.gov og vil bli godkjent av Institutional Review Board ved University Hospital of Larisa, under referansenummer.

Håndtering av anestesi og kirurgiske prosedyrer

Endotrakeal intubasjon og anestesibehandling vil bli utført i henhold til institusjonsrutine. Intravenøs induksjon av generell anestesi vil inkludere midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv over 20-30 sekunder, fentanyl 1μg/kg, propofol 1,5-2 mg/kg, ketamin 0,2 mg/kg (intravenøs bolus), og rocurnium 0,6 mg/kg. Alle legemidler vil bli tilberedt i merkede sprøyter og induksjon vil bli oppnådd ved administrering av en forhåndsbestemt iv bolusdose på grunnlag av pasientens vekt og/eller alder. Laryngoskopi og intubasjon vil foregå på en standard måte, mens posisjonen til endotrakealtuben vil bli bekreftet ved auskultasjon og kapnografi/kapnometri. Pasientene kobles deretter til en automatisert ventilator (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Tyskland).

Alle pasienter vil bli ventilert ved hjelp av en lungebeskyttende strategi med tidalvolum på 7 ml/kg, positivt endeekspiratorisk trykk på 6-8 cmH2O, platåtrykk

Prøvetaking og laboratoriemålinger

Deltakerne vil gjennomgå prøvetaking av perifert venøst ​​blod umiddelbart etter ankomst til operasjonsstuen og ved postanestesiavdelingen (PACU). Blodprøver tatt fra alle pasienter og EDTA-plasma vil bli lagret ved -80°C inntil suPAR-nivåer er bestemt.

Mikrosirkulasjonsstrømningsanalyse

I tillegg til rutinemessige hemodynamiske data, vil sublingual mikrovaskulær strømning bli målt ved bruk av ikke-invasiv teknologi. Målinger vil bli tatt preoperativt (PRE), intraoperativt (INT) og postoperativt etter ankomst til PACU (POST). På hvert tidspunkt vil mikrosirkulasjonsnettverket til den sublinguale slimhinnen bli avbildet ved hjelp av sidestream darkfield (SDF+) videomikroskopi som har en økt optisk oppløsning som resulterer i en piksel som registrerer et område på 0,56 μm2.

Datainnsamling og overvåking

Dataanalyse vil være basert på forhåndsdefinerte datapunkter på et potensielt datainnsamlingsskjema. Personalet vil bli blindet for målinger frem til slutten av studien og alle data blir analysert. Klinisk overvåking gjennom hele studien vil bli utført for å maksimere protokolloverholdelse, mens en uavhengig forskningsstab for data- og sikkerhetsovervåking vil overvåke sikkerhet, etiske og vitenskapelige aspekter ved studien. Datainnsamling vil inkludere demografi, anestesiparametere, C-reaktivt protein, P-POSSUM-score, ACS-NSQIP-score, APACHE II, SOFA og Charlson Age-Comorbidity Index (Charlson-score). En SAS-makro basert på ICD-10 diagnoser vil bli brukt for å beregne Charlson-skåren. To andre enklere modeller som tilfører prediktiv verdi til ASA-klassifiseringen vil også bli brukt; den kirurgiske mortalitetssannsynlighetsmodellen og en lignende modell foreslått av Glance og Donati.