Valutazione del recettore dell'attivatore del plasminogeno urochinasi solubile in chirurgia non cardiaca (SPARSE) (SPARSE)

SFONDO

Recettore attivatore del plasminogeno urochinasi solubile

Il biomarcatore solubile recettore dell'attivatore del plasminogeno dell'urochinasi (suPAR) è la forma solubile del recettore dell'attivatore del plasminogeno dell'urochinasi legato alla membrana cellulare (uPAR), che è espresso principalmente sulle cellule immunitarie, sulle cellule endoteliali e sulle cellule muscolari lisce. uPAR viene rilasciato durante l'infiammazione o l'attivazione immunitaria, e quindi il livello di suPAR riflette l'entità dell'attivazione immunitaria nell'individuo. Tutti gli esseri umani hanno un livello basale di suPAR che è determinato individualmente e aumenta con l'età. Gli studi hanno dimostrato che il livello di suPAR è associato a morbilità e mortalità in una serie di malattie acute e croniche e nella popolazione generale. Il livello di suPAR è elevato in tutte le malattie e non solo associato a una malattia specifica. Pertanto, suPAR è applicabile come marker prognostico e non come marker diagnostico. Questa caratteristica può essere utilizzata per la stratificazione del rischio in pazienti non selezionati.

Nei pazienti critici, il livello di suPAR è significativamente aumentato. suPAR è un marcatore prognostico indipendente e il cambiamento nel tempo è correlato alla disfunzione d'organo. Il suPAR è elevato e ha un valore prognostico nei pazienti con: SIRS (sindrome da risposta infiammatoria sistemica), sepsi/shock settico, ustioni e lesioni cerebrali traumatiche. Il livello di suPAR riflette la risposta immunitaria del corpo alle infezioni e il livello aumenta con la gravità dell'infezione. Nei pazienti con disfunzione d'organo, il valore suPAR è spesso un valore a due cifre. In particolare la disfunzione epatica e renale influisce sul livello di suPAR.

suPAR in chirurgia

Il livello di suPAR è elevato nei pazienti con infezioni, malattie croniche e cancro rispetto agli individui sani. Un alto livello di suPAR è associato ad un aumentato rischio di mortalità, prognosi infausta, polmonite postoperatoria e infezione delle protesi articolari. suPAR è un biomarcatore ben studiato che predice la prognosi, la gravità della malattia e la disfunzione d'organo ed è considerato un marker dello stato infiammatorio dell'individuo. È stato dimostrato che i biomarcatori sono in grado di migliorare il triage e sono efficaci nell'identificare i pazienti ad alto e basso rischio tra i pazienti ricoverati in fase acuta. Migliorare la stratificazione del rischio preoperatorio utilizzando biomarcatori può ottimizzare l'esito clinico del paziente.

SCOPO

SPARSE è uno studio osservazionale monocentrico volto a indagare se il suPAR misurato prima dell'intervento e immediatamente dopo l'intervento chirurgico può prevedere il rischio di future complicanze e mortalità postoperatoria negli adulti a seguito di interventi di chirurgia maggiore non cardiaca.

METODI

Design

Questo è uno studio osservazionale prospettico progettato in accordo con la dichiarazione di Helsinki. Lo studio sarà registrato su Clinical Trials.gov e sarà approvato dal Consiglio di revisione istituzionale dell'Ospedale universitario di Larisa, con numero di riferimento.

Gestione dell'anestesia e delle procedure chirurgiche

L'intubazione endotracheale e le cure anestetiche saranno eseguite secondo la routine istituzionale. L'induzione endovenosa dell'anestesia generale includerà midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv in 20-30 secondi, fentanil 1μg/kg, propofol 1,5-2 mg/kg, ketamina 0,2 mg/kg (bolo endovenoso) e rocurnio 0,6 mg/kg. Tutti i farmaci saranno preparati in siringhe etichettate e l'induzione sarà ottenuta mediante somministrazione di una dose di bolo ev predeterminata in base al peso e/o all'età del paziente. La laringoscopia e l'intubazione procederanno in modo standard, mentre la posizione del tubo endotracheale sarà confermata dall'auscultazione e dalla capnografia/capnometria. I pazienti verranno quindi collegati a un ventilatore automatico (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Germania).

Tutti i pazienti saranno ventilati utilizzando una strategia di protezione polmonare con volume corrente di 7 mL/kg, pressione positiva di fine espirazione di 6-8 cmH2O, pressioni di plateau

Campionamento e misure di laboratorio

I partecipanti saranno sottoposti a prelievo di sangue venoso periferico, immediatamente dopo l'arrivo in sala operatoria e presso l'unità di cura post-anestesia (PACU). I campioni di sangue prelevati da tutti i pazienti e il plasma EDTA saranno conservati a -80° C fino alla determinazione dei livelli di suPAR.

Analisi del flusso del microcircolo

Oltre ai dati emodinamici di routine, verrà misurato il flusso microvascolare sublinguale utilizzando una tecnologia non invasiva. Le misurazioni saranno ottenute preoperatoriamente (PRE), intraoperatoriamente (INT) e postoperatoriamente dopo l'arrivo nel PACU (POST). Ad ogni punto temporale, la rete microcircolatoria della mucosa sublinguale verrà ripresa utilizzando la videomicroscopia a campo scuro sidestream (SDF+) che ha una risoluzione ottica aumentata risultante in un pixel che registra un'area di 0,56 μm2.

Raccolta dati e monitoraggio

L'analisi dei dati si baserà su punti dati predefiniti su un modulo di raccolta dati prospettici. Il personale sarà cieco alle misurazioni fino alla fine dello studio e tutti i dati vengono analizzati. Il monitoraggio clinico durante lo studio verrà eseguito per massimizzare l'aderenza al protocollo, mentre uno staff di ricerca indipendente per il monitoraggio dei dati e della sicurezza monitorerà gli aspetti di sicurezza, etici e scientifici dello studio. La raccolta dei dati includerà dati demografici, parametri di anestesia, proteina C-reattiva, punteggio P-POSSUM, punteggio ACS-NSQIP, APACHE II, SOFA e indice Charlson Age-Comorbidity (punteggio Charlson). Una macro SAS basata sulle diagnosi ICD-10 verrà utilizzata per calcolare il punteggio Charlson. Saranno utilizzati anche altri due modelli più semplici che aggiungono valore predittivo alla classificazione ASA; il modello di probabilità di mortalità chirurgica e un modello simile proposto da Glance e Donati.