Evaluación del Receptor Activador del Plasminógeno de Uroquinasa Soluble en Cirugía No Cardíaca (SPARSE) (SPARSE)

ANTECEDENTES

Receptor soluble del activador del plasminógeno de urocinasa

El biomarcador soluble del receptor activador del plasminógeno uroquinasa (suPAR) es la forma soluble del receptor activador del plasminógeno de la proteína uroquinasa unida a la membrana celular (uPAR), que se expresa principalmente en las células inmunitarias, las células endoteliales y las células del músculo liso. uPAR se libera durante la inflamación o la activación inmunitaria y, por lo tanto, el nivel de suPAR refleja el grado de activación inmunitaria en el individuo. Todos los seres humanos tienen un nivel de referencia de suPAR que se determina individualmente y aumenta con la edad. Los estudios han demostrado que el nivel de suPAR está asociado con morbilidad y mortalidad en varias enfermedades agudas y crónicas y en la población general. El nivel de suPAR está elevado en todas las enfermedades y no solo está asociado con una enfermedad específica. Por lo tanto, suPAR es aplicable como marcador de pronóstico y no como marcador de diagnóstico. Esta característica puede utilizarse para la estratificación del riesgo en pacientes no seleccionados.

En pacientes críticamente enfermos, el nivel de suPAR aumenta significativamente. suPAR es un marcador de pronóstico independiente y el cambio a lo largo del tiempo se correlaciona con la disfunción orgánica. suPAR está elevado y tiene un valor pronóstico en pacientes con: SIRS (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica), sepsis/choque séptico, lesiones por quemaduras y lesiones cerebrales traumáticas. El nivel de suPAR refleja la respuesta inmunitaria del cuerpo a las infecciones y el nivel aumenta con la gravedad de la infección. En pacientes con disfunción orgánica, el valor de suPAR suele ser un valor de dos dígitos. En particular, la disfunción hepática y renal afecta el nivel de suPAR.

suPAR en cirugía

El nivel de suPAR está elevado en pacientes con infecciones, enfermedades crónicas y cáncer en comparación con individuos sanos. Un nivel alto de suPAR se asocia con un mayor riesgo de mortalidad, mal pronóstico, neumonía posoperatoria e infección de prótesis articular. suPAR es un biomarcador bien estudiado que predice el pronóstico, la gravedad de la enfermedad y la disfunción orgánica y se considera un marcador del estado inflamatorio del individuo. Se ha demostrado que los biomarcadores son capaces de mejorar el triaje y son efectivos para identificar pacientes de alto y bajo riesgo entre los pacientes ingresados ​​de forma aguda. Mejorar la estratificación del riesgo preoperatorio mediante biomarcadores puede optimizar el resultado clínico del paciente.

APUNTAR

SPARSE es un estudio observacional de un solo centro que tiene como objetivo investigar si el suPAR medido antes de la operación e inmediatamente después de la cirugía puede predecir el riesgo de complicaciones futuras y la mortalidad postoperatoria en adultos después de una cirugía mayor no cardíaca.

MÉTODOS

Diseño

Este es un estudio observacional prospectivo diseñado de acuerdo con la declaración de Helsinki. El estudio se registrará en Clinical Trials.gov y será aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital Universitario de Larisa, bajo el número de referencia.

Manejo de Anestesia y Procedimientos Quirúrgicos

La intubación endotraqueal y los cuidados anestésicos se realizarán de acuerdo con la rutina institucional. La inducción intravenosa de la anestesia general incluirá midazolam 0,15-0,35 mg/kg iv durante 20-30 segundos, fentanilo 1 μg/kg, propofol 1,5-2 mg/kg, ketamina 0,2 mg/kg (bolo intravenoso) y rocurnio 0,6 mg/kg. Todos los medicamentos se prepararán en jeringas etiquetadas y la inducción se logrará mediante la administración de una dosis en bolo iv predeterminada en función del peso y/o la edad del paciente. La laringoscopia y la intubación se realizarán de manera estándar, mientras que la posición del tubo endotraqueal se confirmará mediante auscultación y capnografía/capnometría. Luego, los pacientes se conectarán a un ventilador automático (Draeger Primus®; Drägerwerk AG & Co., Lübeck, Alemania).

Todos los pacientes serán ventilados utilizando una estrategia de protección pulmonar con un volumen tidal de 7 ml/kg, presión positiva al final de la espiración de 6-8 cmH2O, presiones meseta

Muestreo y mediciones de laboratorio

Los participantes se someterán a una muestra de sangre venosa periférica, inmediatamente después de su llegada al quirófano y en la Unidad de Cuidados Postanestésicos (PACU). Las muestras de sangre extraídas de todos los pacientes y el plasma con EDTA se almacenarán a -80 °C hasta que se determinen los niveles de suPAR.

Análisis de flujo de microcirculación

Además de los datos hemodinámicos de rutina, se medirá el flujo microvascular sublingual mediante tecnología no invasiva. Las mediciones se obtendrán antes de la operación (PRE), durante la operación (INT) y después de la operación después de la llegada a la PACU (POST). En cada punto de tiempo, la red de microcirculación de la mucosa sublingual se visualizará mediante videomicroscopía de campo oscuro de corriente lateral (SDF+) que tiene una resolución óptica aumentada que da como resultado que un píxel registre un área de 0,56 μm2.

Recopilación y seguimiento de datos

El análisis de datos se basará en puntos de datos predefinidos en un formulario de recopilación de datos prospectivos. El personal estará cegado a las mediciones hasta el final del estudio y se analizarán todos los datos. Se realizará un seguimiento clínico durante todo el estudio para maximizar el cumplimiento del protocolo, mientras que un personal de investigación independiente de Monitoreo de datos y seguridad controlará los aspectos de seguridad, éticos y científicos del estudio. La recopilación de datos incluirá datos demográficos, parámetros de anestesia, proteína C reactiva, puntuación P-POSSUM, puntuación ACS-NSQIP, APACHE II, SOFA y el índice de comorbilidad de edad de Charlson (puntuación de Charlson). Se utilizará una macro SAS basada en los diagnósticos ICD-10 para calcular la puntuación de Charlson. También se utilizarán otros dos modelos más simples que agregan valor predictivo a la clasificación ASA; el modelo de probabilidad de mortalidad quirúrgica y un modelo similar propuesto por Glance y Donati.